包含一个表面有涂层的支撑结构的医疗装置，该涂层含有治疗物质，例如一种药物。适合用于本发明专利技术的医疗装置的支撑结构包括，但不限于，冠状动脉支架，外周支架，导管，动－静脉移植物，支路移植物，和用于脉管系统的药物递送球囊。适用于本发明专利技术的药物包括，但不限于化学式。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有免疫调节活性的新化合物和用于制备新化合物的合成中间体，特别是大环内酯免疫调节剂。更具体地说，本专利技术涉及雷帕霉素的半合成类似物，及其制备用工具，含有这样的化合物的药物组合物，和使用所述的物质进行治疗的方法。
技术介绍
自从引入到器官移植和免疫调节领域，已经发现环孢菌素类化合物(环孢菌素A)有广泛的用途，并且已经导致移植操作的成功率显著增加。近来，已经发现几个种类的大环的化合物具有有效的免疫调节活性。Okuhara等人在1986年6月11日出版的欧洲专利申请No.184,162中公开许多从链霉菌属分离的大环的化合物，包括免疫抑制FK-506，一种23-员环的大环内酯，它是从S.tsukubaensis菌株分离的。从吸水链霉菌yakushimnaensis中已经分离了其他的相关的天然产品，例如FR-900520和FR-900523，它们在C-21的烷基取代基不同于FK-506。由S.tsukubaensis产生的另一种类似物FR-900525不同于FK-506，以脯氨酸基团替代apipecolic acid成分。与cyclosporine和FK-506关联的不令人满意的副作用已经导致对具有改善的功效和安全的免疫抑制的化合物包括局部有效的，但是全身无效的免疫抑制剂的连续的研究(美国专利No.5,457,111)。雷帕霉素是吸水链霉菌产生的大环的三烯抗生素，发现它在体外和体内具有抗真菌的活性，特别是抗白色念珠菌(C.Vezina等人，J.Antibiot.1975，28，721；S.N.Sehgal等人J.Antibiot.1975，28，727；H.A.Baker等人，J.Antibiot.1978，31，539；美国专利No.3,929,992；和美国专利No.3,993,749)。 雷帕霉素已经证明单独的雷帕霉素(美国专利No.4,885,171)或与picibanil联合(美国专利No.4,401,653)具有抗肿瘤活性。在1977年，雷帕霉素还显示在变应性的脑脊髓炎实验模型，一种多样的硬化症模型中，在辅助的关节炎模型，一种类风湿关节炎中，有效地作为免疫抑制剂；并且证明可有效地抑制IgE-类似的抗体的形成(R.Martel等人，Can.J.Physio.Pharmacol.，1977，55，48)。在FASEB，1989，3，3411也已经公开了雷帕霉素的免疫抑制作用，如在组织不相容的啮齿动物中，能够延长器官移植的存活时间(R.Morris，Med.Sci.Res.，1989，17，877)。由M.Strauch公开了雷帕霉素抑制T-细胞活化的能力(FASEB，1989，3，3411)。在TransplantationReviews，1992，6，39-87中评论了雷帕霉素的这些和其他生物学作用。已经证明雷帕霉素在动物模型中减少内膜(neointimal)增殖，在人体中减少再狭窄(restenosis)的速度。已经公开的证据显示雷帕霉素也显示抗炎性的作用，支持其选择为治疗类风湿关节炎的药剂的特性。因为细胞增殖和炎症被认为是气囊血管成形术和支架放置之后形成再狭窄损害的成因因素，雷帕霉素和其类似物已经被推荐为用于预防再狭窄。已经证明雷帕霉素的一酯和二酯衍生物(在31和42位酯化)可用作为抗真菌剂(美国专利No.4,316,885)和作为水溶性的雷帕霉素前药(美国专利No.4,650,803)。雷帕霉素和30-二甲氧基雷帕霉素的发酵和纯化已经在文献中描述(C.Vezina等人J.Antibiot.(Tokyo)，1975，28(10)，721；S.N.Sehgal等人，J.Antibiot.(Tokyo)，1975，28(10)，727；1983，36(4)，351；N.L.Pavia等人，J.Natural Products，1991，54(1)，167-177)。已经尝试了许多化学修饰的雷帕霉素。这些包括雷帕霉素的一酯和二酯衍生物(WO 92/05179)，雷帕霉素的27-肟(EPO 467606)；雷帕霉素的42-氧代类似物(美国专利No.5,023,262)；二环雷帕霉素(美国专利No.5,120,725)；雷帕霉素二聚体(美国专利No.5,120,727)；雷帕霉素甲硅烷基醚(美国专利No.5,120,842)；和芳香基磺酸盐和氨基磺酸盐(美国专利No.5,177,203)的制备。近来已经合成了其天然存在的enantiomeric形式的雷帕霉素(K.C.Nicolaou等人，J.Am.Chem.Soc.，1993，115，4419-4420；S.L.Schreiber，J.Am.Chem.Soc.，1993，115，7906-7907；S.J.Danishefsky，J.Am.Chem.Soc.，1993，115，9345-9346)。已知雷帕霉素，如FK-506与FKBP-12结合(Siekierka，J.J.；Hung，S.H.Y.；Poe，M.；Lin，C.S.；Si gal，N.H.Nature，1989，341，755-757；Harding，M.W.；Galat，A.；Uehling，D.E.；Schreiber，S.L.Nature1989，341，758-760；Dumont，F.J.；Melino，M.R.；Staruch，M.J.；Koprak，S.L.；Fischer，P.A.；Sigal，N.H.J.Immunol.1990，144，1418-1424；Bierer，B.E.；Schreiber，S.L.；Burakoff，S.J.Eur.J.Immunol.1991，21，439-445；Fretz，H.；Albers，M.W.；Galat，A.；Standaert，R.F.；Lane，W.S.；Burakoff，S.J.；Bierer，B.E.；Schreiber，S.L.J.Am.Chem.Soc.1991，113，1409-1411)。近来已近发现雷帕霉素/FKBP-12复合物还结合到另一个蛋白质，该蛋白质与calcineurin不同，FK-506/FKBP-12复合物抑制该蛋白质(Brown，E.J.；Albers，M.W.；Shin，T.B.；Ichikawa，K.；Keith，C.T.；Lane，W.S.；Schreiber，S.L.Nature 1994，369，756-758；Sabatini，D.M.；Erdjument-Bromage，H.；Lui，M.；Tempest，P.；Snyder，S.H.Cell，1994，78，35-43)。1970年代Andreas Gruntzig研制了经皮transluminal冠状的血管形成术(PTCA)。1975年9月24日进行了第一个犬齿冠状的扩张术；此后一年的美国心脏病协会的年会上提供了有关PTCA的应用的研究。此后不久，在瑞士的苏黎世研究了第一个患者，随后在旧金山和纽约研究了第一个美国人患者。就治疗引起闭塞的冠状动脉疾病的患者而言，该方案改变了干涉心脏病学的惯例，该方案没有提供长久的解决办法。患者仅仅得到了与血管闭合相关的胸部疼痛的临时减轻；通常需要重复该操作。确定了再狭本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种医疗装置，包含在其表面上具有涂层的支撑结构，所述的涂层含有下式治疗物质 ＊＊＊ 或其药学可接受的盐或前药。
【技术特征摘要】
US 2001-9-10 09/9503071.一种医疗装置，包含在其表面上具有涂层的支撑结构，所述的涂层含有下式治疗物质 或其药学可接受的盐或前药。2.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述的支撑结构选自于冠状动脉支...
【专利技术属性】
技术研发人员：KW莫利森，AM莱卡普泰因，SE布尔克，KR克罗马克，PJ塔查，
申请(专利权)人：艾博特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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