本发明专利技术涉及和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物固体脂质纳米粒制剂及其制备方法，可有效解决和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物固体脂质纳米粒制剂的生产问题，方法是，和厚朴酚、或厚朴酚、或二者的混合物同固体脂质材料、表面活性剂的重量百分比为：和厚朴酚、或厚朴酚、或二者的混合物0.001-40%，固体脂质材料0.05-99.9%，表面活性剂0.001-85%，和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物、固体脂质材料与表面活性剂重量之和为脂质纳米粒制剂总重量的0.01-60%，余量为分散介质，制备方法是，制备分散相，再制备连续相，然后将分散相与连续相混合后分散至纳米级制剂，过滤，灭菌，本发明专利技术组方科学、制备简单、稳定性好，可制成注射剂、眼用制剂，或加工成固体制剂、半固体制剂、气体制剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，特别是。
技术介绍
和厚朴酚(honokiol)与厚朴酚(magnolol)是从木兰科植物厚朴中分离出来的有效成分，属于联苯酚类化合物(刘可云，董志，朱毅.厚朴酚与和厚朴酚的药理学研究现状，中成药，2006 (28) 5:716)。1930年日本杉井首先从我国厚朴树皮中分离得到厚朴酚，1973年藤田又从日本厚朴与厚朴中分离得到厚朴酚及其异构体和厚朴酚(王立青，江荣高，陈惠芳.厚朴酚与和厚朴酚药理作用的研究进展，中草药，2005，36 (10):1591).实验证明和厚朴酚与厚朴酚具有抗焦虑、抗菌、抗炎、抗肿瘤、松弛肌肉、抗血栓、降胆固醇和抗衰老等广泛的药理作用(王立青，江荣高，陈惠芳.厚朴酚与和厚朴酚药理作用的研究进展，中草药，2005，36 (10): 1591)。和厚朴酚以及厚朴酚水中难溶，因此在制备液体制剂，特别是注射剂时，常采用以下两种形式第一种，加入增溶剂如吐温80、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、PEG200-400、甘油、丙二醇等(和厚朴酚或厚朴酚或二者混合物的制剂及其在制备治疗心脑血管疾病药物中的用途，专利号200310121303. 0)；第二种，制成脂质体制剂(和厚朴酚脂质体冻干粉制剂及其在制备治疗恶性肿瘤药物中的应用，专利号200610021277. 8 ； 邓俊芳.和厚朴酚抗胰腺癌作用及其机制的实验研究，2008，博士论文)。目前尚无和厚朴酚、厚朴酚及其混合物固体脂质纳米粒(SLN)制剂的文献公开。 SLN是以生理相容性的可降解的天然或合成的类脂为载体制成的固体胶粒给药体系，粒径在10 IOOOnm范围内，主要适合于包封亲脂性药物。SLN在室温下通常呈固态，既具有聚合物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏少的优势，又兼有脂质体、乳剂的毒性低的优点，而且有利于控制药物的释放与靶向性，是一种新型给药系统(李欣玮，孙立新，林晓宏，等.固体脂质纳米粒作为药物载体，化学进展，2007，19(1) :87)。因此，研究和厚朴酚、厚朴酚或二者的混合物固体脂质纳米粒制剂是非常必要的。
技术实现思路
针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本专利技术之目的就是提供，可有效解决和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物固体脂质纳米粒制剂的生产问题。本专利技术解决的技术方案是，固体脂质纳米粒由和厚朴酚、或厚朴酚、或二者的混合物、固体脂质材料、表面活性剂和分散介质制成，和厚朴酚、或厚朴酚、或二者的混合物同固体脂质材料、表面活性剂的重量百分比为和厚朴酚、或厚朴酚、或二者的混合物 0. 001-40%,固体脂质材料0. 05-99. 9%，表面活性剂0. 001_85%，和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物、固体脂质材料与表面活性剂重量之和为脂质纳米粒制剂总重量的0. 01-60%，余量为分散介质，其制备方法是，制备分散相，再制备连续相，然后将分散相与连续相混合后分散至纳米级制剂，分散好的纳米级制剂在保温条件下过滤，灭菌，室温存放。本专利技术组方科学、制备简单、质量可靠、稳定性好，应用面广，可制成注射剂等液体制剂，或加工成固体制剂如片齐 、胶囊齐 、滴齐 、膜剂，或制成半固体制剂如软膏齐 、栓剂，或气体制剂如气雾剂、吸雾剂。具体实施例方式以下结合具体情况和实施例对本专利技术的具体实施方式作详细说明。其中实施例中所涉及的原料和厚朴酚(纯度9896，西安融升生物科技有限公司)； 厚朴酚(纯度98%，西安融升生物科技有限公司)；单硬脂酸甘油酯(长沙化学试剂厂，化学纯)；硬脂酸棕榈酸甘油酯(Precirol ATO 5, GATTEF0SSE,法国)；十六酸(天津市光复精细化学研究所)；硬脂酸(天津市凯通化学试剂有限公司)；泊洛沙姆188 (Lutrol F68, BASF, 德国)；泊洛沙姆407 (Lutrol F127，BASF，德国)；山嵛酸甘油酯(Compritol 888 ΑΤΟ, GATTEF0SSE,法国)；聚氧乙烯醚(35)蓖麻油(Cremophor ELP，德国BASF)；大豆卵磷脂 (SPC，上海太伟药业有限公司);吐温80 (北京市海淀会友精细化工厂);大豆油(铁岭北亚药用油有限公司);聚乙二醇400 (天津市化学试剂三厂);三硬脂酸甘油酯(天津市光复精细化工研究所)；胆酸钠(FARC0 CHEMICAL SUPPLIES)；甘油(天津市凯通化学试剂有限公司)。机械JY92-2D超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司)；超级恒温器(上海试验仪器厂)；T18型高速分散机(ULTRA TURRAX IKA ) ;M_110L型高压微射流纳米分散仪(美国MFIC公司);NanojS90激光粒度分析仪(英国马尔文公司)；Z323K高速冷冻离心机(德国Hermle公司)。由技术方案中给出的本专利技术是由和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物、固体脂质材料、表面活性剂和分散介质制成，其中，和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物同固体脂质材料和表面活性剂的重量百分比为0. 001-40% 0. 05-99. 9% 0. 001_85%，和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物、固体脂质材料与表面活性剂重量之和为固体脂质纳米粒制剂原料总重量的0. 01-60%，余量为分散介质。所说的固体脂质材料为单、二或三脂肪酸甘油酯、脂肪酸、脂肪醇、蜡类、胆固醇中的一种或两种或两种以上的混合物。所说的单、二或三脂肪酸甘油酯包括单硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三月桂酸甘油酯的一种或两种以上的混合物；所说的脂肪酸为硬脂酸、十六酸或山嵛酸中的一种或两种或两种以上的混合物。所说的表面活性剂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、脑磷脂、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407， 泊洛沙姆124，泊洛沙姆237，泊洛沙姆338、吐温、司盘、聚氧乙烯醚(35)蓖麻油、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯660-12羟基硬脂酸酯、胆酸钠中的一种或两种或两种以上的混合物。所说的分散介质包括水以及水与PEG400或PEG300或甘油的混合物。所述的和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物固体脂质纳米粒制剂的制备方法，是由以下步骤实现的1)分散相的制备将固体脂质材料加热熔融，再加入和厚朴酚、或厚朴酚、或二者的混合物，快速混勻，成分散相，或固体脂质材料中加入表面活性剂加热熔融，再加入和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物，快速混勻成分散相，或将和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物与表面活性剂混合后，快速与熔融的脂质材料混合均勻，成分散相，将分散相置于-30 30°C 的环境中避光放置冷却固化备用，或保持熔融状态直接进行以下操作；2)连续相的制备当分散相中未加表面活性剂时，则将表面活性剂加入分散介质中混勻，成连续相；3)粒子分散将连续相(室温或升至制备温度)与分散相(熔融或不熔融)混合，在高于脂质熔点温度条件下，用磁力搅拌器或剪切式勻浆机初步分散，再采用超声波细胞粉碎机、 微射流、高压乳勻机、剪切式高速分散机、胶体磨、电动玻璃勻浆机中的一种或者几种设备进行操作，将制剂进一步分散至纳米级，或采用超声机或电动玻璃勻浆机，将分散相与连续相混合后直接分散至纳米级；4)过滤分散好的制剂在高于脂质熔点0-40°C条件下，挤压通过孔径为0.1-0.8μπι的微孔滤膜至灭菌容器内本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物固体脂质纳米粒制剂，其特征在于，由和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物、固体脂质材料、表面活性剂和分散介质制成，其中，和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物同固体脂质材料和表面活性剂的重量百分比为：０．００１－４０％∶０．０５－９９．９％∶０．００１－８５％，和厚朴酚或厚朴酚或二者的混合物、固体脂质材料与表面活性剂重量之和为固体脂质纳米粒制剂原料总重量的０．０１－６０％，余量为分散介质。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王艳芝，郑甲信，王海玲，汤玉杰，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：41
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