一种控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮产生的工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮产生的工艺，包括下述步骤：第一步：在浓缩过程中，充入氮气，减压浓缩，降低温度。第二步：罐内低温结晶，充入氮气后快速降温到4-20摄氏度保温3-5小时后，过滤后得到结晶。第三步：冷冻干燥。本发明专利技术具有以下特点：①低温浓缩，低温结晶，冻干干燥，在低温下能有效控制4，5-色氨酸-二酮的产生；②在浓缩，结晶过程中冲入氮气保护，因在浓缩液中杂质较多，在有氧环境下容易发生反应，产生杂质；③生产过程无环境污染和毒害。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化工、医药及其中间体和其它精细化工领域，特别涉及一种控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮产生的工艺。
技术介绍
目前国际市场的左旋5-羟基色氨酸(L-5-HTP)中含有一种公认为的神经毒素物质4，5-色氨酸-二酮，该物质分子式=C11HltlN2O4 ；分子量丽234，一般含量都超过50mg/ kg，部分产品更是超过300mg/kg，严重影响了使用者的健康。目前的几种左旋5-羟基色氨酸工艺有从植物加纳籽中提取加纳籽原料-提取分离-浓缩-结晶-干燥成品，有化学合成二吲哚或色氨酸-合成粗品-分离-浓缩-结晶-干燥成品，还有微生物发酵法细菌培养-母液-分离-浓缩-结晶-干燥成品。三种工艺所获得的产品都含有4，5-色氨酸-二酮，经研究发现三种工艺后处理步骤都是浓缩-结晶-干燥成品，一般的浓缩结晶干燥过程都是暴露在空气中，而且对温度不进行控制，而4，5-色氨酸二酮对温度敏感，易氧化，因此可以判断4，5-色氨酸-二酮的产生跟此工艺相关。
技术实现思路
本专利技术提供一种控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮产生的工艺。经美国分析化学实验室检测未检出4，5-色氨酸-二酮杂质。本专利技术的技术解决方案是一种控制色氨酸中4，5_色氨酸-二酮产生的工艺，其特征在于包括下述步骤第一步低温减压浓缩将通过提取分离后5-羟基色氨酸母液在浓缩过程中，充入氮气，减压浓缩，降低温度浓缩开始前，在浓缩罐中充入氮气，打开真空减压到负压0. 5 兆帕到0. 9兆帕，降低温度并控制在45至70摄氏度，浓缩至比重为1. 0-1. 2波美度，停止浓缩将浓缩液注入结晶罐内；第二步罐内低温结晶将第一步获得的浓缩液注入到罐内，充入氮气后快速降温到4-20摄氏度保温3-5小时后，过滤后得到结晶，检测含量，如含量不达标重结晶一次；第三步冷冻干燥将第二步得到的结晶用纯净水配成饱和溶液，注入金属平盘内，放入冷冻干燥机在-4 _20°C冷冻干燥12小时-48小时后，取样检测合格。本专利技术具有以下特点①低温浓缩，低温结晶，冻干干燥，在低温下能有效控制4， 5-色氨酸-二酮的产生；②在浓缩，结晶过程中冲入氮气保护，因在浓缩液中杂质较多，在有氧环境下容易发生反应，产生杂质；③生产过程无环境污染和毒害。具体实施例方式实施例1 第一步先将提取分离后的液体注入到浓缩器中，然后再将氮气充入到浓缩器中， 经检验无氧气后，将温度升至70度，打开真空减压浓缩至比重为1. 2波美度，停止浓缩将浓缩液注入结晶罐内；第二步罐内低温结晶，将第一步获得的浓缩液注入到罐内，充入氮气后快速降温到4摄氏度保温5小时后，过滤后得到结晶。检测含量，含量偏低重结晶一次后，晶体归一化检测含量可达99%。第三步冷冻干燥，将第二步得到的结晶用纯净水配成饱和溶液，注入金属平盘内，放入冷冻干燥机M小时后，取样检测折干含量98. 5 %，检测4，5-色氨酸-二酮含量为 19mg/kg，在净化车间内粉碎包装成品。实施例2:第一步先将提取分离后的液体注入到浓缩器中，然后再将氮气充入到浓缩器中， 经检验无氧气后，将温度升至65度，打开真空减压浓缩至比重为1. 2波美度，停止浓缩将浓缩液注入结晶罐内；第二步罐内低温结晶，将第一步获得的浓缩液注入到罐内，充入氮气后快速降温到10摄氏度保温4小时后，过滤后得到结晶。检测含量晶体归一化检测含量超过99%。第三步冷冻干燥，将第二步得到的结晶用纯净水配成饱和溶液，注入金属平盘内，放入冷冻干燥机36小时后，取样检测折干含量99. 1 %，检测4，5-色氨酸-二酮含量为 1 lmg/kg,在净化车间内粉碎包装成品。实施例3:第一步先将提取分离后的液体注入到浓缩器中，然后再将氮气充入到浓缩器中， 经检验无氧气后，将温度升至55度，打开真空减压浓缩至比重为1. 2波美度，停止浓缩将浓缩液注入结晶罐内；第二步罐内低温结晶，将第一步获得的浓缩液注入到罐内，充入氮气后快速降温到20摄氏度保温3小时后，过滤后得到结晶。检测含量晶体归一化检测含量超过99%。第三步冷冻干燥，将第二步得到的结晶用纯净水配成饱和溶液，注入金属平盘内，放入冷冻干燥机36小时后，取样检测折干含量99. 6 %，未检测4，5-色氨酸-二酮，在净化车间内粉碎包装成品。送样到美国分析化学实验室也未检测到4，5-色氨酸-二酮。得到的L-5-HTP通过下述方法测定其含量(一 )色谱条件色谱柱Zorbax0DS-C184. 6X150mm 5um检测波长276nm流动相甲醇-水(5 95V/V)流速lml/min灵敏度0.OlAUFS柱温室温进样量IOuL( 二)溶液制备1、对照品溶液制备精密称取L-5-HTP对照品IOmg于50ml容量瓶中，加水溶解定容。2、样品溶液制备精密称取样品IOmg(样品中含量约为98% )于50ml容量瓶中， 加入适量水溶解定容。(三)样品测定在上这述色谱条件下，待仪器稳定，基线平稳后进样测定，L-5-HTP保留时间约为 lOmin，外标法计算含量，测得左旋五羟基色氨酸含量为98 99%。左旋五羟基色氨酸性能如下溶解性易溶于热水熔点:2700C旋光度-30°分子式=C11H12N2O3分子量220. 23。本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种控制色氨酸中４，５－色氨酸－二酮产生的工艺，其特征在于包括下述步骤：第一步：低温减压浓缩：将通过提取分离后５－羟基色氨酸母液在浓缩过程中，充入氮气，减压浓缩，降低温度：浓缩开始前，在浓缩罐中充入氮气，打开真空减压到负压０．５兆帕到０．９兆帕，降低温度并控制在４５至７０摄氏度，浓缩至比重为１．０－１．２波美度，停止浓缩将浓缩液注入结晶罐内；第二步：罐内低温结晶：将第一步获得的浓缩液注入到罐内，充入氮气后快速降温到４－２０摄氏度保温３－５小时后，过滤后得到结晶，检测含量，如含量不达标重结晶一次；第三步：冷冻干燥：将第二步得到的结晶用纯净水配成饱和溶液，注入金属平盘内，放入冷冻干燥机在－４～－２０℃冷冻干燥１２小时－４８小时后，取样检测合格。

【技术特征摘要】
1. 一种控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮产生的工艺，其特征在于包括下述步骤 第一步低温减压浓缩将通过提取分离后5-羟基色氨酸母液在浓缩过程中，充入氮气，减压浓缩，降低温度浓缩开始前，在浓缩罐中充入氮气，打开真空减压到负压0. 5兆帕到0. 9兆帕，降低温度并控制在45至70摄氏度，浓缩至比重为1. 0-1. 2波美度，停止...

【专利技术属性】
技术研发人员：张博，李志超，孙日和，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，西安易乐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：87