本发明专利技术公开了一种式(I)所示2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法与应用：以式(II)所示的苯基硒溴和式(III)所示的取代邻烯丙基苯酚为原料，在催化剂的作用下，于有机溶剂中、0～62℃条件下反应0.5～5h，制得所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物；所述有机溶剂为下列之一：C3～C6酮、四氢呋喃、二氧六环、C2～C4腈或C1～C2卤代烃；所述的催化剂为所述的催化剂为下列之一：三乙胺、吡啶、或四甲基乙二胺；本发明专利技术化合物具抑制单胺氧化酶活性，是一种具有显著抑制单胺氧化酶活性的抑制剂药物，为抗抑郁、抗帕金森等新药筛选提供了研究基础；合成工艺简单，易于产业化。
【技术实现步骤摘要】
,3-二氢苯并呋喃及其制备与应用的制作方法
本专利技术涉及一种2-苯硒基甲基2，3_ 二氢苯并呋喃类化合物及其制备与应用。
技术介绍
单胺氧化酶(monoamine oxidase)为催化单胺氧化脱氨反应的酶。缩写ΜΑ0，也有称为含黄素胺氧化酶的，可使儿茶胺类神经递质失活的酶，可用作抗抑郁征药物。现有单胺氧化酶抑制剂主要是某些胼类和非胼类化合物，它们抑制单胺氧化酶， 表现出抗抑郁作用，包括胼类的苯乙胼、异羧胼、尼拉米，非胼类的反苯环丙胺等。该类药物通过抑制单胺氧化酶，减少儿茶酚胺的代谢失活，促使突触部位的儿茶酚胺含量增多，产生抗抑郁作用，并有降压作用。但是这类药物除抑制单胺氧化酶，对肝脏的药物代谢酶也有抑制作用，副作用较多，可产生中枢兴奋，诱使精神病发作，有肝脏毒性，引起体位性低血压。 因此有必要筛选新的单胺氧化酶抑制剂，以替代现有的抗抑郁药物。苯并呋喃类化合物是天然产物中常见的结构成分之一，具有多种重要的生理活性，例如，激动雌激素受体亚型，拮抗甲状腺素受体和H3受体，抑制组蛋白去乙酰化酶等等，他们在防治帕金森病，骨质疏松症，阿尔茨海默病，心律失常以及肿瘤等方面起到显著的作用。一直以来人们都在寻找建立该类化合物的分子库，从而系统地进行生物活性的筛选。合成2，3-二氢苯并呋喃类化合物的方法有很多，例如，Chemistry of Heterocyclic Compounds,2010，46 (2)，158-169.、Org. Lett.，2010，12(15)，3498-3501.、Journal of Organic Chemistry,2009,74(7)，2850-2853.但这些方法大多反应步骤多，产率低，虽然有些方法条件简单但是产率较低。本专利技术通过苯基硒溴与邻烯丙基苯类化合物发生分子内硒亲电加成关环反应，一步反应高收率地制备了一类新的2-苯硒基甲基2，3- 二氢苯并呋喃类化合物，该类化合物是一种具有显著抑制单胺氧化酶活性的抑制剂药物，为抗抑郁、抗帕金森等新药筛选提供了研究基础。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种2-苯硒基甲基2，3- 二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法，以及该类化合物在单胺氧化酶(MAO)抑制剂药物中的应用，该类化合物对单胺氧化酶具有显著的抑制作用，该类化合物合成工艺简单，易于产业化。本专利技术采用的技术方案是一种式(I)所示2-苯硒基甲基2，3- 二氢苯并呋喃类化合物权利要求1. 一种式(I)所示2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物2.如权利要求1所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物，其特征在于所述的R1、R2、R3、R4各自独立为H、羟基、F、Cl、Br、I、硝基、甲基、甲氧基或苯甲酰基。3.如权利要求1所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物，其特征在于所述的化合物为下列之一4.一种制备如权利要求1所述的2-苯硒基甲基2，3- 二氢苯并呋喃类化合物的方法， 其特征在于所述的方法为以式(II)所示的苯基硒溴和式(III)所示的取代邻烯丙基苯酚为原料，在催化剂的作用下，于有机溶剂中、在氮气气氛下，0 62°C条件下反应0. 5 5h， 反应结束后反应液后处理制得所述的2-苯硒基甲基2，3- 二氢苯并呋喃类化合物；所述有机溶剂为下列之一 C3 C6酮、四氢呋喃、二氧六环、C2 C4腈或Cl C2卤代烃；所述的催化剂为三乙胺、卩比唆、或四甲基乙二胺。5.如权利要求4所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为下列之一丙酮、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、氯仿、1，4-二氧六环或乙腈6.如权利要求4所述的2-苯硒基甲基2，3_二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于所述的式(II)所示的苯基硒溴与式(III)所示的取代邻烯丙基苯酚投料物质的量之比为0.80 1.20 1，，式(II)所示的苯基硒溴与催化剂投料物质的量之比为1 1 2。7.如权利要求4所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于所述有机溶剂的体积用量以式(II)所示的化合物质量计为1. 5 200mL/g。8.如权利要求4所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于所述的后处理方法为反应结束后，反应液用二氯甲烷或饱和食盐水萃取，有机相水洗，再用无水硫酸镁干燥，浓缩，得粗品，再以体积比30 1的石油醚与乙酸乙酯混合液为洗脱剂对粗品进行柱层析或用体积比100 1的石油醚与二氯甲烷混合液重结晶来提纯精制，制得所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物。9.一种如权利要求1所述的2-苯硒基甲基2，3_二氢苯并呋喃类化合物在单胺氧化酶活性抑制中的应用。10.如权利要求1所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物在单胺氧化酶活性抑制中的应用，所述的化合物为(I-I)、(1-2)、(1-3)、(1-6)、(1-7)。全文摘要本专利技术公开了一种式(I)所示2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法与应用以式(II)所示的苯基硒溴和式(III)所示的取代邻烯丙基苯酚为原料，在催化剂的作用下，于有机溶剂中、0～62℃条件下反应0.5～5h，制得所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物；所述有机溶剂为下列之一C3～C6酮、四氢呋喃、二氧六环、C2～C4腈或C1～C2卤代烃；所述的催化剂为所述的催化剂为下列之一三乙胺、吡啶、或四甲基乙二胺；本专利技术化合物具抑制单胺氧化酶活性，是一种具有显著抑制单胺氧化酶活性的抑制剂药物，为抗抑郁、抗帕金森等新药筛选提供了研究基础；合成工艺简单，易于产业化。文档编号A61K31/343GK102250048SQ20111014987公开日2011年11月23日 申请日期2011年6月3日 优先权日2011年6月3日专利技术者刘江, 朱勍, 王宇光 申请人:浙江工业大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种式（Ｉ）所示２－苯硒基甲基２，３－二氢苯并呋喃类化合物：式（Ｉ）中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４各自独立为Ｈ、羟基、卤素、硝基、Ｃ１～Ｃ３的烷基、苯甲酰基或取代苯甲酰基、Ｃ１～Ｃ２的烷氧基，所述取代苯甲酰基的取代基为：卤素、硝基、Ｃ１～Ｃ３的烷基、Ｃ１～Ｃ２的烷氧基，所述Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４不同时为Ｈ，并且Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４其中一个为烷基时，其它三个不同时为Ｈ；或者所述的Ｒ３、Ｒ４连接成苯环。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王宇光，刘江，朱勍，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：86
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