本发明专利技术公开了一种式(I)所示的2，3-二氢苯并呋喃类衍生物，制备该衍生物的中间体以及该衍生物的制备方法，所述的化合物R1为式(II)、(III)所示，其中，R5、R6各自独立为取代苯基；R2、R4各自独立为苯甲酰基或取代苯甲酰基；R3为H、羟基、卤素、硝基或C1～C3的烷基；本发明专利技术提供了一种新的含有机硒和五元氮杂环的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物，合成工艺简单，收率高，易于产业化；该类化合物是一种具有显著抑制单胺氧化酶活性的抑制剂药物，为抗抑郁、抗帕金森等新药筛选提供了研究基础。
【技术实现步骤摘要】
,3-二氢苯并呋喃类衍生物及其制备与应用的制作方法
本专利技术涉及一种含有机硒和五元氮杂环的2，3-二氢苯并呋喃衍生物，特别涉及-苯硒基甲基2，3_ 二氢苯并呋喃衍生物及其制备与应用。
技术介绍
单胺氧化酶(monoamine oxidase)为催化单胺氧化脱氨反应的酶。缩写ΜΑ0，也有称为含黄素胺氧化酶的，它能促进胺类底物氧化成相应的亚胺，亚胺再水解成醛类产物。这些酶在中枢神经系统中起着重要作用，维持神经末梢传递的动态平衡，如多巴胺和血液中的复合胺还有外围的食物和药品代谢产生的胺。很多神经性和精神性疾病产生跟MAO水平改变有关，经研究表明，MAO活性增高、功能增强，会导致多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等分解、代谢失活的增加，因而会导致多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的功能降低，使中脑边缘系统、网状结构和低位脑干的中线区的神经元功能失调，从而出现抑郁症状。单胺氧化酶抑制剂的作用在于抑制单胺类递质去甲肾上腺素、52羟色胺等的代谢失活而达到抗抑郁的目的。现有单胺氧化酶抑制剂主要是某些胼类和非胼类化合物，它们抑制单胺氧化酶， 表现出抗抑郁作用，包括胼类的苯乙胼、异羧胼、尼拉米，非胼类的反苯环丙胺等。该类药物通过抑制单胺氧化酶，减少儿茶酚胺的代谢失活，促使突触部位的儿茶酚胺含量增多，产生抗抑郁作用，并有降压作用。但是这类药物除抑制单胺氧化酶，对肝脏的药物代谢酶也有抑制作用，副作用较多，可产生中枢兴奋，诱使精神病发作，有肝脏毒性，引起体位性低血压。 因此有必要筛选新的单胺氧化酶抑制剂，以替代现有的抗抑郁药物。苯并呋喃类化合物是天然产物中常见的结构成分之一，具有多种重要的生理活性，例如，激动雌激素受体亚型，拮抗甲状腺素受体和H3受体，抑制组蛋白去乙酰化酶等等，他们在防治帕金森病，骨质疏松症，阿尔茨海默病，心律失常以及肿瘤等方面起到显著的作用。一直以来人们都在寻找建立该类化合物的分子库，从而系统地进行生物活性的筛选。本专利技术通过苯基硒溴与邻烯丙基苯类化合物发生分子内硒亲电加成关环反应，后通过多步修饰反应高收率地制备了一类新的2-苯硒基甲基2，3- 二氢苯并呋喃类化合物，组建了一个该类化合物的小型分子库，该库中的化合物是一种具有显著抑制单胺氧化酶活性的抑制剂药物，为抗抑郁、抗帕金森等新药筛选提供了研究基础。
技术实现思路
本专利技术目的是提供，3-二氢苯并呋喃类衍生物及其制备方法，以及该类化合物在单胺氧化酶(MAO)抑制剂药物中的应用，该类化合物对单胺氧化酶具有显著的抑制作用，该类化合物合成工艺简单，易于产业化。本专利技术采用的技术方案是—种式(I)所示的2，3- 二氢苯并呋喃类衍生物权利要求1.一种式(I)所示的2，3-二氢苯并呋喃类衍生物2.如权利要求1所述的2，3-二氢苯并呋喃类衍生物，其特征在于，R1为下列基团之一3.如权利要求1所述的2，3-二氢苯并呋喃类衍生物，其特征在于所述的衍生物为下列4. 一种制备如权利要求1所述的式(I)5.如权利要求4所述的中间体，其特征在于所述的中间体按如下方法制备以式(II) 所示的化合物和式(III)所示的炔丙基溴为原料，在催化剂的作用下于有机溶剂A中，通氮气保护，50 60V反应2. 5 6. Oh,反应结束后反应液蒸馏除去有机溶剂A，再用二氯甲烷萃取，有机相以饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥，浓缩，得浓缩液用体积比100 1的石油醚、二氯甲烷混合液重结晶，获得式(IV)所示的化合物；所述的有机溶剂A为丙酮、氯仿、乙腈或四氢呋喃；所述的催化剂为碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾；所述的式(II)所示的化合物与式(III)所示的炔丙基溴、催化剂的投料物质的量之比为1 1 2 1 3;有机溶剂A的体积用量以式(II)所示的化合物质量计为2 100mL/g ；6. 一种制备如权利要求1所述的2，3-二氢苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于所述方法为在氮气气氛下，式(V)所示的化合物与N-氯代丁二酰亚胺溶于有机溶剂B中，30 35°C反应4 8小时后，加入式(IV)所示的化合物，并滴加催化剂，20 40°C搅拌反应8 Mh，反应结束，反应液后处理制得式(I)所示的化合物；所述的有机溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷或四氢呋喃；所述的催化剂为三乙胺或吡啶；所述的式(IV)所示的化合物与式(V) 所示的化合物物质的量之比为1 1 1. 5 ；所述的式(IV)所示的化合物与催化剂的物质的量之比为1 1.2 3.0;所述的式(IV)所示的化合物与N-氯代丁二酰亚胺物质的量7.如权利要求6所述的2，3_二氢苯并呋喃类衍生物的制备方法，其特征在于所述的反应液后处理方法为反应结束，反应液用二氯甲烷萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸镁干燥，浓缩，过层析柱提纯，制得式(I)所示的化合物。8.一种制备如权利要求1所述的2，3- 二氢苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于所述方法为将式(IV)所示的化合物与式(VI)所示的化合物混合，在催化剂的作用下于有机溶剂C和水中，通氮气保护，25 66°C反应3 18h，反应结束后反应液后处理制得式(I)所示的化合物；所述的有机溶剂C为二甲基亚砜或四氢呋喃；所述的催化剂为五水硫酸铜与维生素C的混合物；式(IV)所示的化合物与式(VI)所示的化合物物质的量之比为1 1 4，所述的有机溶剂C、水的体积用量以式(IV)所示的化合物质量计均为4 50mL/g，所述催化剂的用量以五水硫酸铜物质的量计，所述五水硫酸铜与式(IV)所示化合物物质的量之比为0. 2 0. 8 1 ；9.如权利要求8所述的2，3_二氢苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于所述的催化剂为五水硫酸铜与维生素C质量比14的混合物。10.一种如权利要求1所述的2，3-二氢苯并呋喃类衍生物在单胺氧化酶活性抑制中的应用。全文摘要本专利技术公开了一种式(I)所示的2，3-二氢苯并呋喃类衍生物，制备该衍生物的中间体以及该衍生物的制备方法，所述的化合物R1为式(II)、(III)所示，其中，R5、R6各自独立为取代苯基；R2、R4各自独立为苯甲酰基或取代苯甲酰基；R3为H、羟基、卤素、硝基或C1～C3的烷基；本专利技术提供了一种新的含有机硒和五元氮杂环的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物，合成工艺简单，收率高，易于产业化；该类化合物是一种具有显著抑制单胺氧化酶活性的抑制剂药物，为抗抑郁、抗帕金森等新药筛选提供了研究基础。文档编号C07D405/12GK102267990SQ201110149969公开日2011年12月7日 申请日期2011年6月3日 优先权日2011年6月3日专利技术者王宇光 申请人:浙江工业大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种式（Ｉ）所示的２，３－二氢苯并呋喃类衍生物：式（Ｉ）中，Ｒ１为下列基团之一：其中，Ｒ５、Ｒ６各自独立为取代苯基；所述取代苯基的取代基为：Ｈ、羟基、卤素、硝基、Ｃ１～Ｃ３的烷基、Ｃ１～Ｃ３的烷氧基或吡啶；Ｒ２、Ｒ４各自独立为苯甲酰基或取代苯甲酰基，所述取代苯甲酰基的取代基为：卤素、硝基、Ｃ１～Ｃ３的烷基或Ｃ１～Ｃ３的烷氧基；Ｒ３为Ｈ、羟基、卤素、硝基或Ｃ１～Ｃ３的烷基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王宇光，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：86
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