本发明专利技术提供排除非风湿性病症为受试者肌肉骨骼疾病诱因的方法，其包括测定获自受试者的样品中是否存在指征至少一种风湿性病症的至少一种自身抗体或抗原，其中所述自身抗体或抗原的存在使得可以排除非风湿性病症为受试者肌肉骨骼疾病的诱因。因此，它提供了触发诊断受试者肌肉骨骼疾病诱因中的接下来的步骤-进一步诊断风湿性病症或诊断非风湿性病症以验证最初的诊断的方法。也提供了用于排除非风湿性病症为受试者肌肉骨骼疾病诱因的试剂盒和该试剂盒的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供用于排除非风湿性病症为受试者肌肉骨骼疾病诱因的方法，该方法包 括检测获自患者的样品中是否存在指征至少一种风湿性病症的至少一种自身抗体或抗原， 其中所述自身抗体或抗原的存在使得可以排除非风湿性病症为患者肌肉骨骼疾病的诱因。 相应地，本专利技术提供在诊断受试者肌肉骨骼疾病诱因时触发接下来的步骤一进一步诊断 风湿性病症或非风湿性病症以确证初次诊断的方法。本专利技术还提供用于排除患者肌肉骨骼 疾病诱因为非风湿性病症的试剂盒以及该试剂盒的用途。
技术介绍
每年很多患者因肌肉骨骼疾病寻求医疗护理，开始推动全面的临床病史和身体检 查。据估计，全世界每年有数百万的门诊病人因肌肉骨骼疾病去医生处就诊。肌肉骨骼病症 是身体残疾最常见的诱因之一。患有肌肉骨骼疼痛的人有时自诉他们全身疼痛。他们的肌 肉可能会感觉像是被拉伤或过度疲劳。有时肌肉会颤搐或灼痛。每个人的症状有所不同， 但是常见症状为疼痛、疲劳和睡眠障碍。肌肉骨骼病症是侵袭大量人群的常见疾病。它们可能由风湿性病症引起。但是， 它们也可能由非风湿性病症引起。它们导致各种类型的疼痛，例如颈部疼痛、肢体疼痛、腰 疼、关节疼痛、慢性全身疼痛，并且是初级护理会诊的主要原因。肌肉骨骼疼痛可由骨骼、关 节、肌肉、肌腱、韧带、滑囊或神经的损害引起。损伤是最常见的原因。如果没有发生损伤或 者疼痛持续了很多天，那么通常可能是另外的原因，例如，骨关节炎或自身免疫疾病。不断上升的肌肉骨骼疼痛患病率已被描述为流行病。疼痛是绝大大多数肌肉骨骼 病症的主要症状，经常由损伤或炎症引发。除了疼痛，其它症状例如僵硬、触痛、虚弱和患病 部位的肿胀或畸形也是肌肉骨骼病症的表现。几乎所有的关节损伤和疾病引起僵硬、酸痛，通常称作“关节炎”疼痛。当关节移 动时疼痛加剧，而且从轻微到剧烈不等。在一些情况下，还会有伴随疼痛的关节肿胀。关节 炎症(关节炎)是关节疼痛的常见诱因。有许多类型的关节炎，包括类风湿性和其它类型的 炎症性关节炎、骨关节炎、感染性关节炎，以及由痛风和假痛风引起的关节炎。关节疼痛的 其它诱因包括自身免疫和血管炎病症(例如，系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛和结节性多动 脉炎)、无血管性骨坏死以及损伤(例如，侵袭关节内骨部分的脱白、扭伤、骨折)。有时，源于 关节附近的结构例如肌腱和滑囊的疼痛似乎源自关节。有些肌肉骨骼病症通过压迫神经导致疼痛。这些病症包括“管综合症”(例如，腕 管综合征、肘管综合症和跗管综合症)。该疼痛倾向于沿神经走向辐射，并可能灼痛。滑囊疼痛可由滑囊炎或纤维肌痛引起。通常，滑囊疼痛会因涉及滑囊的运动而加 剧。可能会有肿胀。如上所述，肌肉骨骼疼痛的原因多种多样。肌肉组织会因日常活动的磨损而损 坏。某部位的外伤(例如急跳运动、交通意外、摔落、骨折、扭伤、脱白以及对肌肉的直接击 打)也会导致肌肉骨骼疼痛。其它疼痛原因包括姿势不良扭伤、重复性动作、活动过度以及长期不活动。姿势的改变或人体力学差可引起脊柱排列问题和肌肉缩短，因此引起其它肌 肉被错误使用并变得疼痛。然而，肌肉骨骼疼痛也可由自身免疫病症例如类风湿性关节炎、 干燥综合征(SS)、系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬皮病、CREST综合征、未分化结缔组织病 (UCTD)、多肌炎(PM)、皮肌炎(DM)或抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA)-相关血管炎引起， 可称作自身免疫介导的肌肉骨骼病症。这些仅为可引起肌肉骨骼病症的自身免疫病症的一 些实例且还有更多。自身免疫性病症是由身体对自身组织产生的非适当免疫应答引起的疾病。有时免 疫系统会停止将一个或更多个身体正常组成识别为“自己”，并会产生自身抗体——攻击自 身细胞、组织、和/或器官的抗体。这会引起炎症和损害，并导致自身免疫病症。在自身免 疫病症中，体液和细胞免疫两者均在疾病发展中发挥病理生理学作用。对组织和器官的损 害显示由自身抗体和/或自身反应性T细胞的存在和浸润导致的。 自身免疫性疾病的诱因是未知的，但是在很多病例中存在发展自身免疫疾病的遗 传倾向。在少数类型的自身免疫疾病(例如风湿热)中，细菌或病毒触发免疫应答，而抗体或 T细胞会攻击正常细胞，因为它们的部分结构与感染性微生物的部分结构类似。自身免疫性病症分为两种基本类型那些损害很多器官的(系统性自身免疫性疾 病)和那些仅有单一器官或组织被自身免疫过程直接损害的(局部性)。然而，这些区别变得 模糊，因为局部性自身免疫性病症频繁地扩散到目标组织之外，间接地影响其它身体器官 和系统。在自身免疫介导的肌肉骨骼病症中，自身抗体和自身反应性T细胞的精确“靶点” 是未知的或者最好也是不明确的。然而，已知的是自身免疫性病症例如RA、SLE或SS引起 肌肉骨骼疾病。在自身免疫介导的肌肉骨骼病症中，已记载了一系列广泛的抗体特异性。自身抗 体的测定可提供重要信息以确定病症诊断。此外，这些抗体的测定具有预后价值或者可用 于监测治疗反应或预测疾病的复发。临床最相关的测定法包括类风湿因子(RF)、抗环瓜 氨酸抗体(抗CCP)、抗细胞核自身抗体(ANA)、抗双链DNA抗体、针对可提取核抗原的抗体 (ENA)以及抗中性白细胞细胞质自身抗体(ANCA)。然而，当医生使用可用的自身抗体检验时，他必须注意到他们的错误推论。在有根 据的临床怀疑的背景下进行这些检验而不仅仅作为筛选检测是非常重要的。此外，医生必 须注意到在特定肌肉骨骼病症中反复测定自身抗体仅在已证明了这些自身抗体用于疾病 监测的相关性时有效。因此，可应用检测指征引起类风湿性病症例如RA或SLE的症状的自身免疫性病症 的自身抗体的特定测定法。这些测定法利用抗预定的自身抗原的自身抗体例如CCP、ANA或 ANCA 的测定(见，例如，WO 2007/039280 或 Feng 等(2004)，Clin. Chem. 50: 416-422)。 因此，到目前为止应用的测定方法可用于特异诊断自身免疫病症的目的，其中医生已具有 基于体检、成像检测和患者医疗史的直觉或怀疑。因此，到目前为止应用的用于检验自身免疫介导的肌肉骨骼病症的测定法仅提供 鉴别诊断并因此被内科医生或其他临床医生用于诊断患者的特定疾病。然而，到目前为止， 还没有一种适合所有情况的测定法。总而言之，由于它们相当复杂的病因学，诊断肌肉骨骼疾病的诱因是困难的。在确定肌肉骨骼疾病的特定诱因之前需要进行适当的体检、各种各样的检测、成像、神经检查、 自身抗体检测等等。因为诊断是非常复杂的，且许多诱因会导致肌肉骨骼疾病，所以诊断需 要一种分类，藉此在每一阶段会出现新的分叉，如附图说明图1所示。对于通常是患者第一个接触点 的全科医生来说，几乎不可能做出特别可靠地诊断。事实上，对于全科医生来说，例如鉴别 例如各种关节炎病症是十分困难的，因为就临床症状而言患者可能具有一定数量的二者的 重叠。的确，SLE、RA及SS可引起相似的症状。而且，虽然不是由自身免疫性肌肉骨骼病症 引起的，但是骨关节炎也是一种关节炎病症。这只是一个实例以说明肌肉骨骼疾病诊断的 复杂性。以上所述，诊断肌肉骨骼疾病诱因的最重要步骤是分类等级中的起始步骤，即测 定肌肉骨骼疾病的诱因是非自身免疫性病症还是自身免疫介导的肌肉骨骼病症。 因此，在患者医疗史的最可能的早阶段区分例如，非风湿性病症和本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．排除非风湿性病症为受试者肌肉骨骼疾病诱因的方法，其包括测定获自受试者的样品中是否存在指征至少一种风湿性病症的至少一种自身抗体或抗原，其中所述自身抗体或抗原的存在使得可以排除非风湿性病症为受试者肌肉骨骼疾病的诱因。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·卡尔，U·克劳泽，VP·格鲁纳特，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH
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