2-氰基-5-氨基嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种2-氰基-5-氨基嘧啶的制备方法。具体为以2-羟基嘧啶盐酸盐为原料，经硝化，得到2-羟基-5-硝基嘧啶；2-羟基-5-硝基嘧啶经消去加成，得到2-氯-5-硝基嘧啶；2-氯-5-硝基嘧啶经氰基取代，得到2-氰基-5-硝基嘧啶；2-氰基-5-硝基嘧啶在光照下还原，得到2-氰基-5-氨基嘧啶。本发明专利技术所采用的合成路线简单(仅4步)，原料便宜易得，反应条件温和，中间体及产品易分离，产率较高。制备得到的2-氰基-5-氨基嘧啶医药中间体，在医药化工和生物抗癌等方面具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及嘧啶衍生物，具体涉及一种.
技术介绍
嘧啶类化合物是一类非常重要的杂环化合物，广泛存在于人体和生命体中。因其结构的特殊性，该类化合物具有抗真菌、促进植物生长调节的作用，可用于制备杀虫剂、除草剂和杀菌剂等。其与金属离子形成配合物后，不仅可延长原药的活性、持效期和半衰期， 而且能降低对哺乳动物的毒性。此外，嘧啶类化合物还是许多医药、农药的中间体，应用前景非常广阔。因此，其作为新药分子设计和合成的基本砌块早已引起人们的关注。从嘧啶环上的氢原子被不同取代基取代的情况来看，可以分为单取代、双取代、三取代和四取代。 目前容易得到的为单取代和三取代，而双取代和四取代的嘧啶衍生物较少，尤其是2，5位取代的嘧啶化合物更少。相关研究表明2-氨基或氰基取代嘧啶化合物具有很好的抗肿瘤活性，而5-取代氨基或氰基嘧啶化合物具有较强的抗菌消炎作用。嘧啶环上的氢同时被氨基和氰基取代后，除了具有各自单取代嘧啶的功能外，还可以通过相关的反应对活性基团 (氨基或氰基)进行修饰得到更多的嘧啶衍生物和对应的氨基酸。目前对于 2-氰基-5-氨基嘧啶制备，Chem. Pharm. Bull. 2000,48,1504-1513 和 Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1975,40,1396-402 对其进行了合成研究，合成路线如下；权利要求1. 一种，其特征在于，包括如下步骤1)、制备2-氯-5-硝基嘧啶；2)、将溶有2-氯-5-硝基嘧啶的DMSO溶液滴入含有NaCN与DABCO的DMSO和水混合溶剂中，室温搅拌过夜，反应液经乙酸乙酯萃取，依次用Imo 1/L盐酸、饱和NaHCO3、饱和食盐水洗涤，干燥，旋除溶剂得到2-氰基-5硝基嘧啶；反应方程式如下全文摘要本专利技术提供了一种。具体为以2-羟基嘧啶盐酸盐为原料，经硝化，得到2-羟基-5-硝基嘧啶；2-羟基-5-硝基嘧啶经消去加成，得到2-氯-5-硝基嘧啶；2-氯-5-硝基嘧啶经氰基取代，得到2-氰基-5-硝基嘧啶；2-氰基-5-硝基嘧啶在光照下还原，得到2-氰基-5-氨基嘧啶。本专利技术所采用的合成路线简单(仅4步)，原料便宜易得，反应条件温和，中间体及产品易分离，产率较高。制备得到的2-氰基-5-氨基嘧啶医药中间体，在医药化工和生物抗癌等方面具有广阔的应用前景。文档编号C07D239/42GK102276537SQ20111016999公开日2011年12月14日 申请日期2011年6月22日 优先权日2011年6月22日专利技术者冯丽恒, 孙玥, 梁飞, 牛伟平 申请人:山西大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种２－氰基－５－氨基嘧啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：１）、制备２－氯－５－硝基嘧啶；２）、将溶有２－氯－５－硝基嘧啶的ＤＭＳＯ溶液滴入含有ＮａＣＮ与ＤＡＢＣＯ的ＤＭＳＯ和水混合溶剂中，室温搅拌过夜，反应液经乙酸乙酯萃取，依次用１ｍｏｌ／Ｌ盐酸、饱和ＮａＨＣＯ３、饱和食盐水洗涤，干燥，旋除溶剂得到２－氰基－５硝基嘧啶；反应方程式如下：３）、氮气保护下，乙腈溶剂中，将２－氰基－５－硝基嘧啶与甲酸在λ＝２５４ｎｍ光照射下反应１．５－２．５ｈ，加入少量水和固体Ｎａ２ＣＯ３，搅拌，乙醚萃取分离，乙醚－环己烷重结晶得到２－氰基－５－氨基嘧啶；反应方程式如下：步骤２）中，所述２－氯－５－硝基嘧啶、ＤＡＢＣＯ和ＮａＣＮ的摩尔比为７～１０∶１∶７～１５；所述的ＤＭＳＯ和Ｈ２Ｏ的体积比为２－４∶１；步骤３）中，所述的Ｈ２Ｏ和ＣＨ３ＣＮ体积比为１∶３～６，２－氰基－５－硝基嘧啶、甲酸和Ｎａ２ＣＯ３摩尔比为１∶１０－１５∶１５－３０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：冯丽恒，孙玥，牛伟平，梁飞，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：14