将含有非水性溶剂的生物材料灭菌的方法技术

本发明专利技术涉及用于将生物材料灭菌，以降低其中一种或多种活性生物污染物或病原体的含量的方法，所述活性生物污染物或病原体是例如病毒、细菌（包括细胞间和细胞内细菌，例如支原体属、尿原体属、ｎａｎｏｂａｃｔｅｒｉａ、衣原体属、立克次氏体）、酵母、霉菌、真菌、朊病毒或单独或联合引起ＴＳＥｓ的类似物和／或单细胞或多细胞寄生物。这些方法涉及用辐射法将含有一种或多种非水性溶剂的生物材料灭菌。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于将生物材料灭菌，以降低其中一种或多种活性生物污染物或病原体的含量的方法，所述活性生物污染物或病原体是例如病毒、细菌(包括细胞间和细胞内细菌，例如支原体属、尿原体属、nanobacteria、衣原体属、立克次氏体)、酵母、霉菌、真菌、朊病毒或单独或联合引起TSEs的类似物和/或单细胞或多细胞寄生物。本专利技术特别涉及用辐射法将含有一种或多种非水性溶剂的生物材料灭菌的方法。
技术介绍
很多为人、兽医、诊断和/或实验使用而制备的生物材料可能含有有害的和具有潜在危险的生物污染物或病原体，例如病毒、细菌(包括细胞间和细胞内细菌，例如支原体属、尿原体属、nanobacteria、衣原体属、立克次氏体)、酵母、霉菌、真菌、朊病毒或单独或联合引起TSEs的类似物和/或单细胞或多细胞寄生物。所以，在产品使用前将任何生物污染物或病原体进行灭活是极为重要的。当将物质直接给药于患者，例如在输血、血液因子替代治疗、器官移植和通过静脉内、肌内或其它形式的注射或输注来进行的人的治疗中，这是尤其关键的。对于含有各种血浆和/或血浆衍生物的在培养基中制备的或者经由细胞或重组细胞培养制备的生物材料或可能遭受支原体菌属、朊病毒、细菌、病毒和其它生物污染物或病原体污染的其它生物材料来说，这也是很关键的。大多数生产生物材料的操作涉及将生物材料进行关于一种或多种特定生物污染物或病原体的筛选或测试，而不是将污染物或病原体从材料中除去或将之灭活。仅不使用对生物污染物或病原体测试呈阳性的材料。筛选操作的实例包括对来自献血者的人血中的特定病毒进行测试。然而，这样的操作并不总是可靠的，并且不能探测到某些病毒的存在，特别是以非常低的数目存在的病毒。鉴于假阴性结果所带来的后果，这降低了测试的价值或确定性。在某些情况下，例如在获得性免疫缺陷综合症(AIDS)情况下，假阴性结果能够对生命构成威胁。此外，在某些情况下，即使不需要数月，也需要数周才能确定物质是否被污染。此外，迄今为止，没有用于鉴定生物材料内的朊病毒的、适于筛选出潜在供体或感染材料的可靠测试或测定。这使得对于将生物材料内的朊病毒消灭，同时仍然保持材料所要求的活性的有效方法的需要提高了。因此，在制备生物材料的过程中和/或之后，需要使用一定的技术将污染物或病原体杀死或灭活。这些技术的重要方面是明显不考虑生物材料来源。所有活细胞和多细胞生物体都有可能感染病毒和其它病原体。因此，单细胞天然或重组生物体或组织的产品具有病原体污染的危险性。除了生产性细胞或细胞培养物存在可能被感染的危险性以外，这些和其它生物材料的加工也产生了环境污染的机会。这种感染危险性对于多细胞天然和重组生物体例如转基因动物更明显。值得注意的是，即使是得自不同于人的物种例如转基因植物的产品也有这种危险性，这是由于如上所述的加工污染和在生长设施中的环境污染所致，其中生长设施可能被环境中的病原体或与所需植物一起存在于设施中的感染的生物体污染。例如，预计户外生长的转基因玉米作物在生长季节可能会接触啮齿动物例如小鼠。小鼠可携带严重的人病原体例如经常致命的汉坦病毒。因为这些动物在生长的作物中是不能检测到的，由这些动物散播的病毒可能在收割时进入转基因材料内。实际上，这样的啮齿动物非常难以防治，并且可能在播种、生长、收割或贮藏时接近农作物。同样，由飞行或栖息的鸟类带来的污染可能传播作为鹦鹉热病因物的严重的病原体。因此，无论其来源，任何生物材料都有可能携带严重的病原体，在将这样的材料施用给接受者之前必须将它们除去或灭活。在进行测定灭活病毒的技术能力的实验过程中，很少使用有关的确切病毒。这是由于对进行试验的工作人员的安全考虑以及与防范设备和废物处理有关的困难和费用。在其场所，使用相同科和纲的模型病毒。一般说来，最难灭活的病毒是那些具有由蛋白质形成的外壳的病毒，而它们当中最难灭活的又是那些具有最小尺寸的病毒，这是大家公认的。这在γ辐射和大多数其它形式的辐射中已经得到证明，之所以如此是因为这些病毒的极小尺寸与很小的基因组有关。辐射到分子上的直接效果的大小与分子大小成正比，就是说，目标分子越大，效果就越好。作为必然的结果，在γ辐射中已经被证实，病毒的基因组越小，灭活病毒所需要的辐射剂量就越高。在关系到得自人和动物的生物材料的病毒当中，最小的因而也就是最难灭活的病毒属于细小病毒(Parvoviruses)和稍大的包被蛋白质的肝炎病毒。在人中，细小病毒B19和甲型肝炎病毒是所担心的病毒。在得自猪的材料中，相应的最小病毒是猪细小病毒。因为这种病毒对人无害，所以经常被选择作为人B19细小病毒的模型病毒。这种模型细小病毒的灭活例证被看作这样的充分证据，即所使用的方法也会杀死人B19病毒和甲型肝炎病毒，并且通过引申，该方法也会杀死较大和较不难灭活的病毒如HIV、CMV、乙型和丙型肝炎病毒以及其它病毒。最近的努力集中在将产品中的污染物除去或将之灭活的方法上。这样的方法包括加热处理、过滤和向产品中加入化学灭活剂或增敏剂。目前的美国食品和药品监督管理局的标准要求是，生物材料的加热处理应当在约60℃加热最少10个小时，而这会对敏感的生物材料造成损害。事实上，加热灭活能够破坏某些生物材料的生物学活性的50％或更多。过滤涉及对产品进行过滤以便用物理方式除去污染物。遗憾的是，这种方法也会将具有高分子量的产品除去。而且，在某些情况下，小的病毒可能不能通过滤器除去。化学增敏操作涉及加入与病毒的DNA/RNA结合并通过UV或者其它射线激活的有毒物质。辐射产生反应中间体和/或自由基，其与病毒的DNA/RNA结合，将DNA/RNA骨架中的化学键打破，和/或将其交联或复合，使得病毒不再能够复制。该操作需要将未结合的增敏剂从产品中洗出来，因为增敏剂既使没有诱变和致癌作用，也是有毒性的，所以不能施用给患者。用γ射线辐射产品是将产品灭菌的另一种方法。当给予高的总剂量时，γ射线能够有效地消灭病毒和细菌(Keathly等人，“辐射后还有生物吗？第2部分”BioPharm July-August，1993，和Leitman，“在预防输血后移植物对宿主疾病的过程中使用血细胞辐射”，TransfusionScience 10219-239(1989))。然而，本领域发表的文献告戒，γ辐射会损害对辐射敏感的产品，例如血液、血液产品、蛋白质和含蛋白质的产品。特别是，已经证明，高辐射剂量对红细胞、血小板和粒细胞(Leitman)是有害的。美国专利4,620,908揭示，为了保持蛋白质产品的活力，辐射之前必须将蛋白质产品冷冻。该专利认为，“如果使用γ辐射而同时蛋白质材料处于例如室温，该材料也将会遭到彻底的破坏，就是说，材料的活性会变得如此低以至于事实上是无效的”。遗憾的是，很多敏感的生物材料，例如单克隆抗体(Mab)，如果为了辐射目的而经受冷冻然后在给药患者之前融化，就会丧失活力和活性。鉴于上述困难，仍然需要能够有效地降低活性生物污染物或病原体的水平而同时对材料不造成不利影响的将生物材料灭菌的方法。当适于作为另外或供选择的细节、特征和/或技术背景的教导时，上述参考文献引入本文以供参考。专利技术概述本专利技术的目的是解决至少上述问题和/或缺点，和提供至少下文所述的优点。因此，本专利技术的目的是提供通过降低活性生物污本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于将含有非水性溶剂并且对辐射敏感的生物材料灭菌的方法，所述方法包括用射线以能将所述生物材料有效灭菌和保护所述生物材料免受所述辐射损害的辐射率将所述生物材料辐射能将所述生物材料有效灭菌的时间。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：S麦加，MJ麦克菲，WN德罗汉，DM曼，WH伯格斯，
申请(专利权)人：克里兰特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]