本发明专利技术公开了作为ZAP-70和/或SYK抑制剂的2，4-二(杂)芳基氨基嘧啶衍生物，具体地讲，公开了式(I)的嘧啶衍生物，其中R0、R1、R3至R9和Z具有权利要求1所示的含义，该化合物具有ZAP-70和/Syk抑制活性。
【技术实现步骤摘要】
,4-二(杂)芳基氨基嘧啶衍生物的制作方法
本专利技术涉及嘧啶衍生物、其制备方法、其用作药物的应用以及包含其的药物组合物。
技术实现思路
更具体地讲，本专利技术第一方面提供了游离或盐形式的式I的化合物权利要求1.式I的化合物或其盐，2.如权利要求1所述的化合物，其中Z是=CR2并且R3是SO2NRiqR11153.如权利要求2所述的化合物，其中R7、R8和R9之一是NRiqR11且剩下的两个取代基之一是H、卤素、C00H、CF3或Cy烷基，或R7和R8或R8和R9分别和与其相连的碳原子一起形成包含1、2或3个杂原子的5或6元杂芳基或杂环残基。4.如权利要求2所述的化合物，其中R1和R2和与其相连的C原子一起形成包含1至5 个0原子的5至15元杂环残基。5.一种制备式I化合物的方法，其包括a)将式II的化合物6.用作药物的如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐。7.一种包含如权利要求1所述的式I化合物或其可药用盐以及一种或多种可药用的稀释剂或载体的药物组合物。8.如权利要求1所述的式I化合物在制备用于其中ZAP-70抑制起作用的病症或疾病的药物组合物中的应用。9.一种包含如权利要求1所述的式I化合物或其可药用盐和第二种药物的组合。10.一种在个体中预防或治疗其中ZAP-70抑制起作用的病症或疾病的方法，其包括给所说的个体施用有效量的如权利要求1所述的式I化合物或其可药用盐，并任选地同时或相继施用治疗有效量的第二种药物。全文摘要本专利技术公开了作为ZAP-70和/或SYK抑制剂的2，4-二(杂)芳基氨基嘧啶衍生物，具体地讲，公开了式(I)的嘧啶衍生物，其中R0、R1、R3至R9和Z具有权利要求1所示的含义，该化合物具有ZAP-70和/Syk抑制活性。文档编号A61P37/06GK102260248SQ20111014531公开日2011年11月30日 申请日期2004年9月15日 优先权日2003年9月16日专利技术者A·冯马特, G·托马, G·森克, K·欣特尔丁, L·维里瑟, M·C·贝恩哈德, M·范艾斯, N·G·库克, P·布尔迈耶, R·杜塔勒, R·班特里 申请人:诺瓦提斯公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．式Ｉ的化合物或其盐，其中：Ｚ是＝ＣＲ２或＝Ｎ－；Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３和Ｒ４各自独立地是氢；羟基；Ｃ１－Ｃ８烷基；Ｃ２－Ｃ８链烯基；Ｃ３－Ｃ８环烷基；Ｃ３－Ｃ８环烷基－Ｃ１－Ｃ８烷基；羟基Ｃ１－Ｃ８烷基；Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷基；羟基Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷基；在环上任选地被羟基、Ｃ１－Ｃ８烷氧基、羧基或Ｃ１－Ｃ８烷氧基羰基取代的芳基Ｃ１－Ｃ８烷基；或者Ｒ３和Ｒ４和与其相连的氮和碳原子一起形成还包含１、２或３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５至１０元杂环；或者Ｒ１、Ｒ２和Ｒ３各自独立地是卤素；卤代－Ｃ１－Ｃ８烷基；Ｃ１－Ｃ８烷氧基；Ｃ２－８链烯氧基；Ｃ２－８炔氧基；卤代－Ｃ１－Ｃ８－烷氧基；氰基－Ｃ１－Ｃ８－烷氧基；羟基Ｃ１－Ｃ８烷氧基；Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷氧基；Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷氧基；Ｃ２－８链烯基；Ｃ３－８环烷基；Ｃ１－８烷氧基Ｃ１－４烷基；羟基Ｃ１－８烷氧基Ｃ１－８烷基；或５元杂环。３；Ｒ７、Ｒ８和Ｒ９之一是ＮＲ１０Ｒ１１，剩下的两个之一是氢、卤素、ＣＯＯＨ、ＣＦ３或Ｃ１－４烷基；并且第三个是氢；Ｒ１０和Ｒ１１之一独立地是氢或Ｃ１－４烷基并且另一个是氢；Ｃ１－８烷基、在末端被ＯＨ、Ｃ３－６环烷基或杂环取代的Ｃ１－８烷基；Ｒ１和Ｒ２和与其相连的Ｃ－原子一起形成５至１５元非芳族碳环或杂环残基，其中所说的杂环残基包含１至５个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子；或者Ｒ１是氢；并且Ｒ２是Ｃ１－４烷氧基；Ｒ３是－ＳＯ２ＮＨ２；Ｒ４和Ｒ６是氢；Ｒ５是氢；卤素；Ｃ１－４烷基；或ＣＦＣ２－Ｃ８链烯氧基；或（ｉｖ）卤代－Ｃ２－Ｃ８链烯氧基；或（ｖ）苄氧基；或（ｖｉ）－Ｎ（ＣＨ３）（Ｒ１３），其中Ｒ１３是甲基或苄基；或（ｖｉｉ）Ｃ１－４烷氧基；或（Ｂ）Ｚ是＝Ｎ－；条件是不包括如下的式Ｉ化合物：其中：Ｚ是＝ＣＲ２－；Ｒ０是氢３）＝Ｎ－的残基；或（ｃ）Ｒ１和Ｒ２一起形成式－ＣＨ＝Ｎ－ＮＨ－的残基且Ｒ３是－ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１；或（ｄ）Ｒ２是（ｉ）包含２至５个氟原子的氟代－Ｃ１－５烷氧基；或（ｉｉ）Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷氧基；或（ｉｉｉ）－且（ａ）Ｒ１和Ｒ２和与其相连的Ｃ－原子一起形成５至１５元非芳族碳环或杂环残基，其中所说的杂环残基包含１至５个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子；或（ｂ）Ｒ１和Ｒ２一起形成式－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－Ｏ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＮＨ－或－Ｎ＝Ｃ（ＣＨ３）－Ｃ（ＣＨ０）（Ｒ１１）；－ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１；或Ｒ７和Ｒ８或Ｒ８和Ｒ９分别和与其相连的碳原子一起形成包含１、２或３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５或６元杂芳基或杂环残基或５或６元碳环或包含１至７个氧原子的７至２０元杂环残基；并且（Ａ）Ｚ是＝ＣＲ２、Ｃ１－Ｃ８亚烷基或－Ｏ－（ＣＨ２）１－８－且Ｒ１２是被取代或未被取代的包含１、２或３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５、６或７元杂环；羧基；（Ｃ１－Ｃ８烷氧基）－羰基；－Ｎ（Ｃ１－８烷基）－ＣＯ－ＮＲ１０Ｒ１１；－ＣＯＮＲ１０Ｒ１１；－Ｎ（Ｒ１－Ｃ１－Ｃ８烷基；Ｃ１－Ｃ８烷硫基；Ｃ１－Ｃ８烷氧基；Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷氧基；Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷氧基；Ｃ３－Ｃ８环烷基；Ｃ３－Ｃ８环烷基Ｃ１－Ｃ８烷基；芳基Ｃ１－Ｃ８烷基；－Ｙ－Ｒ１２，其中Ｙ是直连键、ＯＮ（Ｒ１０）Ｒ１１；或Ｒ７和Ｒ８或Ｒ８和Ｒ９分别和与其相连的碳原子一起形成包含１、２或３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５或６元杂芳基或５或６元碳环；或者（ＩＩＩ）Ｒ７、Ｒ８和Ｒ９各自独立地是氢；羟基；卤素；Ｃ１－Ｃ８烷基；Ｃ２－Ｃ８链烯基；卤代（ＣＨ２）１－８－并且Ｒ１２是被取代或未被取代的包含１、２或３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５、６或７元杂环；羧基；（Ｃ１－Ｃ８烷氧基）－羰基；－Ｎ（Ｃ１－８烷基）－ＣＯ－ＮＲ１０Ｒ１１；－ＣＯＮＲ１０Ｒ１１；－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）；－ＳＯ２７、Ｒ８和Ｒ９中最多有一个是氢；羟基；Ｃ１－Ｃ８烷基；Ｃ２－Ｃ８链烯基；卤代－Ｃ１－Ｃ８烷基；Ｃ１－Ｃ８烷氧基；Ｃ３－Ｃ８环烷基；Ｃ３－Ｃ８环烷基Ｃ１－Ｃ８烷基；芳基Ｃ１－Ｃ８烷基；－Ｙ－Ｒ１２，其中Ｙ是直连键、Ｏ、Ｃ１－Ｃ８亚烷基或－Ｏ－环，其中所说的杂环被卤素、２－二甲基氨基－乙基或２，２，２－三氟－乙基取代；或（ｂ）包含１个氮原子的５或６元杂环；或（ｃ）５至２０元杂环残基，其中所说的杂环残基包含１至７个氧原子；并且其中在（Ｉ）中Ｒ７、Ｒ８和Ｒ９中最多两个，在（ＩＩ）中Ｒ－１－基、４－苯基－哌嗪－１－基或４－乙酰基－哌嗪－１－基；或（ｉｖ）Ｃ１－Ｃ８烷硫基；或（ｖ）Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷氧基Ｃ１－Ｃ８烷氧基；或者（ＩＩ）Ｒ７和Ｒ８或Ｒ８和Ｒ９分别和与其相连的碳原子一起形成：（ａ）包含２个氮原子的５元杂ｉｉ）四氢吡喃－２－基甲氧基、四氢呋喃－２－基甲氧基、...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·班特里，M·C·贝恩哈德，P·布尔迈耶，N·G·库克，R·杜塔勒，K·欣特尔丁，G·托马，M·范艾斯，A·冯马特，L·维里瑟，G·森克，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。