抗血小板聚集的药物制造技术

本发明专利技术涉及一种抗血小板聚集的药物，包括药物的有效组分和辅料，其特征在于，药物中的有效组分为苹果酸、丁二酸和柠檬酸组成，所述的有效组分的重量比例为苹果酸2～4份、丁二酸1～3份和柠檬酸1～3份。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合，是一种抗血小板聚集药物。
技术介绍
血小板(blood platelet)是哺乳动物血液中的有形成分之一。形状不规则，比红细胞和白细胞小得多，无细胞核，成年人血液中血小板数量为100～300×1000000000个/L，它有质膜，没有细胞核结构，一般呈圆形，体积小于红细胞和白细胞。血小板在长期内被看作是血液中的无功能的细胞碎片。血小板具有特定的形态结构和生化组成，在正常血液中有较恒定的数量(如人的血小板数为每立方毫米10～30万)，在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有重要作用。血小板聚集率异常，导致血栓，危及生命。目前常用的抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷与普拉格雷、血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗药、双嘧达莫、PAF受体拮抗剂、凝血酶和凝血因子Xa(FXa)抑制剂等。阿司匹林在心脑血管疾病中广泛应用，尤其低剂量在预防动脉血栓中，常用于心脑血管动脉血栓疾病的一、二级预防，小剂量阿司匹林理想的作用于无核的血小板，从而形成对TXA2依赖的血小板聚集产生不可逆抑制。是通过对分布于血小板中的环氧酶-1(COX-1)529位丝氨酸残基的乙酰化不可逆抑制血栓素A2(TXA2)的合成。高剂量的阿司匹林则具有很强的副作用，能直接抑制血管壁中的合成酶，减少前列环素的合成，不利于对TXA2作用的对抗和平衡，而且出现明显的胃肠不良反应，容易发生胃溃疡。但最>佳剂量一直在研究。据最新研究表明，剂量在30mg/d就可以发挥良好的抗血小板聚集，而当大于81mg/d则增加不良反应，如胃肠道出血。在我国，阿司匹林用于脑卒中二级预防推荐剂量为50～100mg/d，而用于预防急性心肌梗死或经皮冠状动脉手术(PCI)治疗手术后，则口服300mg/d。阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)对于阿司匹林抵抗的确切定义尚无定论，但通过多方面报道可以发现目前有以下两种：①临床阿司匹林抵抗(clinical aspirin resistance)，尽管给病人规律的推荐剂量的阿司匹林，仍有冠心病、脑卒中或外周血管疾病的发生。②生化性阿司匹林抵抗(biochemical aspirin resistance)，尽管给病人规律的推荐剂量的阿司匹林，但通过血小板功能检测仍有持续血小板活化的现象。这些检测血小板功能的方法包括：出血时间、尿血栓素B2(TXB2)检测、血小板膜P-选择素的表达、血浆可溶性P-选择素、光学血小板聚集试验及PFA-100等。阿司匹林抵抗率分布在一个5.0％～56.8％的较广范围。氯吡格雷和普拉格雷都是P2Y12受体抑制剂，具有很强的选择性。两者都是前药，需要细胞色素P450酶代谢之后，才能和P2Y12受体结合，发挥抗血小板聚集的作用。氯吡格雷是噻氯匹定(一种抗血小板聚集药，现已基本淘汰)的衍生物，虽然氯吡格雷在心脑血管疾病中得到广泛应用，但其至少具有3个方面的缺陷：一是滞后的作用表现；二是病人个体差异大；三是不可逆地强阻断。除此之外，经两个阶段的细胞色素P450酶代谢时，与其他药物会形成相互作用。普拉格雷是在2009年1月份，通过欧盟委员会的认证，被用于急性冠状动脉综合征(ACS)和PCI延迟病人的抗栓药。和氯吡格雷一样，普拉格雷也通过抑制ADP和血小板P2Y12受体结合，不可逆地阻断血小板聚集，而其作用强度比氯吡格雷更强，更持久、快速。13608例ACS和PCI患者随机、双盲分组治疗，证实普拉格雷容易出血(2.4％vs1.8％)，但相对有效。临床用量一般在60mg的负荷剂量和10mg/d口服剂量。总的来说，普拉格雷在治疗ACS患者时，显著地降低中风发病率，但增加出血风险，甚至是致命的。血小板GP IIb/IIIa受体和纤维蛋白原或vWF是血小板聚集的必经途径，所以血小板GP IIb/IIIa受体拮抗药可以有效地抑制血小板聚集。现在通过美国FDA的3种静脉注射血小板GP受体拮抗药是阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班，因其化学结构不同，作用机制有差别，适应证也不同。GP IIb/IIIa受体拮抗剂的不良反应有出血和血小板减少症，没有证据表明重复使用阿昔单抗、埃替非巴肽及替罗非班的潜在风险，而这在理论上可以引起变态反应、对阿昔单抗的中和及血小板减少症。双嘧达莫(dipyridamole，DPM)又名潘生丁(Persantin)，双嘧达莫主要通过抑制磷酸二酯酶使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)的含量增加从而抑制血小板的活化。该类药物的缺点是化学稳定性差，半衰期短，必须加倍剂量或者使用缓释剂才能在24h内起到抑制血小板功能的作用。副作用为头痛、头晕、恶心和轻度胃肠不适，减量后可缓解。急性心肌梗死不宜使用。PAF为目前报道中作用最强的低分子量血小板激活剂之一，在人和兔的血小板上已发现亲和力很强的结合位点，受体激活可导致动脉栓塞、急性炎症。其受体拮抗剂有贝帕泛、阿帕泛、E-5880、CV-3928、CV-6209、WEB-2086、WEB-2170、RP-59227等，但来源困难、价格昂贵，在一定程度上限制了研究。水蛭素及其类似物等抗凝血酶制剂大多为多肽，为直接的凝血酶抑制剂，临床主要用于预防PTCA术后冠状动脉再阻塞。其最主要的副作用是出血，尤其是同肝素或其他抗血小板药物共同使用时，出血次数更多。山茱萸是为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的成熟果肉，根据《神农本草经》记载，主要用于治疗肝肾阴虚，头晕目眩、腰酸耳鸣，随着对山茱萸的进一步研究，对山茱萸若干有效成分已经可以有效的提取和分离，目前，在山茱萸若干有效成分中筛选出抗血小板的有效成分，利用这些有效成分配伍组合成抗血小板药物，尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，针对目前各种抗血小板药物存在的弊端或不足，提供一种以多种中成药有效成分组合的抗血小板药物。本专利技术的目的是这样实现的：一种抗血小板药物的组合物，包括药物的有效组分和辅料，其中，药物的有效药组分为苹果酸、丁二酸和柠檬酸组成，所述的有效组分的重量比例为苹果酸2-4份、丁二酸1-3份和柠檬酸1-3份。其中最佳比例为苹果酸3份、丁二酸2份及柠檬酸2份。在本专利技术中，所述的抗血小板聚集的物，其特征在于，用于治疗血小板聚集引起的心脑血管血栓性疾病。在本专利技术中，所述的辅料为用常用药用辅料，药物的剂型为片剂，或丸剂，或悬浮剂，本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种抗血小板聚集的药物，包括药物的有效组分和辅料，其特征在于，药物中的有效组分为苹果酸、丁二酸和柠檬酸组成，所述的有效组分的重量比例为苹果酸２～４份、丁二酸１～３份和柠檬酸１～３份。

【技术特征摘要】
1.一种抗血小板聚集的药物，包括药物的有效组分和辅料，其特征
在于，药物中的有效组分为苹果酸、丁二酸和柠檬酸组成，所述的有效组
分的重量比例为苹果酸2～4份、丁二酸1～3份和柠檬酸1～3份。
2.根据权利要求1所述的抗血小板聚集的药物，其特征在于，药物
中的有效药组分的重量比例为苹果酸3...

【专利技术属性】
技术研发人员：卞慧敏，张启春，赵越，彭国平，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：84