二氢吡唑并六氢吡啶衍生物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种二氢吡唑并六氢吡啶衍生物以及其制备方法。该方法是将取代胺(a)与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成N，N-双(β-丙酸甲酯)取代胺(b)，(b)在醇钠作用下发生Dieckmann缩合和酸作用下水解脱羧得到黄色油状物N-取代哌啶-4-酮(d)，(d)与芳香醛进行反应脱去两分子水得到N-取代-3，5-双苄叉基哌啶-4-酮(e)，(e)再反应生成二氢吡唑并六氢吡啶衍生物。本发明专利技术工艺简单，便于规模生产，制得的二氢吡唑并六氢吡啶新药先导化合物对白血病K562癌细胞增殖的抑制活性显著，在现代医药生产中具有显著的实用性。

【技术实现步骤摘要】

本 专利技术涉及一种吡啶衍生物，具体地说是一种二氢吡唑并六氢吡啶衍生物及其制备，并涉及其在抑制白血病K562细胞增殖方面的应用。
技术介绍
白血病是当今世界上死亡率最高的疾病之一，它对人类的健康造成了严重的危害。据统计，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。慢性白血病，分为慢性髓细胞性白血病和慢性淋巴细胞白血病。慢性髓细胞性白血病，简称慢粒(Chronic Myelognous Leukemia, CML)，是临床上一种起病及发展相对缓慢的白血病。慢性髓细胞性白血病中的细胞系K562对于自身调亡的抵抗力比其他的细胞系强，是导致慢性髓细胞性白细胞的主要因素之一。因此在白血病的治疗过程中，抑制K562细胞的增殖是非常重要的治疗手段。已有研究结果表明，二氢吡唑并六氢吡啶类化合物具有许多重要的生物和药理活性，但在治疗白血病方面，还没有关于二氢吡唑并六氢吡啶类化合物的报道。
技术实现思路
因此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种可以抑制白血病K562细胞增殖的二氢吡唑并六氢吡啶类化合物。同时亦提供该化合物的制备方法。本专利技术的技术方案是式(I)所示二氢吡唑并六氢吡啶衍生物

【技术保护点】
１．式（Ｉ）所示二氢吡唑并六氢吡啶衍生物：其中：Ｒ１为苯基、４－甲基苯基、４－甲氧基苯基、４－溴苯基、４－氟苯基、２－四氢呋喃基、２－呋喃基、２－噻吩基、３－吡啶基、６－氯－３－吡啶基、５－氯－２－噻唑基中的一种；Ｒ２为苯基、４－甲基苯基、４－甲氧基苯基、４－氯苯基、２－氯苯基、４－硝基苯基、２－呋喃基、４－异丙基苯基、３－氟苯基、４－氟苯基中的一种。

【技术特征摘要】
1.式(I)所示二氢吡唑并六氢吡啶衍生物2.权利要求1所述二氢吡唑并六氢吡啶衍生物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤(1)将取代胺(a)与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成N，N-双(β-丙酸甲酯) 取代胺(b)；3.根据权利要求2所述二氢吡唑并六氢吡啶衍生物的制备方法，其特征在于步骤(1) 所述反应中的溶剂为低级醇。4.根据权利要求3所述二氢吡唑并六氢吡啶衍生物的制备方法，其特征在于所述低级醇为甲醇。5.根据权利要求2所述二氢吡唑并六氢吡啶衍生物的制备方法，其特征在于步骤(2) 所述醇钠选自甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙传文，王静，薛思佳，
申请(专利权)人：上海师范大学，
类型：发明
国别省市：31