本发明专利技术公开了一种用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物及其应用，该小分子标记物由缬氨酸、乳酸盐、丙氨酸盐、乙酰乙酸盐、肌氨酸酐、氧化三甲胺、甜菜碱、α-和β-葡萄糖、亮氨酸和异亮氨酸11个化合物组成。本发明专利技术针对癌性患者胸腔积液的成分及其含量的变化，结合核磁共振技术和逐步判别函数分析法筛选出特意性强、灵敏度高、鉴定结果准确率高的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，尤其是乳酸盐、乙酰乙酸盐、氧化三甲胺、甜菜碱和α-葡萄糖可以灵敏、准确、高效的鉴定出良性和癌性胸腔积液，为早期准确诊断肺癌等癌性胸腔积液，给患者争取更多的治疗时间，提高临床治疗效果具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种疾病的诊断标记物，具体设计一种用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物及其应用。
技术介绍
胸腔积液是正常情况下胸腔两层胸膜之间存在很少量(约广30毫升)的液体，起润滑作用，减少在呼吸活动过程中两层胸膜之间的摩擦。这种液体从壁层胸膜产生，由脏层胸膜吸收，不断循环之处于动态平衡，液体量保持恒定，通常难以检测。但是如果某种情况影响到胸膜，无论是壁层胸膜产生胸腔积液或是脏层胸膜吸收胸腔积液的速率发生改变，均可导致胸腔内液体增多，形成胸腔积液，即胸腔积液。胸腔积液从性质上可分为渗出性及漏出性。尤其是渗出性胸腔积液，可以是由肿瘤引起，如肺癌、乳房癌、胃癌等(也称为癌性或癌性胸腔积液)；也有炎症性病变所致，如由细菌、病毒或真菌等感染胸膜引起感染性炎症， 导致胸腔积液，或由于肺栓塞、胰腺炎、结缔组织疾病等非感染性炎症引起胸腔积液。漏出性胸腔积液的病因，可以是全身性疾病，如低蛋白血症、过敏性疾病，也可以是某器官的病变，如充血性心力衰竭、肝硬化、胸导管破裂等。胸腔积液是呼吸科的常见病、多发病，据报道在美国临床癌性胸腔积液每年有 150,000^175,000例，英国有40，000例。由于胸腔积液的良癌性的鉴别诊断直接关系着患者的治疗和预后，尤其对于癌性胸腔积液的早期诊断可以作为最早的癌症信号，因此癌性胸腔积液的快速、早期诊断在临床治疗中显得及其重要。但肺癌早期诊断较为困难，其临床症状不显著，肺癌的确认多属于中晚期，其临床诊断主要通过胸腔镜检查、胸膜针刺活检、胸腔积液脱落细胞学检查，胸腔积液脱落细胞学检查是最简单、特异的检测方法，但其灵敏度低(< 50%),且耗时，需要重复检查来确定结果，而近几年来流行的评估癌症标记物的水平来诊断癌性胸腔积液，主要的癌症标记物有癌胚抗原(CEA)，癌抗原CA153，CA 199 和 CA 125，但其灵敏度不高，对于 CEA、CA125、CA199、CA153 分别为 52. 8%、16. 7%,52. 7% 和 50. 0%。其特异性也不尽人意，CEA、CA 15-3、CA 19-9, CA 125 分别为 85. 3%,75. 2%,71. 5% 和40.5%。且由于癌症标记物的种类较多，特异性不强，费用昂贵，也限制了其应用。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种灵敏度高、特异性强、能用于准确诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，本专利技术另一个目的是提供小分子标记物在辅助诊断癌性胸腔积液的应用。技术方案为了实现以上目的，本专利技术提供的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，它由下列化合物组成缬氨酸、乳酸盐、丙氨酸盐、乙酰乙酸盐、肌氨酸酐、氧化三甲胺、 甜菜碱、α-和β-葡萄糖、亮氨酸和异亮氨酸。作为优选方案，本专利技术提供的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，它由下列化合物组成缬氨酸、乳酸盐、丙氨酸盐、乙酰乙酸盐、氧化三甲胺、甜菜碱、α-和β-葡萄糖。作为优选方案，本专利技术提供的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，它由下列化合物组成乳酸盐、乙酰乙酸盐、氧化三甲胺、甜菜碱和α-葡萄糖。作为优选方案，本专利技术提供的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，所述的乳酸盐为乳酸钾盐或钠盐、醋酸盐为醋酸钾盐或钠盐，乙酰乙酸盐为乙酰乙酸钾盐或钠盐。本专利技术提供的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物在诊断癌性胸腔积液中的应用。本专利技术提供的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物在诊断肺癌胸腔积液中的应用。有益效果本专利技术提供的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物和现有技术相比具有以下优点本专利技术针对癌性患者胸腔积液的成分及其含量的变化，通过大量实验研究，结合核磁共振技术和逐步判别函数分析法筛选出特意性强、灵敏度高、鉴定结果准确率高的用于诊断癌性胸腔积液的11个小分子标记物，尤其是乳酸盐、乙酰乙酸盐、氧化三甲胺、甜菜碱和α-葡萄糖；本专利技术采用核磁共振技术对小分子标记物的氢化学位移及信号强度进行分析，并建立区分胸腔积液类别的判别函数，可以灵敏、准确、高效的诊断出良性和癌性胸腔积液，为早期准确诊断肺癌等癌性胸腔积液，给患者争取更多的治疗时间，提高临床治疗效果具有重要意义。附图说明图1为本专利技术提供的癌性和良性胸腔积液中小分子标记物的氢谱信号图。图2为实施例2所述的良性和癌性胸腔积液中小分子的判别函数分析结果。图3为实施例3所述的良性和癌性胸腔积液中小分子的判别函数分析结果。具体实施例方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。实施例1胸腔积液中小分子标记物的核磁共振分析1、实验对象分别取沈个良性胸腔积液和沈个癌性胸腔积液作为核磁共振分析样本。2、实验方法分别取上述22个良性胸腔积液和沈个癌性胸腔积液1毫升与20毫升丙酮混合，涡旋30秒，放置5分钟沉淀蛋白，4000转/分钟离心10分钟，小分子化合物保留在上层清液中，将上层清液挥干，残留物用500微升重水复溶，其中重水内含TSP(氘代三甲基甲硅烷基丙酸钠)作为化学位移内标(S =0)，然后将样品液4000转/分钟离心 10分钟，取上层清液移入核磁共振样品管。样品测试在Bruker DPX-300核磁共振仪上进行，使用修改了的脉冲序列(zgpr)水峰饱和(pl9 = 60 dB, dl= 2秒)，脉冲间隔为15.0 秒，每个样品空扫4次，采样64次。所有实验都在5毫米的探头中进行，测试温度维持在 27 V。3、实验结果具体实验结果如图1和表1所示由图1的实验结果表明，本专利技术通过核磁共振分析癌性和良性胸腔积液，共筛选出12个相关的小分子，其中11个可作为鉴定癌性和良性胸腔积液的相关的小分子标记物，图中A为癌性胸腔积液小分子标记物的氢核磁共振分析图，B为良性胸腔积液小分子标记物的氢核磁共振分析图，图中12个相关的小分子的归属分别为1为亮氨酸和异亮氨酸、2为缬氨酸、3为乳酸盐、4为丙氨酸盐、5为醋酸盐、6为乙酰乙酸盐、7为肌氨酸酐、8为氧化三甲胺和甜菜碱、9为β-葡萄糖、10为α-葡萄糖。从图1所示的癌性和良性胸腔积液的核磁共振氢谱看出，本专利技术通过大量实验筛选确定最佳的核磁共振分析方法，以上12个相关的小分子标记物能够呈现出较好的氢谱图， 可作为12个相关的小分子标记物定性、定量分析的依据。 表1癌性和良性胸腔积液中的小分子标记物的氢化学位移及其位移值比较权利要求1.一种用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，其特征在于，它由下列化合物组成 缬氨酸、乳酸盐、丙氨酸盐、乙酰乙酸盐、肌氨酸酐、氧化三甲胺、甜菜碱、α -和β -葡萄糖、 亮氨酸和异亮氨酸。2.根据权利要求1所述的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，其特征在于，它由下列化合物组成缬氨酸、乳酸盐、丙氨酸盐、乙酰乙酸盐、氧化三甲胺、甜菜碱、α-和 β-葡萄糖。3.根据权利要求2所述的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，其特征在于，它由下列化合物组成乳酸盐、乙酰乙酸盐、氧化三甲胺、甜菜碱和α-葡萄糖。4.根据权利要求1至3任一项所述的用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，其特征在于，所述的乳酸盐、醋酸盐和乙酰乙酸盐为钾盐或钠盐。5.权利要求1至3任一项所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种用于诊断癌性胸腔积液的小分子标记物，其特征在于，它由下列化合物组成：缬氨酸、乳酸盐、丙氨酸盐、乙酰乙酸盐、肌氨酸酐、氧化三甲胺、甜菜碱、α－和β－葡萄糖、亮氨酸和异亮氨酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：周贤梅，何翠翠，赵阳，李建新，
申请(专利权)人：江苏省中医院，
类型：发明
国别省市：84
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