【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域,具体涉及一种脂环并[C]苯并吡喃酮衍生物及其在治疗精神神经疾病中的应用。
技术介绍
传统上习惯把通过阻断多巴胺D2受体发挥药理作用的抗精神病药物称为第一代抗精神病药物,即“典型”抗精神病药物(如氟哌啶醇),它们治疗精神分裂症阳性症状有突破性,但未能治疗阴性症状和认知障碍。典型抗精神病药物一般有严重的EPS副作用,并且对三分之一的精神分裂症病人无效。20世纪60年代以后,又陆续开发了一系列新一代抗精神病药,包括齐拉西酮 (Ziprasidone,)、利培酮(Risperidone)等,被称为第二代抗精神病药物,即新型抗精神病药,虽然它们各自的药理作用不完全一致,但却具有共同的药理特征,即对5-羟色胺 (5-HT)受体(5-HT1A、5-HT2A、5_HT2C)和去甲肾上腺素(NA)受体(α 1、α 2)的亲和力远比对 D2受体的要高,导致D2/5-HT2A的比值较低。其临床效果与第一代抗精神病药物相比有更多优势,不但对阳性症状与传统抗精神病药同样有效,而且对阴性症状、认知缺陷症状有效, 作用谱更广,但是这些药物有QT间隙延长,高泌乳素血症和体重增加等不良反应。因此寻找能对精神分裂症阳性、阴性症状和认知障碍有效,而且副作用小的药物是现在研究的热点ο5-羟色胺系统在调节的前额叶皮层(PFC)的功能中起着重要作用,包括情绪控制,认知行为和工作记忆。PFC的锥体神经元和GABA中间神经元包含了几个具有特别高密度羟色胺受体亚型5-HT1A和5-HT2A。最近得到证明PFC和NMDA受体通道是5_HT1AK的目标,这两个受体调节大脑皮层兴奋 ...
【技术保护点】
1.脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,为式I所示的化合物或其盐:其中:n1为1,2或3;n2为3,4或5;X为CH或N;Ar为式II或式III;其中:Q为O或S;R1,R2,R3,R4或R5分别独立地为氢、卤素、C1-C5的烷基、取代的C1-C5的烷基或C1-C5的烷氧基,取代的C1-C5的烷基的取代基为卤素。
【技术特征摘要】
1.脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,为式I所示的化合物或其盐其中2.根据权利要求1所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,取代的C1-C5的烷基的取代基为氟。3.根据权利要求2所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,所述的取代的 C1-C5的烷基为三氟甲基。4.根据权利要求1所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,所述C1-C5的烷基为甲基。5.根据权利要求3所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,所述C1-C5的烷基为甲基。6.根据权利要求1所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,所述C1-C5的烷氧基为甲氧基。7.根据权利要求5所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,所述C1-C5的烷氧基为甲氧基。8.根据权利要求1 7任一项所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,R1, R2, R3,R4或&所代表的卤素为氯或氟。9.根据权利要求8所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,在式I中,当Ii1为1或2,n2为3或4时,R1或&选自氢、卤素或C1-C5的烷基。10.根据权利要求9所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,队或1 2选自氢、氯或甲基。11.根据权利要求8所述的脂环并[C]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,在式I中,当 Ar为式II时,X为队民或礼选自氢、卤素、取代的C1-C5的烷基、C1-C5的烷基或C1-C5的烷氧基,取代的C1-C5的烷基的取代基为卤素。12.根据权利要求11所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,民或礼选自氯、氟、甲基、三氟甲基或甲氧基。13.根据权利要求8所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,在式I中,当 Ar为式III时,Q为0或S,X选自N或CH,&代表氢或卤素。14.根据权利要求8所述的脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,&代表氟。15.脂环并[c]苯并吡喃酮衍生物,其特征在于,为如下化合物或其盐(I)7-{3-[4-(2,3_二甲基苯基)哌嗪-1-基]-丙氧基} _2,3-二氢-IH-环戊烯并[c] 苯并吡喃-4-酮、0)7-{344-(2,3_ 二氯苯基)哌嗪-1-基]-丙氧基}-2,3_ 二氢-IH-环戊烯并[c] 苯并吡喃-4-酮、(3)7-{3-W-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]-丙氧基} _2,3-二氢-IH-环戊烯并[c] 苯并吡喃-4-酮、(4)7-{3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-丙氧基}-2,3_ 二氢-IH-环戊烯并[c] 苯并吡喃-4-酮、(5)7- {3- [4- (3- (6-氟-苯并异恶唑)-1-哌啶基)-正丙氧基]} -2,3- 二氢-IH-环戊烯并[c]苯并吡喃-4-酮、(6)7-{3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-丙氧基}-6-甲基-2,3-二氢-IH-环戊烯并[c]苯并吡喃-4-酮、(7...
【专利技术属性】
技术研发人员:张桂森,陈寅,徐祥清,刘欣,赵松,刘笔锋,于民权,邱印利,
申请(专利权)人:华中科技大学,江苏恩华药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:83
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