防止粘连膜制造技术

本发明专利技术的目的是提供对生体没有毒性、作为含水凝胶具有的可以适用于患部的柔软性、而且交联均质、一定期间在生体内保持形态、其后迅速被生体吸收的防止粘连膜。本发明专利技术涉及防止粘连材料，是含有热交联的明胶膜的防止粘连材料，其特征在于，利用下述式（１）算出的含水率为６０～８５％，含水率（％）＝［（Ｗｓ－Ｗｄ）／Ｗｓ］×１００（％）（１）；式（１）中，Ｗｓ表示将防止粘连材料在２５℃下浸渍在磷酸缓冲生理盐水中１小时时的重量（湿润重量），Ｗｄ表示采用真空干燥机将防止粘连材料完全干燥时的重量（干燥重量）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对生体没有毒性、作为含水凝胶可以适用于患部的具 有柔软性、而且，交联均质、 一定期间在生体内保持形态、其后迅速 被生体吸收的防止粘连膜。
技术介绍
外科手术后，经常发生生体组织之间的粘连，引起疼痛或者功能 障碍，粘连在产科和妇科、消化器外科、整形外科以及心脏血管外科 领域中特别地成为问题，严重的场合，需要为了剥离粘连的手术。另 外，在引起这样的粘连的场合，对原疾病的再手术时的危险性增加。 作为防止这样的生体组织之间粘连的方法，提出了对可能发生粘连的 部位采用称之为防止粘连材料的膜进行隔离的方法。作为防止粘连材料所要求的性能，可举出具有作为含水凝胶的可 以适用于患部的柔软性、以及一定期间在生体内保持形态，其后迅速 地被生体所吸收、组织反应轻微等等。作为满足这样的性能的防止粘连材料，提出了采用含有明胶的膜的提案(例如专利文献1~6)。明 胶是生体由来的高分子，在生体适合性等上也优异。但是，明胶膜原样的状态下吸收生体中的水分，大大地溶胀，在 短期间内就分解，失去形态，因此具有难于使用、不能发挥充分的防 止粘连效果的问题。对于该问题，在专利文献1 6中，通过用适当的 方法将含明胶膜交联，赋予了适当的含水性和分解性。例如，在专利 文献l、 4、 5、 6中记载了紫外线交联，另外，在专利文献2、 3中记 栽了并用化学交联剂。但是，由紫外线交联的明胶膜构成的防止粘连材料尽管高交联，但是存在有时在生体内早期就失去形态的问题。另一方面，采用化学 交联剂的方法具有残留交联剂，或者在体内被分解时产生交联剂由来 的副产物的问题。专利文献l:特开平11 - 47258号公报 专利文献2:特开平11 - 279296号公报 专利文献3:特开2000 - 212286号公报 专利文献4:特开2003 - 62063号公报 专利文献5:特开2004 - 209228号公净艮 专利文献6:专利第3517358号公报
技术实现思路
本专利技术人发现了由紫外线交联的明胶膜构成的防止粘连材料尽管 高交联却在生体内早期失去形态的原因是防止粘连材料中的交联的不 均一。即，在对明胶膜照射紫外线实施交联的场合，紫外线被明胶吸 收，在较表面附近实施了高的交联，相比之下，在厚度方向的深的部 分交联变低。特别是，明胶中含有杂质的场合，通过对杂质照射紫外 线，明胶的一部分变质、变色，更容易吸收紫外线。把采用在这样的 厚度方向交联不均一的明胶膜的防止粘连材料置于生体内的场合，即 使在手术刚过后看上去形态稳定，但是在低交联的中央部付近分解快 速进行，最终中央部消失而保持不了形状。进一步，在交联不均一的 场合，与整体上实施同程度的交联的膜相比，还具有拉伸强度等差的 问题。此外，采用化学交联剂的方法具有由于交联剂的残留或者交联部 分分解导致的低分子量物质的放出的问题。本专利技术鉴于上述现状，目的在于提供对生体没有毒性、作为含水 凝胶具有的可以适用于患部的柔软性、而且，交联均质， 一定期间在 生体内保持形态，其后迅速被生体吸收的防止粘连膜。本专利技术涉及是含有热交联的明胶膜的防止粘连材料，其是利用下 述式(1)算出的含水率在60~85%的防止粘连材料。含水率(o/0 ) = 〔 (Ws-Wd) /Ws〗x 100 ( % ) (1)式(l)中，Ws表示将防止粘连材料浸渍在25X:下磷酸緩冲生理 盐水中1小时浸渍时的重量(湿润重量)，Wd表示采用真空干燥机将防止粘连材料完全干燥时的重量(干燥重量)。 以下详细描述本专利技术。本专利技术人经过深入研究的结果，发现了对明胶膜实施热交联的场 合，与紫外线交联相比，可以实施均一的交联，并且，与采用化学交 联剂的方法相比，也不产生毒性高的低分子量物质，进而完成了本专利技术。对于明胶的热交联，还在专利文献6等中提到了，但是对于满足 作为防止粘连材料的性能的交联度或者交联方法并没有详细地描述。本专利技术的防止粘连材料包含热交联的明胶膜。作为形成上述明胶膜的原料的明胶没有特别地限定，可以采用例 如牛、猪、鸡、鲑等的骨、腱、皮等由来的明胶。形成上述明胶膜的原料的明胶根据釆用GPC测定的重均分子量优 选的下限为10万，优选的上限为30万。如果不足10万，则获得的本 专利技术的防止粘连材料的拉伸强度有时变低，另一方面，由于在明胶的 性质上其上限没有超过30万的，所以将30万作为上限。予以说明， 更优选的下限为15万、更优选的上限为30万。形成上述明胶膜的原料的明胶其凝胶强度的优选下限为150g、优 选上限为350g。如果不足150g,则有时得到的本专利技术的防止粘连材料 的变形率变大或者拉伸强度变低，制造超过350g明胶困难是上限的理 由。更优选下限为250g、更优选上限为350g。予以说明，本说明书中，所谓的凝胶强度，是指由JISK 6503 -2001测定的凝胶强度，可以通过下述测定将6.67重量％明胶水溶 液在10C冷却17小时调制的凝胶的表面，以l2. 7mm直径的压实器在 秒速lmm的速度下向下压4mm时，读取的所需要的荷重。形成上述明胶膜的原料的明胶，优选内毒素含有量极低、在安全 性上好的碱处理明胶，更具体地，可以举出林式会社-'7 f社制的牛 由来的碱处理明胶、猪由来的碱处理明胶等。在形成上述明胶膜的原料的明胶中，在不妨碍本专利技术的目的的范围内，可以添加例如对膜赋予柔软性为目的的甘油、聚乙二醇、透明 质酸等，另外还可以配合抗菌剂、抗炎症剂等的现有公知的添加物。上述明胶膜可以通过下述获得将上述原料明胶溶解在适当的溶 剂中调制明胶溶液，将该明胶溶液流延到疏水处理的玻璃板或者聚苯 乙烯片材(托盘)或氟树脂片材(托盘)等的脱模片材上后，干燥得 到。即，首先，将原料明胶溶解在加温状态的溶剂中。作为上述溶剂， 可以使用例如蒸馏水、二甲基亚砜(DMS0)等或者、这些的混合液等， 其中，从操作上优选蒸馏水。明胶的添加比例不做特别限定，优选下限为每溶剂100mL为0. lg， 优选上限为50g。不足O. lg的话，则有时成膜困难，如果超过50g， 则溶液的粘度增高，有时均一地流延困难。更优选下限为lg、更优选 上限为30g。作为溶解温度，没有特别限定，优选下限为30X:、优选上限为70 。C。如果不足30C，有时需要长时间溶解，如果超过701C，有时明胶 分解、低分子化，凝胶强度降低。更优选下限为4ox:、更优选上限为60x:。将得到的明胶溶解液流延到聚苯乙烯或氟树脂性的皿(Schale ) 上等，使其干燥，由此可以制造未交联明胶膜。作为上述干燥方法没有特别限定，可举出例如自然干燥、加热干 燥、减压干燥(真空干燥)、强制排气干燥、强制循环对流等进行。上述干燥温度的优选下限为-40C、优选上限为60C。如果不足 -40匸，则有时干燥需要必要以上的时间，如果超过6ox:,则有时明胶分解、低分子化。更优选下限为ox:、更优选上限为4ox:。上述 一 系列的明胶膜的制造工序优选用例如洁净操作台、洁净室 内进行无菌操作。这是为了防止由于作业中的杂菌的繁殖明胶膜受到污染的缘故。因此，使用的制造器具优选使用例如高压釜、EOG(环氧乙烷气体)、干热、电子射线等进行灭菌处理的器具。此外，上述明 胶溶解液也优选进行例如现有公知的膜过滤灭菌后供给上述工序。这样获得的明胶膜实施热交本文档来自技高网...

【技术保护点】
防止粘连材料，是含有热交联的明胶膜的防止粘连材料，其特征在于，利用下述式（１）算出的含水率为６０～８５％，　　　　含水率（％）＝［（Ｗｓ－Ｗｄ）／Ｗｓ］×１００（％）（１）　　　　式（１）中，Ｗｓ表示将防止粘连材料在２５℃下浸渍在磷酸缓冲生理盐水中１小时时的重量（湿润重量），Ｗｄ表示采用真空干燥机将防止粘连材料完全干燥时的重量（干燥重量）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2005-8-5 228641/20051.防止粘连材料，是含有热交联的明胶膜的防止粘连材料，其特征在于，利用下述式(1)算出的含水率为60～85％，含水率(％)＝[(Ws-Wd)/Ws]×100(％) (1)式(1)中，Ws表示将防止粘连材料在25℃下浸渍在磷酸缓冲生理盐水中1小时时的重量(湿润重量)，Wd表示采用真空干燥机将防止粘连材料完全干燥时的重量(干燥重量)。2. 权利要求1记载的防止粘连材料，其特征在于，通过根据JIS L 1912 - 1997的方法，用宽lcm的试样在25C下浸渍在磷酸緩冲生理 盐水中1小时后测定的拉伸强度为1~10N。3. 权利要求1或2记栽的防止粘连材料，其特征在于，通过下 述式(2)算出的变形率在95~120%，变形率(％ ) = (Ss/Sd) xl00(%) (2) 式(2)中，Ss表示在25t:下将防止粘连材料浸渍在磷酸緩冲生 理盐水中l小时时的面积，Sd表示浸溃防止粘连材料 >前的面积。4. 权利要求1、 2或3记载的防止粘连材料，其特征在于，构成 明胶膜的原料明胶为重均分子量10万~ 30万。5. 权利要求l、 2、 3或4记载的防...

【专利技术属性】
技术研发人员：大谷齐，松田晶二郎，平嗣良，森川训行，
申请(专利权)人：郡是株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]