适用于医疗器件的涂料制造技术

本发明专利技术包括适用于可移植医疗器件的生物相容性涂料与薄膜以及表面涂布有这种涂料与薄膜的医疗器件，这类涂料／薄膜在器件上的存在量能在器件移植进哺乳动物时有效地提供一个与哺乳动物体组织接触的惰性表面，并含有一种成膜含氟共聚物，共聚物包含一种选自偏氟乙烯和四氟乙烯的第一部分的聚合产物与一种不同于第一部分的第二部分的共聚物，其中第一部分与第二部分聚合产物的相对含量能有效地使涂料与薄膜具有能有效地用于涂布可移植医疗器件的性能。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用含氟共聚物作为可移植外科医疗器件的涂料。
技术介绍
可移植医疗器件广泛用于各种医治方法中。这类器件包括，但不限于，支架、导管、缝线、网眼、血管移植物、分流器和除栓塞用过滤器。一般为开口管道结构的支架在恢复体腔功能的医治中变得越来越重要。支架现已普遍用于腔移植法中，例如，为恢复足够血流量到达心脏或其它器官的血管成形术中。但是安装支架可能会刺激排异反应而导致血栓形成或再狭窄。为避免上述复杂性，已提出多种支架涂料和组合物，以减少引起这类复杂性。涂料可以本身能减少支架对受损腔壁的刺激，从而减少血栓形成或再狭窄的倾向。或者，涂料也可以向腔内传递能减少平滑肌肉组织增殖或再狭窄的药剂/治疗剂或药物。已报导的药剂传递机理是，药剂通过本体聚合物或通过聚合物结构中所产生的或因生物可降解涂料的降解所产生的孔进行扩散。生物吸收性和生物稳定性组合物都已报导为支架涂料。它们一般都是聚合物涂料，它们或者包封药剂/治疗剂或药物，如紫杉醇、雷帕霉素等，或者将这类药剂结合在表面，例如涂布了肝素的支架。这些涂料可以多种方法涂布于支架，包括，但不限于，浸涂、喷涂或旋涂法。业已报导作为支架涂料的一类生物稳定性材料是含氟均聚物。聚四氟乙烯(PTFE)均聚物已在移植中使用多年。这类均聚物在一般温度下不溶于任何溶剂，因此很难涂布到微小医疗器件上去同时保持器件的重要特性(例如支架内的狭缝)。业已提出带有制自聚偏氟乙烯均聚物并含有待释放药剂/治疗剂或药物的涂层的支架。但是，像大多数结晶含氟均聚物一样，它们很难在不受较高温度，如高于约125-200℃的前提下，以优质膜涂布于表面，125-200℃对应于聚合物的熔点。因此最好研发出能减少血栓形成、再狭窄或其它不良反应的可移植医疗器件用涂料，它们可包括，但非必要，使用药剂或治疗剂或药物来实现这种效果，并具有能有效地用于这类器件的物理与力学性能，甚至当这类带涂层器件经受较低的最高温度时。专利技术概述本专利技术包括用于可移植医疗器件的生物相容性涂料与薄膜以及在其拟与哺乳动物体组织接触的表面涂布有这类涂料与薄膜的医疗器件。生物相容性薄膜在器件移植进哺乳动物时提供一个与哺乳动物体组织接触的惰性表面。这种涂料与薄膜包含一种成膜含氟共聚物，共聚物包含一种选自偏氟乙烯(VDF)和四氟乙烯(TFE)的第一部分的聚合产物和不同于所述第一部分的第二部分的聚合产物，第二部分与所述第一部分共聚而形成含氟共聚物，所述第二部分能使含氟共聚物具有韧性或高弹性，其中所述第一部分的聚合产物和所述第二部分的聚合产物的相对含量能有效地使涂料和由其产生的薄膜具有能有效地用来涂布可移植医疗器件的性能。附图简述附图说明图1示意从本专利技术涂层释放的药物分数随时间的变化，涂层上未沉积顶涂层。图2示意从本专利技术涂层释放的药物分数随时间的变化，涂层上沉积有一个顶涂层。图3示意从本专利技术涂层释放的药物分数随时间的变化，涂层上未沉积顶涂层。图4示意体内支架中雷帕霉素从聚(VDF/HFP)的释放动力学。专利技术详述本专利技术提供包含一种含氟共聚物的聚合物涂料和涂有含氟聚合物涂层的可移植医疗器件如支架，涂布量能使这类支架用于，例如，血管成形术时，有效地减少血栓形成和/或再狭窄。如本文所用，含氟聚合物是指包含一种选自偏氟乙烯和四氟乙烯的第一部分的聚合产物和一种不同于第一部分的第二部分的聚合产物，第二部分与第一部分共聚而形成含氟共聚物，所述第二部分能使含氟共聚物具有韧性或高弹性，其中，第一部分聚合产物与第二部分聚合产物的相对含量能有效地使由该含氟共聚物制成的涂料与薄膜具有能有效地用来涂布可移植医疗器件的性能。在一些实施方案中，本专利技术为拟移植进哺乳动物体内并随后可再取出的医疗器件提供一个惰性低表面能涂层。该低表面能涂层会使器件表面难以浸润和沉积蛋白质，从而能延长包封在体内的时间，之后，该器件很易取出。在本专利技术的某些实施方案中，虽非必要，但涂料可包含其量能有效地达到所需目的，例如减少血栓形成或再狭窄的药剂或治疗剂，以及涂有这类涂料的支架可持续地释放这些试剂。由本专利技术的某些含氟共聚物涂料制成的薄膜具有传统带涂层医疗器件所需的物理与力学性能，甚至在器件、涂层和薄膜暴露的最高温度限于较低温度时，例如低于约100℃，优选在约室温。这一点在用涂层/薄膜传递热敏药剂/治疗剂或药物时，或在将涂料涂布到热敏器件如，但不限于，导管上时特别重要。当最高暴露温度不成为问题时，例如，当涂料中加入了热稳定剂如伊曲康唑时，可以用熔点较高的热塑性含氟共聚物，而且，如果要求很高的伸长率与粘结性时，可以用弹性体。如果希望或要求，则含氟弹性体可用如J.Shires主编，John Wiley & Sons，New Youk，1997年出版的Modern Fluoropolymers中第77-87页中所述的标准方法进行交联。本专利技术包含为医疗器件提供生物相容性更好的涂层的含氟共聚物。这类涂料提供一个拟与哺乳动物如人的体组织相接触的惰性表面，它足以减少血栓形成或再狭窄或其它不希望的反应。虽然已报导的大多数制自含氟均聚物的涂料是不溶性的和/或需要高温，例如高于约125℃，才能获得具有适用于可移植器件如支架的物理与力学性能，或者并不特别韧性或高弹性的薄膜，而制自本专利技术的含氟共聚物涂料的薄膜，在本文所述的医疗器件上形成时，具有足够的粘结性、韧性或弹性且抗开裂。在某些实施方案中，即使带涂层器件经受较低的最高温度，如低于约100℃，优选低于约65℃，更优选约60℃或更低时，也是这样。在这种情况下，优选的含氟共聚物可包含约65-约55重量％VDF之类第一部分的聚合产物和约35-约45重量％六氟丙烯之类第二部分的聚合产物。在某些实施方案中，这类含氟共聚物会结晶，但也可以用类似组成的无定形共聚物。用于本专利技术涂料的含氟共聚物必须是成膜聚合物，其分子量应高到足以呈蜡状或粘着状。由它们形成的聚合物和薄膜沉积在支架上后，必须粘结在支架上，且不易变形，从而能靠血液动态应力移动。聚合物的分子量必须高到足以提供足够的韧性，使包含这类聚合物的薄膜不会在支架处理或安装过程中被蹭掉。在某些实施方案中，当支架或其它医疗器件如腔静脉过滤器发生膨胀时，涂层不会出现开裂。本专利技术中所用聚合物的流动温度应高于40℃，优选高于约45℃，更优选高于50℃，非常优选高于55℃。本专利技术的涂料包含如本文以上定义的含氟共聚物。为制备含氟共聚物，与第一部分共聚的第二部分可选自满足下列条件的生物相容性单体能为移植进哺乳动物体内提供合格的生物相容性聚合物，同时保持足够的高弹性薄膜性能，以适用于本文所述的医疗器件。这类单体包括，但不限于，六氟丙烯(HFP)、四氟乙烯(TFE)、VDF、1-氢五氟丙烯、全氟(甲基乙烯基醚)、三氟氯乙烯(CTFE)、五氟丙烯、三氟乙烯、六氟丙酮和六氟异丁烯。本专利技术中所用的含氟共聚物包含偏氟乙烯与HFP的共聚物，重量比为约50-约92重量％偏氟乙烯比约50-约8重量％HFP。优选本专利技术中所用的含氟共聚物包含约50-约85重量％VDF与约50-约15重量％HFP的共聚物。更优选含氟共聚物包含约55-约70重量％VDF与约45-约30重量％HFP的共聚物。甚至更优选含氟共聚物包含约55-约65重量％VDF与约45-约35重量％HFP本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可移植医疗器件，它包含 一层生物相容膜，在所述器件移植进哺乳动物体内时，它能有效地提供一 个与所述哺乳动物体组织接触的惰性表面，所述膜包含一种含氟共聚物，它包含一种选自偏氟乙烯和四氟乙烯的第一部分的聚合产物和一种不同于第一部分的第二部分的聚合产物，第二部分与所述第一部分共聚而形成所述含氟共聚物，其中所述第一部分的聚合产物与所述第二部分的聚合产物的相对含量能有效地使所述膜具有能有效地用于涂布所述可移植医疗器件的性能。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2000-9-29 09/675,882;US 2001-9-25 09/962,2921.一种可移植医疗器件，它包含一层生物相容膜，在所述器件移植进哺乳动物体内时，它能有效地提供一个与所述哺乳动物体组织接触的惰性表面，所述膜包含一种含氟共聚物，它包含一种选自偏氟乙烯和四氟乙烯的第一部分的聚合产物和一种不同于第一部分的第二部分的聚合产物，第二部分与所述第一部分共聚而形成所述含氟共聚物，其中所述第一部分的聚合产物与所述第二部分的聚合产物的相对含量能有效地使所述膜具有能有效地用于涂布所述可移植医疗器件的性能。2.权利要求1的器件，其中所述含氟共聚物包含约50-约92重量％所述第一部分的聚合产物与约50-约8重量％所述第二部分的聚合产物的共聚物。3.权利要求1的器件，其中所述含氟共聚物包含约50-约85重量％偏氟乙烯的聚合产物与约50-约15重量％所述第二部分的聚合产物的共聚物。4.权利要求1的器件，其中所述共聚物包含约55-约65重量％所述偏氟乙烯的聚合产物与约45-约35重量％所述第二部分的聚合产物的共聚物。5权利要求1的器件，其中所述第二部分选自下列一组六氟丙烯、四氟乙烯、偏氟乙烯、1-氢五氟丙烯、全氟(甲基乙烯基醚)、三氟氯乙烯、五氟丙烯、三氟乙烯、六氟丙酮和六氟异丁烯。6.权利要求4的器件，其中所述第二部分是六氟丙烯。7.权利要求1的可移植医疗器件，其中所述膜还包含有效量的一种治疗剂和/或药剂。8.权利要求1的可移植器件，其中当所述已涂布器件所经受的最高温度低于约100℃时，所述含氟共聚物能有效地使所述膜具有能有效地用于涂布所述可移植医疗器件的性能。9.一种适用于可移植医疗器件的生物相容性涂料，...

【专利技术属性】
技术研发人员：GH拉诺斯，P纳拉亚南，MB罗勒，A斯科佩利尔诺斯，
申请(专利权)人：伊西康公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]