【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及腺病毒载体及其应用,特别是涉及B型重组人腺病毒载体Adl 1-5EP和 Adll-5ETel-GFP的构建方法及其应用。
技术介绍
近年来,肿瘤病毒治疗特别是腺病毒在肿瘤治疗方面的应用发展非常迅速。2005 年,ElB 5 和BIBB缺陷型腺病毒(HlOl)首次在中国被批准用于治疗头颈部肿瘤,然而,腺病毒来源的HlOl对某些恶性肿瘤的疗效很差,比如发病高致死性强的胰腺癌。限制肿瘤疗效的原因之一是这些肿瘤低表达腺病毒受体(CAR),而且,静脉注射的腺病毒很快被抗体及补体中和而灭活,此外,腺病毒还可以被Kuffer细胞吞噬,病毒hexon蛋白与凝血因子X结合,然后转导肝细胞,所以过量腺病毒容易导致明显的肝细胞毒性及肝损伤。Adll是B型人腺病毒的一种亚型。在溶肿瘤治疗方面,Adll明显优越于Ad5。除了⑶46受体外,Adll还可以结合其他细胞表面受体X。Tuve等报道Adll是B腺病毒亚群中唯一的既结合CD46又结合X的病毒,说明Adll可以感染更广范的肿瘤细胞,由此解决了 Ad5应用中病毒受体下调而导致感染率低的难题。Adll较Ad5另外一个优越之处 ...
【技术保护点】
1.一种B型重组人腺病毒载体Ad11-5EP的构建方法,其特征是:利用同源重组将Ad5 E1A编码序列上游的365bp段基因,包括Ad5 E1A的增强子和启动子,置换到B型人腺病毒11亚型Ad11的相应区域,构建成B型重组人腺病毒载体Ad11-5EP。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:王尧河,姜国忠,黄汉熙,曹风雨,尼克莱蒙,
申请(专利权)人:郑州大学,
类型:发明
国别省市:41
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