部分熔合多肽小丸剂制造技术

提供了一种当埋植于皮下时，在长达一年的时间内，能够以平均，连续剂量给予多肽的生物腐蚀小丸剂。该生物腐蚀埋植物是一种部分熔合小丸剂，该小丸剂含有均匀密封于经熔化并重结晶的非聚合物载体基质中的多肽药物。该非聚合物载体最好是甾体化合物，尤其是胆甾醇或胆甾醇衍生物。在一实例中，多肽药物是生长激素释放激素。还提供了制备该生物腐蚀小丸粒的方法。（*该技术在2009年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般涉及药物释放系统，具体地讲，本专利技术涉及在植入皮下时能释放多肽的生物腐蚀小丸剂。根据对某些天然多肽临床意义的了解以及对它们的各种合成方法的研究，人们已清楚地认识到仅在有可能采用方便的控释剂量方法时，这些物质才有临床意义。由于在口服给药时，多肽在消化道内被破坏，因此，它们必须以胃肠道外的形式给药。此外，涉及生物活性多肽的治疗，经常要求患者在相当长的时间内按一定的时间间隔接受注射。鉴于这些限制，人们一直在寻求用于连续胃肠道外给予多肽的某些控释给药系统。尽管已经采用了象泵这样的连续输入系统，但这些方法麻烦，昂贵，且并不完全实用。人们一直试图采用以生物降解聚合物为基础的现有药物释放系统，例如，用于控释多肽的皮下埋植物。一般将现有的聚合物基质系统以下列方法之一与药物结合(1)扩散系统，其中在聚合物胶囊中含有药物库，并通过聚合物胶囊壁的小间隙缓慢扩散，以此释放药物;(2)基质侵蚀系统(单石质系统)，其中将药物均匀地分布在聚合物基质中，当该聚合物在生物液中分解时，释放出药物;(3)扩散/侵蚀系统，其中，当药物通过聚合物基质扩散时，完成药物释放，并且在该装置的表面不断发生侵蚀时本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备埋植于体内时能够维持多肽释放的部分熔合小丸剂的方法，该方法包括将具有第一熔点的可生物腐蚀的非聚合物载体和具有第二熔点的多肽制成均匀混合物，所说第一熔点低于所说第二熔点，至少将所说混合物加热至所说第一熔点使所说载体熔化，但不能 加热至所说第二熔点，以不使所说多肽熔化，和使所说部分熔化混合物冷却成硬质小丸剂。

【技术特征摘要】
1.一种制备埋植于体内时能够维持多肽释放的部分熔合小丸剂的方法，该方法包括将具有第一熔点的可生物腐蚀的非聚合物载体和具有第二熔点的多肽制成均匀混合物，所说第一熔点低于所说第二熔点，至少将所说混合物加热至所说第一熔点使所说载体熔化，但不能加热至所说第二熔点，以不使所说多肽熔化，和使所说部分熔化混合物冷却成硬质小丸剂。2.按照权利要求11所述用于制备埋植于体内时能够维持多肽释放的部分熔合小丸剂的方法，该方法还包括下述压缩过程，即在所述载体熔化后立即在一具有碳氟化合物表面的成丸室内压缩所述部分熔化混合物，直到小丸剂硬化为止，由此，所说硬质小丸剂具有与成丸室壁完全吻合的平滑表面。3.按照权利要求11所述用于制备埋植于体内时能够维持多肽释放的部分熔合小丸剂的方法，该方法还包括，在使所述载体熔化前，在具有碳氟化合物表面的成丸室内压缩所述均匀混合物。4.按照权利要求13所述用于制备埋植于体内时能够维持多肽释放的部分熔化小丸剂的方法，其中所说载体在所说成丸室内熔化，并且还包括在所述载体熔化后立即在一具有碳氟化合物表面的成丸室内压缩所述部分熔化混合物，直到小丸剂硬化为止，由此，所说硬质小丸剂具有与成丸室壁完全吻合的平滑表面。5.按照权利要求11所述用于制备埋植于体内时能够护持多肽释放的部分熔化小丸剂的方法，该方法还包括制备所述均匀混合物的醇性糊剂，继之将预先确定量的所述糊剂置于成丸室中，和然后使所述糊剂干燥，所说醇从所说糊剂中蒸发，在该成室内留下所说载体和所说多肽，在所说成丸室内形成所说部分熔化混合物前实施前述步骤。6.按照权利要求14所述用于制备埋植体内时能够维持多肽释放的部分熔化小丸剂的方法，其中将所说均匀混合物在约2200p·s·i·下压缩约3秒，并且在约150p·s·i·下将所说部分熔化溶液压缩约6秒。7.按照权利要求11所述用于制备埋植于体内时能够维持多肽释放的部分熔合小丸剂的方法，其中，采用胆甾醇或胆甾醇衍生物作为载体制备所述均匀混合物。8.按照权利要求11或15所述用于制...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特J伦纳德，S米歇尔哈曼，
申请(专利权)人：恩度康有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]