当前位置: 首页 > 专利查询>南开大学专利>正文

一类吲哚满二酮衍生物及其制备方法和用途技术

技术编号:6923142 阅读:205 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供了含吲哚满二酮类化合物及其制备方法和用途,本发明专利技术涉及含N的杂环化合物,它们具有如V所示的化学结构通式。本发明专利技术公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂的用途,其与农业上可接受的助剂或增效剂混合用于制备杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂的工艺;还公开了这些化合物与商品杀菌剂、除草剂和植物生长调节剂组合使用在农业、林业、园艺领域中的用途和制备方法。本发明专利技术还公开了这些化合物的抗病毒活性、这些化合物与商品抗病毒药剂组合在防治哺乳动物病害中的用途和制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的技术方案涉及含吲哚满二酮衍生物,具体涉及各种带有氯和溴的吲哚满二酮衍生物以及它们的生物活性。
技术介绍
吲哚满二酮(1H-吲哚-2,3-二酮)是在菘蓝属植物中发现的天然产物,作为肾上腺素的一个代谢衍生物,它还存在于人体之中。一些吲哚满二酮衍生物具有广泛的药理活性(Pandeya,S. N.,Smitha,S.,Jyoti,M. &Sridhar,S. K. Biological activities of isatin and its derivatives. Acta Pharm. 55 (2005),27-46),研究发现,吲哚满二酮及其衍生物与中枢神经系统的活云力有关(Geronikaki, A. , Babaev, E. , Dearden, J. , et al. Design, synthesis, computational and biological evaluation of new anxiolytics. Bioorg. Med. Chem. 12(24), (2004).6559-6568);某些吲哚满二酮衍生物还具有抗菌(Raj,Α. A., Raghunathan, R.,Sridevi Kumari, et al. Synthesis, antimicrobial and antifungal activity of a new class of spiro pyrrolidines. Bioorg. Med. Chem. 11,(2003), 407-419)、抗癌(Eshba, N. H. &; Salama,H. Μ. Pharmazie,40,(1985),320-322)和抗 HIV(Pandeya, S. N.,Sriram, D.,Nath, G.&De Clercq,Ε.Synthesis, antibacterial, antifungal and anti—HIV evaluation of schiff and mannich bases of isatin derivative with 3-amino-2-methylmercapto quinazolin-4(3H)-one, Pharm. Acta Helv. 74, (1999),11-17)等活性。吲哚满二酮还可用作合成新型潜在生物活性杂环体系WityM^ (Bouhfid, R. ,Joly, N. ,Massoui, M. ,Ceechelli, R. ,Lequart, V. ,Martin, P. &Essassi,Ε. Μ. Heterocycles, 56,(2005),2949-2955)。氧化吲哚(2-吲哚酮)存在于多种天然产物(Hibino,S. ;Choshi, T. Nat. Prod. Rep. 2002,19,148. Somei,Μ. ;Yamada, F. Simple indole alkaloids and those with a nonrearranged monoterpenoid unit. Nat. Prod. Rep. 2003,20,216-242)禾口商品化药物(Howard, H. R. ;Lowe J. Α. ;Seeger, Τ. F. ;et al. 3-Benzisothiazolylpiperazine derivatives as potential a typical antipsychotic agents. J. Med. Chem. 1996, 29,143-148. Haynes,J. ;Obiako,B. ;Babal, P. ;Stevens, Τ. ;5-(N-ethylcarboxamido) adenosine desensitizes the A2b_adenosine receptor in lung circulation. Am.J.Physiol.Heart Circul. Physiol,1999,276,1877-1883. Liu, Y. ;Liu, D.; Printzenhoff, D. ;et al. Tenidap, a novel antiinflammatory agent, is an opener of the inwardly rectifying K+ channel hKir 2. 3. Eur. J. Pharmacol. 2002,435,153-160. Maggio, R. ;Scarselli,M. ;Novi,F. ;et al. Potent activation of dopamine D3/D2 heterodimers by the antiparkinsonian agents,S32504,pramipexole and ropinirole. J. Neurochem. 2003,87,631-641)中的杂环化合物。专利文献公幵了多种吲哚满二酮衍生物及其重要的生物活性,这些活性包括抗炎活性、醛糖还原酶抑制活性、酪氨酸激酶抑制活性、除草活性等,其化学结构通式和生物活性见表1。考虑到卤素是生物活性的重要活性基团,卤素原子的引入已经成为新型药物分子设计合成的主要研究方法和手段,已商品化的卤代农药和医药品种中多数包含卤素原子, 例如农用杀菌剂烯酰吗啉就含有Cl原子;溴原子的引入也可以大大提高目标分子的生物活性,例如,溴虫腈和溴螨酯分子中均含有Br原子。医药氟康唑、沙康唑、泊沙康唑等均含有F原子。因此,为了寻找更高生物活性的先导化合物,本专利技术在吲哚满二酮分子中引入卤素原子F、C1或Br,设计合成了一类具有生物活性的卤代吲哚满二酮类化合物,同时进行了系统的生物活性的筛选和评价。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供新的吲哚满二酮类化合物的合成方法,提供这类化合物抑制农业和园艺以及林业植物有害生物以及危害哺乳动物的有害生物的生物活性及其测定方法,同时提供这些化合物在农业领域和园艺领域以及林业以及疾病控制领域的中应用。本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是具有农业领域、园艺领域、林业领域杀虫活性、杀菌活性、除草活性、植物生长调节活性的以及抗哺乳动物病毒活性吲哚满二酮类化合物的化学结构通式见式V本文档来自技高网
...

【技术保护点】
1.一类吲哚满二酮类化合物及其制备方法和用途,其特征在于:具有如式V所示的结构通式:其中:当X=0时:R=3,5-F2,R″=Cl;R=2,5-F2,R″=Cl;R=2,4-(OCH3)2,R″=Cl;R=2,6-(OCH3)2,R″=Cl;R=2,5-F2,R″=Br;R=3,5-F2,R″=Br;R=2,4-(OCH3)2,R″=Br;R=2,6-(OCH3)2,R″=Br;当X=OCH2CH2时:R=2,4-Cl2,R″=Cl;当X=(CH2)2时:R=3,4,5(OCH3)3,R″=Cl;R=4-OCH3,R″=Cl;R=3,4,5(OCH3)3,R″=Br;R=4-OCH3,R″=Br。

【技术特征摘要】
1. 一类吲哚满: 构通式2.权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物V的合成方法,具体合成路线如下3.一种除草剂,其特征在于权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物V与农业上可接受的助剂在制备除草剂中的用途。4.一种杀菌剂,其特征在于权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物V与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。5.一种植物生长调节剂,其特征在于权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物V与农业上可接受的助剂在制备植物生长调节剂用调节植物生长中的用途。6.一种抗病毒剂,其特征在于权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物V与医药上可接受的助剂在制备抗哺乳动物病毒药剂中的用途。7.一种除草的组合物,其特征在于权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物V与农业上可接受的助剂以及与选自2,4-D 丁酯、2-甲-4-氯、喹禾灵、稳杀得、盖草能、氟乐灵、二甲戊乐灵、西玛津、莠去津、扑草净、莠灭净、草净津、甲草胺、乙草胺、丙草胺、丁草胺、异丙草胺、异丙甲草胺、敌草隆、利谷隆、绿麦隆、异丙隆、三氟羧草醚、氟磺胺草醚、乳氟禾草灵、 乙羧氟草醚、噁草灵、氟烯草酸、丙炔氟草胺、甲磺隆、绿磺隆、苄嘧磺隆、苯磺隆、单嘧磺隆、 单嘧磺酯、吡嘧磺隆、唑嘧磺隆、杀草丹、草达灭、草甘膦、草铵膦、溴苯腈、碘苯腈、麦草畏、 百草枯、咪草烟、甲氧咪草烟、嘧啶水杨酸、农美利、稀禾啶、烯草酮、苯达松、二氯喹啉酸、异噁草酮、氟草烟中的一种或多种混合使用在制备除草剂中的用途;权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物V在组合物中的总的质量百分含量是-90%,权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物V与商品农药的比例为质量百分比 99%到99%: 1%;加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、胶囊悬浮剂、可分散浓剂、粉剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、种子处理剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、大粒剂、漂流粉剂、粒剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油悬剂、油剂、油分散性粉剂、 膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮剂、悬浮乳剂、 水溶性粒剂、可溶性浓剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、 片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、水分散性粒剂、可湿性粉剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种;其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、 咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、马铃薯、水稻、胡椒、苹果、香蕉、柑桔,桃树、番木瓜、兰花、盆景;权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物V与商品农药组合形成农药制剂的加工工艺。8.一种植物生长调节的组合物,其特征在于权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物与农业上可接受的助剂以及与选自生长素、茉莉酸、a-萘乙酸钠、玉米素、氟节胺、萘乙酸、 抑芽唑、青鲜素、细胞分裂素、普洛马林、脱落酸、尿囊素、环丙嘧啶醇、6-苄氨基嘌呤、、芸苔素内酯、甲萘威、甲壳胺、矮壮素、氯化胆碱、防落素、激·生·酶合剂、2,4-滴、比久、2,4-滴丙酸、调节安、异戊烯腺嘌呤、乙烯利、吲熟酯、氟节胺、氯吡脲、调节膦、增甘膦、赤霉素、黄腐酸、喷哚乙酸、喷哚丁酸、增产灵、糠氨基嘌呤、抑芽丹、矮抑安、甲哌、萘乙酸、萘乙酰胺、 核苷酸、多效唑、增甜剂、丰啶醇、水杨酸、复硝酚钠、噻苯隆、硫脲、三十烷醇、三碘苯甲酸、 烯效唑、抗坏血酸、矮健素、硝·萘合剂、苄·对氯合剂、赤霉素·苄基嘌呤合剂、芸·乙合剂、季铵·羟季铵合剂、季铵·乙合剂、季铵·哌合剂、嗪酮·羟季铵合剂、羟季铵·萘合剂、 乙·嘌合剂、乙·唑合剂、赤·吲合剂、黄·核合剂、喷乙·萘合剂、吲丁 ·萘合剂、哌·乙合剂、萘·萘胺·硫脲合剂、唑·哌合剂、多效·烯效合剂、土菌消、邻苯二酚、阿魏酸、糖精、芸香甙、氯苯氧乙酸、萘氧乙酸、二苯脲、吡效隆、卡那霉素三、抑制型坐果剂、氯化胆碱、嘧啶醇、对氯苯氧乙酸、脱落酸、烟酸、Fospinol、百草枯、甲胺磷、8-羟基喹啉、敌草快、尿素、过硫酸铵、碘化钾、丙氨酸、草多索、放线菌酮、2,4_滴异丙酯、辛二酰、2,4_ 二氯苯氧丙酸、醋酸钙、硼酸、促烯佳、环糊精、2,4,5_涕丙酸、敌草隆、柠檬酸、苯来特中的任意一种或两种组合制备成植物生长调节剂中的用途;权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物在组合物中的总的质量百分含量是-90%,权利要求1所述的吲哚满二酮类化合物与上述药剂的比例为质量百分比1%: 99%到99%: 1%;其中所述植物生长调节剂的剂型选自可湿性粉剂、 缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、胶囊悬浮剂、可分散浓剂、粉剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、种子处理剂、水包油乳剂、烟雾罐、 细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、大粒剂、漂流粉剂、粒剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/ 固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油悬剂、油剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮剂、悬浮乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、水分散性粒剂、可湿性粉剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种; 其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、 大蒜、...

【专利技术属性】
技术研发人员:范志金瓜勒姆·瓜弟尔那斯姆·汗山·拉姆
申请(专利权)人:南开大学
类型:发明
国别省市:12

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1