对液体粘合剂组合物进行电子束灭菌的方法技术

本发明专利技术揭示了对液体粘合剂组合物进行灭菌的方法，包括将所述组合物装入容器中对其进行电子束辐照。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及本专利技术涉及对液体组合物进行处理的方法，所述组合物是有用的生物医用粘合剂和密封胶，尤其涉及对其进行灭菌的方法。更具体地说，本专利技术涉及用电子束辐照对单体液态粘合剂组合物(例如1,1-二取代的乙烯单体)进行灭菌的方法。2．有关的现有技术已知有一些对单体和聚合物组合物进行灭菌的方法。授予McDonnell等的美国专利No.5,530,037揭示了用γ射线对氰基丙烯酸酯进行灭菌的方法。另外，还揭示了一些其他的方法，包括电离辐射的方法。然而，这些方法中的大多数被认为不适用于氰基丙烯酸酯粘合剂。特别是在上述No.5,530,037专利中提到电子束加速器具有相对低的穿透性，因此仅对容器的外表面进行灭菌时是有效的。授予Pomerantz等的美国专利No.2,904,392揭示了将各种化学品、汽油、聚合塑料或可聚合的单体包装在由薄膜制成的袋中并对该袋进行高强度电离辐射灭菌的方法。所述辐射可由高压电子加速器产生的高能电子束获得。对于单体，适用的辐射剂量可用于引发聚合反应，而不必借助于化学催化剂或助催化剂。用此方法可在低温下进行聚合反应，并且得到的聚合物基本上是纯净的。授予Stehlik的美国专利No.3,704,089揭示了用于对α氰基丙烯酸的酯类单体进行灭菌的方法。所述灭菌是在所述酯类冷却之后，更好的是在其凝固点之下通过电离辐射(如Co 60-γ射线)进行的。授予Schmitz等的美国专利No.2,921,006揭示了用高能电子使有机化合物进行聚合反应，更具体的是揭示了这些化合物在液态或固态通过高能电子束辐照进行聚合反应。这些有机化合物被放置在用铝片覆盖的储器中。授予Steigerwald的美国专利No.3,122,633揭示了用于通过将聚合物有机材料细分成许多小体积，并在该细分状态下用电子束源对该材料进行辐照，使液体材料进行聚合反应的装置。授予Nablo的美国专利No.3,780,308揭示了对容器和其他制品(其壁对于相对较低能量的电子具有高的比能吸收)进行表面灭菌和/或表面处理。电子束略微穿透容器壁进行表面灭菌，而电子基本上被吸收在壁内以产生最少量的x射线。专利技术概述本专利技术涉及用电子束辐射对容器中的液体粘合剂组合物(较好的是单体组合物)进行灭菌的方法。本专利技术的液体粘合剂组合物可包含1,1-二取代的乙烯单体。本专利技术使用电子束辐射对容器内的液体粘合剂组合物进行灭菌。在较好的实例中，基本上没有引发单体液态粘合剂组合物的聚合反应，因此不影响这些单体的使用。电子束辐照的优点包括在生产线上能在几秒钟里对液体组合物进行灭菌而不会引发显著的聚合反应，而且其穿透性较γ辐射低。经灭菌的液体粘合剂组合物具有良好的储存期限和优异的稳定性。在电子束辐照期间该液体组合物的温度仅在室温上下发生轻微变化。另外，灭菌之后不需要进行微生物测试，也不需要检疫期。较好实施方案的详细描述本专利技术涉及用电子束辐射对容器中的液体粘合剂组合物进行灭菌。在具体实施方案中，对所述液体粘合剂组合物进行电子束辐照的剂量约为0.5-10Mrad(5-100kGy)，较好为约1.0-5.0Mrad(10-50kGy)，更好为2-3Mrad(20-30kGy)。辐照时间与电子束强度有关，通常为十分之几秒至数秒(取决于输送带速度)，较好为短于一分钟。辐照时间可根据当时的电子束强度而每天不同。可以使用剂量计测定样品的辐照剂量。电子束辐照源有若干种。两种主要的电子束加速器为(1)高频高压加速器，它采用绝缘芯变压器，(2)射频(RF)线性加速器(linacs)。高频高压加速器是一种粒子加速器(4.5MeV)，赋予电子以能量。通过安置在玻璃绝缘束射管(加速管)长度内的加速器电极的静电场产生高能电子并加速。这些通过真空束射管和束射传送器(漂移管)的电子进入磁偏转系统，以在经过电子束窗离开真空系统之前产生“扫描”电子束。该剂量可通过控制扫描百分率、电子束电流和输送带速度而进行调节。所述液体粘合剂组合物可以置于任何一种电子束至少可部分穿透的容器中，所述容器包括(但不限于)玻璃、塑料和薄膜制成的袋。在本专利技术的实施方案中，所述容器可以被密封或有一个开口。玻璃容器的实例包括(但不限于)安瓿、管形瓶、注射管、吸移管、涂布器等等。电子束辐射的穿透性与包装有关。如果来自固定的电子束一侧的穿透性不够，则可转动容器以达到足够的穿透性。也可以是电子束源围绕固定的包装转动。为了测定剂量分布和产品中剂量穿透情况，可绘制剂量分布图。这将标出产品中最小和最大剂量区域。在实施方案中，装有液体粘合剂组合物的容器经电子束辐射灭菌之后，对该容器可进行γ辐照。例如，可将该容器置于一个含有其它需要进行灭菌的组分的箱包中。然后可以对整个箱包进行灭菌。除了γ辐照之外，所述整个箱包还可以用化学方法(例如用环氧乙烷或过氧化氢蒸汽)、物理方法(例如干热)或其它方法(例如微波辐射和电子束辐射)进行灭菌。这些实施方案中的液体组合物较好为单体粘合剂组合物。在这些实施方案中，所述单体是1,1-二取代的乙烯单体，如α-氰基丙烯酸酯。较好的是本专利技术的单体组合物和由该单体组合物形成的聚合物可用作组织粘合剂(tissueadhesive)、用于防止出血或覆盖开放性伤口的密封胶以及用于其它的生物医学应用。例如，它们可用于外科手术切开或外伤性撕裂的组织；阻止血液从伤口流出；药物递送；烧伤敷料；以及帮助活体组织的修补和再生长。常规的外科用粘合剂组合物含有具有降低薄膜强度的不利影响的增塑剂。现已发现，与上述论点相反，在某些情况下，加入较多量的增塑剂，薄膜的强度(如韧性)不会降低。根据粘合剂组合物中所使用的具体的酸性稳定剂以及单体的纯度，加入较多量的增塑剂可提高在伤口上所形成的粘合体的韧性。酸性稳定剂对本专利技术的组合物中的单体的聚合反应不会产生明显的影响，而且随着增塑剂量的增加，薄膜的强度提高。本专利技术中可使用的单体可容易地进行聚合，如可阴离子聚合或自由基聚合，形成聚合物。这些单体包括那些所形成的聚合物可(但不是必须)生物降解的单体。可参阅美国专利No.5,328,687，该专利文献在此引用参考。“组织毒性”(histotoxicity)是指不利的组织反应，如由于组织中毒性物质的存在而发炎。适宜的1,1-二取代的乙烯单体包括(但不限于)具有下列通式的单体；(Ⅰ)HRC=CXY式中X和Y各为强吸电子基团，R为H、-CH=CH2，或者当X和Y均为氰基时，R为C1-C4烷基。式(Ⅰ)范围内的单体的实例包括α-氰基丙烯酸酯、偏二氰乙烯、偏二氰乙烯的C1-C4烷基同系物、亚甲基丙二酸二烷基酯、酰基丙烯腈、通式CH2=CX’Y’(式中X’为-SO2R’或-SO3R’,Y’为-CN、-COOR’、-COCH3、-SO2R’或-SO3R’,R’为H或烃基)的亚磺酸乙烯酯和磺酸乙烯酯。用于本专利技术的较好的式(Ⅰ)单体为α-氰基丙烯酸酯。这些单体是现有技术中已知的，它们具有下列通式 式中R2为氢，R3为烃基或取代的烃基；具有通式-R4-O-R5-O-R6的基团，式中R4为具有2-4个碳原子的1,2-亚烷基，R5为具有2-4个碳原子的亚烷基，R6为具有1-6个碳原子的烷基；或者具有通式 的基团，式中R7为 或-C(CH3)2-，式中n为1-10，较好为1-5个碳原本文档来自技高网...

【技术保护点】
对液体单体粘合剂组合物进行灭菌的方法，所述方法包括以下步骤：将所述组合物置于一容器中，对所述容器进行电子束辐照，辐照剂量足以使所述组合物灭菌。

【技术特征摘要】
US 1998-2-18 09/025,4721．对液体单体粘合剂组合物进行灭菌的方法，所述方法包括以下步骤将所述组合物置于一容器中，对所述容器进行电子束辐照，辐照剂量足以使所述组合物灭菌。2．如权利要求1所述的方法，其特征在于所述组合物含有1,1-二取代的乙烯单体。3．如权利要求2所述的方法，其特征在于所述单体是氰基丙烯酸辛酯或氰基丙烯酸丁酯。4．如权利要求1所述的方法，其特征在于所述容器是密封的。5．如权利要求1所述的方法，其特征在于所述容器是电子束至少可部分穿透的。6．如权利要求1所述的方法，其特征在于所述容器由玻璃制成。7．如权利要求1所述的方法，其特征在于所述容器由塑料制成。8．如权利要求6所述的方法，其特征在于所述容器选自安瓿、管形瓶、注射管、吸移管、管子和涂布器。9．如权利要求1所述的方法，其特征在于所述电子束辐照的剂量为0.5-10.0Mrad。10．如权利要求1所述的方法，其特征在于所述电子束辐照的剂量为1.5-5.0Mrad。11．如权利要求1所述的方法，其特征在于所述剂量为2.0-3.0Mrad。12．如权利要求1所述的方法，其特征在于所述进行电子束辐照的时间短于1分钟。13．如权利要求1所述的方法，其特征在于还包括在对容器进行电子束辐照时转动所述容器。14．如...

【专利技术属性】
技术研发人员：T希基，UA斯图尔特，
申请(专利权)人：科乐医药有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]