一种牙槽骨修复材料、制备方法及其用途技术

本发明专利技术提供了一种牙槽骨修复材料，包括复合骨粉和支架材料，所述复合骨粉由骨粉浸泡在骨诱导材料的溶液中形成，骨粉与骨诱导材料溶液的比例为１∶１～１∶１００（质量／体积比），所述的支架材料由含有羧基的高分子物质和含氨基的高分子物质在活化剂的作用下交联成凝胶，所述复合骨粉和所述支架材料的重量比为１０↑［－３］∶１～１∶１。还提供了其制备方法和用途。该材料具有生物止血作用和骨引导作用，对骨生长有一定的骨诱导活性，能有效的促进牙种植体周围缺损区的骨组织的新生和重建，并获得理想的种植体－骨结合界面，用于牙槽骨修复，牙种植等方面，起到诱导骨修复和止血防连粘作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种牙槽骨修复材料，具体地说，涉及一种骨粉复合 骨诱导材料结合可降解支架构成牙槽骨修复材料、制备方法及其用 途，属于医用材料领域。
技术介绍
近年来，临床广泛应用种植牙来对牙齿缺失进行修复，但种植区 牙槽骨量不足成为牙种植外科面临的常见问题。在牙周病治疗中，如 何使病变破坏的牙槽骨得到修复与再生是目前的一大难题。为解决这 些问题，人们研究了多种骨修复方法，其中骨材料在口腔外科中得到 广泛应用，取得了较好的修复效果。目前，有很多种骨移植材料可以用来修复牙种植中的骨缺损，一般通过3种不同的方式形成骨骨生成、骨诱导和骨引导。单纯的骨 引导材料只能提供一个框架结构，引导骨组织向内生长和沉积，依靠 周围骨床的骨组织长入，并与新骨结合，完成骨修复，如磷酸钙陶瓷、 羟基磷灰石等。骨诱导材料如骨形成蛋白(BMP)虽然具有骨诱导性，但在体内 易被蛋白酶分解，不能长时间有效的发挥骨再生活性。同时由于不具 有支架作用，对于较大的缺损，植入区难以获得理想的新生骨组织， 影响骨功能的发挥。因此，需要对用于修复牙种植中的骨缺损的牙槽 骨修复材料进行进一步的研究，以满足牙槽骨修复和牙种植的需要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种牙槽骨修复材料，该材料具有生物止血 作用和骨引导作用，对骨生长有一定的骨诱导活性，能有效的促进牙 种植体周围缺损区的骨组织的新生和重建，并获得理想的种植体-骨结合界面。本专利技术的另 一 目的是提供 一种牙槽骨修复材料的制备方法。 本专利技术的再一目的是提供一种牙槽骨修复材料在牙槽骨修复、牙 种植中的应用。为了实现本专利技术目的，本专利技术的一种牙槽骨修复材料，包括复合 骨粉和支架材料，所述复合骨粉由骨粉浸泡在骨诱导材料溶液中形成，骨粉与骨诱导材料溶液的比例为l: 1~1: 100(质量/体积比)， 所述的支架材料由含有羧基的高分子物质和含氨基的高分子物质在 活化剂的作用下交联成凝胶，所述复合骨粉和所述支架材料的重量比 为10-3: 1~1:1。根据使用实际使用需要选择适当的骨诱导生长因子种类并配置 成适当浓度的水溶液或有机溶液中，同时选用适当尺寸大小的骨粉颗 粒，将骨粉完全浸泡在生长因子溶液中，浸泡时间为2 48小时。骨 诱导生长因子与骨粉之间的比例取决于骨粉颗粒大小、生长因子种 类、溶剂种类及实际使用上的需要等因素。浸泡完之后室温晾干备用。其中，所述骨诱导材料的溶液为60-5000jag/ml的水溶液；浸泡 时间为2 48小时。所述复合骨粉和所述支架材料的重量比为10义1 ~ 1 : 1。所述骨粉为天然骨粉，比如同种异体骨粉、异种骨粉或天然陶瓷 粉等材料。所述骨粉的细度为20-500目，优选为20 120目。所述骨诱导材料是指具有诱导骨形成作用的物质，如BMP(骨形 成蛋白)、aFGF (酸性纤维细胞生长因子)、bFGF(碱性纤维细胞生 长因子)、TGFP1 (转化生长因子)或IGF(胰岛素生长因子)。所述含氨基的高分子物质为氨基寡聚糖、胶原、壳聚糖、壳聚糖 衍生物或明胶中的一种或多种。所述含羧基的高分子物质为羧甲基纤维素、果胶、果胶衍生物、 海藻酸、海藻酸衍生物、透明质酸或透明质酸衍生物中的一种或多种。 所述活化剂为1-乙基-3- (3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐 (EDCHC1)、 二甲基氨丙基乙基碳二亚胺、环己基甲基吗啉乙基碳 二甲胺fi-丁烯硫酸化物、亚苯基乙基碳二亚胺或l， 6-环六亚甲基二(碳 二亚胺)中的一种。本专利技术所述牙槽骨修复材料的制备方法，其包括如下步骤1) 首先将骨粉浸泡在骨诱导材料的溶液中，制成复合骨粉，备用；2) 然后将含羧基的高分子物质和含氨基的高分子物质在活化剂 的作用下交联成凝胶，作为支架材料；3) 再将所述支架材料和所述复合骨粉按比例混合，放入模具， 冷冻干燥而成。其中，步骤l)中所述骨粉与所述骨诱导材料溶液的质量体积比 为l: 1~1: 100,所述骨诱导材料溶液为60 5000)ig/ml的水溶液。 浸泡的时间为2 48小时。步骤2)中所述含羧基的高分子物质与所述含氨基的高分子物质 的重量比为10:1 1:10,所述活化剂与所述含氨基的高分子物质的重 量比为5:1 1:5，交联时pH值控制在4.0 ~ 5.0之间。本专利技术所述的干燥条件为先在-26 ~ -90°C下预冻12小时以上， 在-50 ~ -80。C下冷冻干燥48 ~ 96小时。本专利技术所述的牙槽骨修复材料可根据用途不同，制成不同形状的 产品，呈固态分散状，骨粉和骨诱导材料在支架材料中呈一定的分布， 可均勻分散，也可以将牙槽骨修复材料中与牙槽骨接触部分(位于支 架材料一端，小于2/3体积的部分)的复合骨粉与支架材料的比例调 整高些，这样可节省成本，提高骨粉的利用度。本专利技术所述的牙槽骨修复材料可用于牙槽骨修复，牙种植等方 面，起到诱导骨修复和止血防粘连作用。本专利技术的牙槽骨修复材料采用天然骨粉材料复合骨诱导材料，利用生物止血材料(如透明质酸钠-壳聚糖)作为载体支架材料，使其 成为兼具有生物止血作用和骨引导作用的新型骨移植材料，同时能够 对骨生长有一定的骨诱导活性，从而更有效的促进牙种植体周围缺损 区的骨组织的新生和重建，并获得理想的种植体-骨结合界面。复合骨粉/凝胶组织工程支架材料在植入牙槽骨后，从宿主来的 血管向复合骨粉内部延伸，同时植入的骨粉逐渐被吸收而产生空隙， 供血管进一步爬入，空隙逐渐被新生血管和滑血管的新生组织、原间 充质细胞合骨细胞占据，间充质细胞和骨细胞分化成破骨细胞引起复 合骨粉的进一步吸收；同时，间充质细胞分化成成骨细胞附着在骨粉 上产生新骨，此过程持续进行，直到骨粉完全吸收并被新生骨替代。 凝胶支架一方面有填充牙槽骨和牙龈缺口 ，对复合骨粉进行支撑和塑 形的作用，同时起到保护复合骨粉不直接接触外部物质，防止修复效果受到影响的作用；另一方面在植入初期起到很好的止血防粘作用， 确保手术后伤口的快速愈合。本专利技术中釆用生物可降解的高分子凝胶支架材料，诱导材料复合 骨粉在支架中，将其含有复合骨粉一端植入牙槽骨，使其发挥骨诱导 和骨成型的作用，促进牙种植体周围缺损区的骨组织的新生和重建， 获得理想的种植体-骨结合界面。单纯支架材料一端向上充满牙龈的 空洞， 一方面起到止血作用，同时对下面的组织起到保护作用。支架 材料在拔牙手术的同时可进行植入手术，避免实行第二次手术，同时， 凝胶支架材料在新骨组织生长的过程中材料逐渐被吸收，无任何副作 用产生。具体实施例方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。 实施例l取同种异体骨，去除软组织流水冲洗4h,剪切成直径为1.5011的块状，按常规方法通过溶液浸泡法制备成完全脱蛋白的同种异体骨。用粉碎机粉碎，制成120目的骨粉。按照骨粉与生长因子溶液的质量体积比为l: 20的比例，将骨粉浸泡在浓度为600pg/ml的骨生长诱 导因子BMP水溶液中5小时，制备复合骨粉，室温晾干保存备用。精确称量透明质酸钠配成0.8%的水溶液，配置0.4%的壳聚糖溶 液，并加入适量1MHC1溶液促进其溶解。用EDCHC1为活化剂交联配 成生物凝胶，EDCHC1与壳聚糖的重量比为2: 1,之后将透明质酸钠 与壳聚糖按重量比为4: l进行混合，并调pH值为4。用纯化水清洗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种牙槽骨修复材料，其特征在于，包括复合骨粉和支架材料，所述复合骨粉由骨粉浸泡在骨诱导材料溶液中形成，骨粉与骨诱导材料溶液的质量体积比为１∶１～１∶１００，所述的支架材料由含有羧基的高分子物质和含氨基的高分子物质在活化剂的作用下交联成凝胶，所述复合骨粉和所述支架材料的重量比为１０↑［－３］∶１～１∶１。

【技术特征摘要】
1.一种牙槽骨修复材料，其特征在于，包括复合骨粉和支架材料，所述复合骨粉由骨粉浸泡在骨诱导材料溶液中形成，骨粉与骨诱导材料溶液的质量体积比为11～1100，所述的支架材料由含有羧基的高分子物质和含氨基的高分子物质在活化剂的作用下交联成凝胶，所述复合骨粉和所述支架材料的重量比为10-31～1:1。2. 根据权利要求l所述的牙槽骨修复材料，其特征在于，所述骨 诱导材料的溶液为60 ~ 5000 ja g/ml的水溶液或有机溶液；浸泡时间为 2~48小时。3. 根据权利要求1或2所述的牙槽骨修复材料，其特征在于，所 述复合骨粉和所述支架材料的重量比为1(T、 1 1:1。4. 根据权利要求l-3任意一项所述的牙槽骨修复材料，其特征 在于，所述骨粉的细度为20 500目，优选为20 120目。5. 根据权利要求l-4任意一项所述的牙槽骨修复材料，其特征 在于，所述骨诱导材料为BMP、 aFGF、 bFGF、 TGFB或IGF的具有骨 诱导生长作用的材料；所述骨粉为天然骨粉，比如同种异体骨粉、异 种骨粉或天然陶瓷粉。6. 根据权利要求1 5任意一项所述的牙槽骨修复材料，其特征 在于，所述含氨基的高分子物质为氨基寡聚糖、胶原、壳聚糖、壳聚 糖衍生物或明胶中的一种或多种；所述含羧基的高分子物质为羧甲基纤维素、果胶、果胶衍生物、 海藻酸、海藻酸衍生物、透明质酸或透明质酸衍生物中的一种或多种；所述活化剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李次会，
申请(专利权)人：北京大清生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]