本发明专利技术公开了化合物吲哚美辛-阿魏酸酯的合成方法，吲哚美辛上的羧基与香草醛苯环上的羟基在N,N'-二环己基碳酰亚胺DCC的作用下进行缩合形成中间产物香草醛吲哚美辛酯，然后，中间产物在丙二酸吡啶溶液100℃水浴继续进行Knoevenagel-Doebner反应，生成吲哚美辛阿魏酸酯化合物。本发明专利技术的合成方法以吲哚美辛和阿魏酸为原料，经两步反应即可得到目标产物，原料易得，合成流程短，反应条件温和，后处理简单，得率高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物的合成方法，具体涉及一种。
技术介绍
吲哚美辛ijndomethacin)为代表性非留体抗炎药，具有抗炎、解热、镇痛及抗血小板聚集作用，为最强的前列腺素合成酶抑制剂之一。但长期服用会引起粒细胞下降、血小板减少、再生障碍性贫血、胃肠道反应、头痛眩晕、偶见精神异常等毒副作用，使其应用受到限制，另外，吲哚美辛在水中的溶解度很低，影响了吲哚美辛在体内的生物利用度，因此对吲哚美辛进行改造，使之既具有强的药理作用，又能减少其毒副作用和增加其在水溶液中的溶解度是目前研究的主要方向之一。阿魏酸系当归、川芎等中药的有效成分，具有抑制血小板聚集、抑制5-羟色胺从血小板中释放和阻抑静脉旁路血栓形成等作用，在人体内作用温和，其在水中的溶解度很尚ο
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种化合物吲哚美辛_阿魏酸酯的合成方法，利用阿魏酸和吲哚美辛在抗血小板聚集方面有相似的作用机理，以吲哚美辛和阿魏酸为原料，合成一种新的抗炎、抗风湿、抗血小板聚集的化合物吲哚美辛_阿魏酸酯。本专利技术的技术解决方案是该合成方法以吲哚美辛和阿魏酸为原料，吲哚美辛上的羧基与香草醛苯环上的羟基在N，N' - 二环己基碳酰亚胺DCC的作用下进行缩合形成中间产物香草醛吲哚美辛酯，然后，中间产物在丙二酸吡啶溶液100°C水浴继续进行 Knoevenagel-Doebner反应，生成吲哚美辛阿魏酸酯化合物。其中，化合物吲哚美辛_阿魏酸酯的合成方法包括以下步骤第一步、制备香草醛_吲哚美辛酯将缩合剂N，N' - 二环己基碳酰亚胺DCC溶于无水苯中，把DCC的无水苯溶液加入吲哚美辛中，搅拌30min后滴加香草醛的无水苯溶液，于室温搅拌反应5h，过滤，减压蒸除溶剂，得淡黄色固体，用丙酮重结晶，得白色结晶中间物香草醛_吲哚美辛酯；第二步、制备吲哚美辛_阿魏酸酯将丙二酸溶于吡啶中，滴加上述步骤一合成的中间物香草醛_吲哚美辛酯的苯溶液，室温搅拌2h后升温至100°C回流7h，反应毕减压蒸除溶齐U，得黄色固体，用乙醇重结晶，得白色结晶的化合物吲哚美辛-阿魏酸酯。其中，香草醛_吲哚美辛酯的合成路线如下权利要求1.，其特征在于该合成方法以吲哚美辛和阿魏酸为原料，吲哚美辛上的羧基与香草醛苯环上的羟基在N，N' - 二环己基碳酰亚胺DCC的作用下进行缩合形成中间产物香草醛吲哚美辛酯，然后中间产物在丙二酸吡啶溶液100°C 水浴继续进行Knoevenagel-Doebner反应，生成吲哚美辛阿魏酸酯化合物。2.根据权利要求1所述的化合物吲哚美辛_阿魏酸酯的合成方法，其特征在于该化合物的合成方法包括以下步骤第一步、制备香草醛_吲哚美辛酯将N，N' - 二环己基碳酰亚胺DCC溶于无水苯中，把 DCC的无水苯溶液加入吲哚美辛中，搅拌30min后滴加香草醛的无水苯溶液，于室温搅拌反应5h，过滤，减压蒸除溶剂，得淡黄色固体，用丙酮重结晶，得白色结晶化合物香草醛-吲哚美辛酯；其中，吲哚美辛与香草醛的质量比为1 1. 5 1 ；DCC与吲哚美辛的质量比为1 2，DCC与无水苯的质量体积比为1 :20 ；第二步、制备吲哚美辛-阿魏酸酯将丙二酸溶于吡啶中，滴加上述步骤一合成的化合物香草醛_吲哚美辛酯的苯溶液，室温搅拌2h后升温至100°C回流7h，反应毕减压蒸除溶剂，得黄色固体，用乙醇重结晶，得白色结晶的化合物吲哚美辛-阿魏酸酯；其中，香草醛-吲哚美辛酯与无水苯体积比为1 :20 ；引发剂丙二酸与催化剂吡啶的质量体积比为1 : 2。3.根据权利要求1所述的化合物吲哚美辛_阿魏酸酯的合成方法，其特征在于吲哚美辛阿魏酸酯的合成工艺路线如下全文摘要本专利技术公开了，吲哚美辛上的羧基与香草醛苯环上的羟基在N,N'-二环己基碳酰亚胺DCC的作用下进行缩合形成中间产物香草醛吲哚美辛酯，然后，中间产物在丙二酸吡啶溶液100℃水浴继续进行Knoevenagel-Doebner反应，生成吲哚美辛阿魏酸酯化合物。本专利技术的合成方法以吲哚美辛和阿魏酸为原料，经两步反应即可得到目标产物，原料易得，合成流程短，反应条件温和，后处理简单，得率高。文档编号C07D209/28GK102219727SQ20111010953公开日2011年10月19日 申请日期2011年4月29日 优先权日2011年4月29日专利技术者杨俊旺, 郑尚永 申请人:淮阴工学院本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．化合物吲哚美辛－阿魏酸酯的合成方法，其特征在于：该合成方法以吲哚美辛和阿魏酸为原料，吲哚美辛上的羧基与香草醛苯环上的羟基在Ｎ，Ｎ＇－二环己基碳酰亚胺ＤＣＣ的作用下进行缩合形成中间产物香草醛吲哚美辛酯，然后中间产物在丙二酸吡啶溶液１００℃水浴继续进行Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ－Ｄｏｅｂｎｅｒ反应，生成吲哚美辛阿魏酸酯化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郑尚永，杨俊旺，
申请(专利权)人：淮阴工学院，
类型：发明
国别省市：32
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