一种青光眼手术后用多功能膜及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药领域，是一种可缓释活性成分和防止术后粘连的眼用植入剂。该植入剂主要是由壳聚糖衍生物和药用活性成分组成，制成薄膜植入眼组织后，可在局部缓慢释放有效药物成分，早期起到防粘连作用，后期自身降解，不需用手术取出，主要适用于青光眼手术后的眼科疾患。本发明专利技术具有缓释药物和防粘连双重功能，提高了药物的生物利用度和临床疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体的讲，本专利技术是一种可缓释活性成分和防止术后粘连的眼用植入剂及其制备方法。
技术介绍
青光眼是一类严重威胁视功能，不可逆性的致盲眼病。根据流行病学的调查，在我国13亿人口中约有1000万青光眼患者，每年还有约5万以上的新增患者。青光眼的治疗，有药物治疗、激光治疗和手术治疗三种，其中手术治疗是药物和激光治疗后疗效不佳或无法控制的青光眼的主要手段。手术治疗的目的是建立新的眼外引流通道，降低眼内压，解除高眼压对视网膜神经节细胞及其纤维的损害，保存视功能以避免致盲。青光眼滤过手术是一种非常特殊的手术，一方面跟大多数外科手术一样需要有合适的伤口愈合过程，以防止眼房水过量流出引起的许多并发症，如低眼压性浅前房等。另一方面它又不希望滤过通道的伤口过度愈合，以维持房水合适的持久引流和确保滤过性手术的成功。结膜下及结膜表面的瘢痕是滤过手术失败的最主要原因，所以，如何减少术后瘢痕形成，是提高手术成功率的关键。应用抗代谢药物如丝裂霉素C(MMC)可以提高滤过性手术的成功率，但由于MMC的使用方法，导致了一些新的并发症。因此，国内外眼科领域都在试图研究开发一种即可有效抑制滤过手术的瘢痕形成，又对眼组织无毒副作用的新型药物或生物材料，以期提高手术成功率。壳聚糖是一种新型天然生物材料，它是甲壳素的脱乙酰衍生物，甲壳素是自然界中产量仅次于纤维素的天然多糖，每年地球上甲壳素的自然生成量可达100亿吨左右，它广泛存在于节肢动物类的翅膀和外壳中，也存在于真菌和藻类的细胞壁中。壳聚糖是自然界唯一一种表面带有多价阳离子的天然高分子材料，其生物学特点优良，具有天然的、广谱抗菌活性(如金葡萄菌、枯草杆菌等)、止血、调节机体免疫功能及抗肿瘤、调节胆固醇代谢、降低血压及降血糖促进伤口愈合、抑制瘢痕形成等作用，同时，壳聚糖具有良好的生物相容性，生物可降解性，无毒、无抗原性，已在生物学领域得到广泛的应用及研究，如利用壳聚糖制造人工皮肤，可吸收缝线，止血材料，抗粘连剂，药物载体，修复软骨组织，人工泪液等。但壳聚糖在人体中应用有一定的副作用，从而限制了它在医药方面的广泛应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种可缓释活性成分和防止术后粘连的眼用植入剂及其制备方法。本专利技术选用天然高分子壳聚糖作为膜材料的基本骨架，通过衍生化克服了壳聚糖分子中氨基与蛋白质相互作用的不足，不仅延伸了壳聚糖的独特性能，同时又赋予了一定的药物缓释性能，因而作为青光眼术后的防粘连材料具有其它材料不同比拟的优点。一种青光眼手术后用多功能膜，其特征在于它由壳聚糖衍生物以及药物活性成分组成，壳聚糖衍生物与药物活性成分的重量比为100∶0.1-1，活性成分选自丝裂霉素。生物膜所用的壳聚糖衍生物选自乙酰化壳聚糖、丁酰化壳聚糖、己酰化壳聚糖、苯酰化壳聚糖或琥珀酸壳聚糖。乙酰化壳聚糖、丁酰化壳聚糖、己酰化壳聚糖、苯酰化壳聚糖和琥珀酸壳聚糖，它们可以是O位，N位取代，也可以是N、O位同时取代的衍生物，分子量在10-200万之间，取代度在0.1-3之间。一种青光眼手术后用多功能膜的制备方法，其特征在于，将壳聚糖衍生物制成膜，放入酸酐和乙醇的混合溶液中静置，用蒸馏水洗涤至中性，将膜放入饱和的丝裂霉素溶液中静置，在减压条件下真空干燥，切片，杀菌，包装。动物实验表明；生物膜在植入早期，组织切片中显示植入材料周围有大量炎性细胞浸润，术后第4周时炎性反应趋于减轻，植入材料开始降解为大小不等的片段；12周时植入材料降解为碎屑状。说明该生物膜对眼内组织无毒性损害。应用高效液相色谱仪检测其药物在房水中的释放性能，发现实验组明显高于对照组(对照组为术中一次性使用MMC)，15min后的房水浓度为130.30ng/ml±53.94至2h后的浓度为22.51±12.77，而对照组仅0.25h、0.5h可检测到MMC，其他时间均未能检测到MMC，这说明该药膜具一定的缓释性能。本专利技术的防粘连和缓释药物生物膜，可以有效防止青光眼术后的粘连，同时具有缓释MMC的功能，使其具有在眼部停留时间长，疗效作用明显等特点。具体实施例方式实施例1将一定量的壳聚糖溶于1wt％乙酸溶液中，过滤，静置脱泡，然后在干净的玻璃板上自然流涎成膜，干燥，再将膜放入1M的氢氧化钠溶液中，12h后取出用蒸馏水浸泡8h，再反复用蒸馏水冲洗，干燥，得壳聚糖膜。再将膜放入甲醇与乙酸酐的混和液中，12h后取出用蒸馏水浸泡8h，反复用蒸馏水冲洗，干燥，得乙酰化壳聚糖膜。取一定大小透明的改性壳聚糖膜，浸入到含一定量的丝裂霉素生理盐水中，浸泡一定时间取出，干燥，得淡紫色乙酰化壳聚糖丝裂霉素膜。实施例2壳聚糖膜制备如实施例1。再将膜放入甲醇与己酸酐的混和液中，12h后取出用蒸馏水浸泡8h，反复用蒸馏水冲洗，干燥，得己酰化壳聚糖膜。取一定大小透明的改性壳聚糖膜，浸入到含一定量的丝裂霉素生理盐水中，浸泡一定时间取出，干燥，得淡紫色己酰化壳聚糖丝裂霉素膜。实施例3壳聚糖膜制备如实施例1。再将膜放入甲醇与苯甲酸酐的混和液中，12h后取出用蒸馏水浸泡8h，反复用蒸馏水冲洗，干燥，得苯酰化壳聚糖膜。取一定大小透明的改性壳聚糖膜，浸入到含一定量的丝裂霉素生理盐水中，浸泡一定时间取出，干燥，得淡紫色苯酰化壳聚糖丝裂霉素膜。实施例4壳聚糖膜制备如实施例1。再将膜放入甲醇与琥珀酸酐的混和液中，12h后取出用蒸馏水浸泡8h，反复用蒸馏水冲洗，干燥，得琥珀酰化壳聚糖膜。取一定大小透明的改性壳聚糖膜，浸入到含一定量的丝裂霉素生理盐水中，浸泡一定时间取出，干燥，得淡紫色琥珀酰化壳聚糖丝裂霉素膜。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种青光眼手术后用多功能膜，其特征在于它由壳聚糖衍生物以及药物活性成分组成，壳聚糖衍生物与药物活性成分的重量比为１００∶０．１－１，活性成分选自丝裂霉素。

【技术特征摘要】
1.一种青光眼手术后用多功能膜，其特征在于它由壳聚糖衍生物以及药物活性成分组成，壳聚糖衍生物与药物活性成分的重量比为100∶0.1-1，活性成分选自丝裂霉素。2.如权利要求1所说的膜，其特征在于，壳聚糖衍生物选自乙酰化壳聚糖、丁酰化壳聚糖、己酰化壳聚糖、苯酰化壳聚糖或琥珀酸壳聚糖。3.如权利要求1或2所说的膜，其特征在于，乙酰化壳聚糖、丁酰化壳聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：王爱勤，韦萍，汪琴，
申请(专利权)人：中国科学院兰州化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]