局部给药雷帕霉素和西洛他唑的组合用于治疗血管疾病制造技术

医疗设备可涂层以最小化或基本消除生物组织对其引入机体的反应。其可涂有任何量生物相容材料。治疗药物、试剂或化合物与生物相容材料混合并附到医疗设备的至少部分，减小生物体对引入机体的医疗设备反应，促进恢复包括形成血块，治疗特定疾病包括易损斑块。治疗试剂输送到疾病部位区。区域输送中希望液体制剂以增加特定药物疗效和输送能力。设备改进以促进内皮化。多种材料和涂层法将药物、试剂或化合物保持医疗设备上直到输送和定位。输送可植入医疗设备的设备改进以减少展开期间损坏其的可能性。医疗设备包括支架、移植物、吻合设备、血管周围包裹物、缝线和Ｕ形钉。多种聚合物组合控制治疗药物、试剂和或化合物从可植入医疗设备的洗脱速度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于预防和治疗血管疾病的药物/药物组合物的局部给药，并且更具体地涉及用于局部输送药物/药物组合物来预防和治疗由损伤引起的血管疾病的管腔内医疗设备，以及用于将药物/药物组合物保持在管腔内医疗设备上并预防对该医疗设备产生损害的方法和设备。本专利技术也涉及医疗设备，包括支架、移植物、吻合设备、血管周围包裹物、带有附着到其以治疗和预防疾病并使生物体对医疗设备引入机体的反应最小化或基本消除的药物、试剂和/或化合物的缝线和U形钉。此外，药物、试剂和/或化合物可以用于促进愈合和内皮化。本专利技术也涉及用于控制药物、试剂和/或化合物从可植入医疗设备的洗脱速度的涂层。本专利技术也涉及药物和用于局部输送治疗血管疾病的药物的药物输送系统以及药物的液体制剂。本专利技术也涉及具有附着到其以治疗易损斑块和其它血管疾病的药物、试剂和/或化合物的医疗设备。
技术介绍
许多个体患有由于灌注心脏和其它主要器官的血管的行进性堵塞引起的循环系统疾病。在这些个体中，更严重的血管堵塞经常引起高血压、缺血性损伤、中风或心肌梗塞。限制或阻塞冠状动脉血流的动脉粥样硬化损伤是缺血性心脏病的主要原因。经皮冠状动脉腔内血管成形术为一种目的是增加通过动脉血流的医疗方法。经皮冠状动脉腔内血管成形术是冠状血管狭窄的主要治疗方法。由于与冠状动脉旁路外科相比其具有相对较高的成功率和最小的入侵性，因此对该方法的使用增加。与经皮冠状动脉腔内血管成形术相关的局限性在于该方法之后可能立即出现的突然血管封闭和该方法之后逐渐出现的再狭窄。此外，再狭窄为已接受隐静脉旁路移植的患者的长期问题。急性堵塞的机制似乎涉及几种因素，并可能由以下因素产生由于最终动脉封闭的血管反冲和/或沿新开放血管的受损长度上的血小板和纤维蛋白的沉积。经皮冠状动脉腔内血管成形术后的再狭窄为一种由血管受损引起的更缓慢的过程。多种过程，包括血栓形成、发炎、生长因子和细胞因子释放、细胞增殖、细胞迁移和细胞外基质合成，其中的每一种都对再狭窄过程起作用。尽管尚未完全理解再狭窄的确切机制，但是已经确定了再狭窄过程的一般特征。在正常的动脉壁中，平滑肌细胞以低速增殖，约小于0.1％/天。血管壁上的平滑肌细胞以可收缩表型存在，其特征在于可收缩细胞器占细胞胞质容积的80-90％。内质网、高尔基体和游离核糖体很少并位于核周区。细胞外基质环绕着平滑肌细胞并富含肝素样葡糖胺聚糖，其被认为用于将平滑肌细胞保持在可收缩表型状态中(Campbell和Campbell，1985)。在血管成形术期间，当冠状动脉内气囊导管压力膨胀时，血管壁中的平滑肌细胞和内皮细胞受损，从而引起血栓形成和发炎反应。从血小板、侵入巨噬细胞和/或白细胞释放的，或直接来自于平滑肌细胞的诸如血小板衍生生长因子这样的细胞衍生生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、凝血酶等，在内侧平滑肌细胞中引起增殖和迁移反应。这些细胞经历了从可收缩表型到合成表型的变化，合成表型的特征在于仅几个可收缩纤维束、广泛的粗面内质网、高尔基体和游离核糖体。增殖/迁移经常在损伤后一到两天内开始并在之后的几天达到顶峰(Campbell和Campbell，1987；Clowes和Schwartz，1985)。子细胞迁移到动脉平滑肌的内膜层并继续增殖和分泌大量的细胞外基质蛋白。增殖、迁移和细胞外基质合成继续进行直到受损的内皮层被修复，此时内膜中的增殖减慢，这通常在损伤后7-14天内。新形成的组织被称为新内膜。在接下来的三到六个月出现的进一步血管狭窄主要是由于负性或缩窄性再塑引起。局部增殖和迁移的同时，炎症细胞附着到血管损伤部位。在损伤后3-7天内，炎症细胞已经迁移到血管壁的更深层。在利用气囊损伤或支架植入的动物模型中，炎症细胞可能在血管损伤部位持续至少30天(Tanaka等；1993；Edelman等.，1998)。炎症细胞因此存在并可能促进急性期和慢性期的再狭窄。已经检测了许多试剂在再狭窄中的推测抗增殖作用，并已在实验动物模型中显示了某些活性。显示为成功减少动物模型中内膜增生程度的一些试剂包括肝素和肝素片断(Clowes，A.W.和Karnovsky M.，Nature26525-26，1977；Guyton，J.R.等，Circ.Res.，46625-634，1980；Clowes，A.W.和Clowes，M.M.，Lab.Invest.52611-616，1985；Clowes，A.W.和Clowes，M.M.，Circ.Res.58839-845，1986；Majesky等，Cire.Res.61296-300，1987；Snow等，Am.J.Pathol.137313-330，1990；Okada，T.等Neurosurgery2592-98，1989)，秋水仙素(Currier，J.W.等，Circ.8011-66，1989)，紫杉醇(Sollot，S.J.等，J.Clin.Invest.951869-1876，1995)，血管紧张素转化酶(ACE7)抑制剂(Powell，J.S.等，Science，245186-188，1989)，血管肽素(Lundergan，C.F。等 Am.J.Cardiol.17(增刊B)132B-136B，1991)，环孢菌素A(Jonasson，L.等，Proc.Natl.，Acad.Sci.，852303，1988)，羊抗兔PDGF抗体(Ferns，G.A.A.，等，Science2531129-1132，1991)，特比萘芬(Nemecek，G.M.等，J.Pharmacol.Exp.Thera.2481167-1174，1989)，曲匹地尔(Liu，M.W.等，Circ.811089-1093，1990)，曲尼司特(Fukuyama，J.等，Eur.J.Pharmacol.318327-332，1996)，γ-干扰素(Hansson，G.K.和Holm，J.，Circ.841266-1272，1991)，雷帕霉素(Max，S.O.等，Circ.Res.76412-417，1995)，类固醇(Colburn，M.D.等，J.Vasc.Surg.15510-518，1992)，也参见Berk，B.C.等.，J.Am.Coll.Cardiol.17:111B-117B，1991)，电离辐射(Weinberger，J.等，Int.J.Rad.Onc.Biol.Phys.36767-775，1996)，融合毒素(Farb，A.等，Circ.Res.80542-550，1997)反义寡核苷酸(Simons，M.等，Nature35967-70，1992)和基因媒介物(Chang，M.W.等，J.Clin.Invest.962260-2268，1995)。已经证明了许多这些试剂在体外对平滑肌细胞的抗增殖作用，这些试剂包括肝素和肝素结合物、紫杉醇、曲尼司特、秋水仙素、ACE抑制剂、融合毒素、反义寡核苷酸、雷帕霉素和电离辐射。因此，具有不同平滑肌细胞抑制机制的试剂可能在减少内膜增生中具有治疗作用。然而，与动物模型相反，尝试通过全身性药理方法在人血管成形术患者中阻止再狭窄还远未成功。尽管血小板抑制剂已经有效地用于预防血管成形术后的急性再阻塞(Mak和Top本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医疗设备，包括：可植入的结构；第一涂层，包括治疗剂量的雷帕霉素和西洛他唑的组合，结合入第一聚合物材料中，第一涂层被附着到可植入结构的表面；和第二涂层，包括第二聚合物材料，被附着到第一涂层，用于控制雷帕霉素和西洛他 唑的洗脱速度。

【技术特征摘要】
US 2005-10-27 11/2606321.一种医疗设备，包括可植入的结构第一涂层，包括治疗剂量的雷帕霉素和西洛他唑的组合，结合入第一聚合物材料中，第一涂层被附着到可植入结构的表面；和第二涂层，包括第二聚合物材料，被附着到第一涂层，用于控制雷帕霉素和西洛他唑的洗脱速度。2.根据权利要求1的医疗设备，其中，所述可植入结构包括支架。3.根据权利要求1的医疗设备，其中，所述可植入结构包括支架移植物。4.根据权利要求1的医疗设备，其中，所述可植入结构包括吻合设备。5.根据权利要求1的医疗设备，其中，雷帕霉素包括西罗莫司。6.根据权利要求1的医疗设备，其中，第一聚合物材料包括至少一种不可吸收的聚合物。7.根据权利要求1的医疗设备，其中，第一聚合物材料包括至少一种可吸收的聚合物。8.根据权利要求1的医疗设备，其中，第二聚合物材料包括至少一种不可吸收的聚合物。9.根据权利要求1的医疗设备，其中，第二聚合物材料包括至少一种可吸收的聚合物。10.一种医疗设备，包括可植入的结构；第一涂层，包括治疗剂量的雷帕霉素和第一聚合物材料，该第一涂层被附着到可植入结构的表面；第二涂层，包括治疗剂量的西洛他唑和第二聚合物材料，该第二涂层被附着到第一涂层；以及第三涂层，包括第三聚合物材料，被附着到第二涂层，用于控制雷帕霉素和西洛他唑的洗脱速度。11.根据权利要求10的医疗设备，其中，所述可植入结构包括支架。12.根据权利要求10的医疗设备，其中，所述可植入结构包括支架移植物。13.根据权利要求10的医疗设备，其中，所述可植入结构包括吻合设备。14.根据权利要求10的医疗设备，其中，雷帕霉素包括西罗莫司。15.根据权利要求10的医疗设备，其中，第一聚合物材料包括至少一种不可吸收的聚合物。16.根据权利要求10的医疗设备，其中，第一聚合物材料包括至少一种可吸收的聚合物。17.根据权利要求10的医疗设备，其中，第二聚合物材料包括至少一种不可吸收的聚合物。18.根据权利要求10的医疗设备，其中，第二聚合物材料包括至少一种可吸收的聚合物。19.根据权利要求10的医疗设备，其中，第三聚合物材料包括至少一种不可吸收的聚合物。20.根据权利要求10的医疗设备，其中，第三聚合物材料包括至少一种可吸收的聚合物。21.一种医疗设备，包括可植入的结构；第一涂层，包括治疗剂量的抗再狭窄试剂和治疗剂量的西洛他唑的组合，被结合入第一聚合物材料中，该第一涂层被附着到可植入结构的表面；和第二涂层，包括第二聚合物材料，被附着到第一涂层，用于控制抗再狭窄试剂和西洛他唑的洗脱速度。22.根据权利要求21的医疗设备，其中，所述可植入结构包括支架。23.根据权利要求21的医疗设备，其中，所述可植入结构包括支架移植物。24.根据权利要求21的医疗设备，其中，所述所述可植入结构包括吻合设备。25.根据权利要求21的医疗设备，其中，抗再狭窄试剂包括雷帕霉素。26.根据权利要求25的医疗设备，其中，雷帕霉素包括西罗莫司。27.根据权利要求21的医疗设备，其中，抗再狭窄试剂包括雷帕霉素的类似物、衍生物、同系物和偶联物。28.根据权利要求21的医疗设备，其中，抗再狭窄试剂包括类似物、衍生物、同系物和偶联物，其结合高亲合...

【专利技术属性】
技术研发人员：R法洛蒂科，JZ赵，
申请(专利权)人：科迪斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]