硬胶囊制造技术

本发明专利技术提供一种主要由通过在聚乙烯醇和／或其衍生物的存在下聚合或共聚至少一种可聚合的乙烯基单体得到的聚合物或共聚物制成的硬胶囊。与常规的硬胶囊不同，该硬胶囊可以填充用于溶解难溶性药效成分的溶剂（例如聚乙二醇）。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及主要由聚合物或共聚物制成的硬胶囊，所述的聚合物或共聚物通过在聚乙烯醇和/或衍生物的存在下聚合或共聚至少一种可聚合的乙烯基单体获得的。专利技术的的公开为达到上述目标，本专利技术进行了精心研究，结果发现，一种主要由通过在聚乙烯醇和/或其衍生物的存在下聚合或共聚至少一种可聚合的乙烯基单体而获得的聚合物或共聚物制成的硬胶囊即使当用溶解难溶性药效成分的溶剂填充时也具有优良的稳定性，另外在硬胶囊应具有的一般特性如水溶性方面也很优越。即，在本专利技术中发现，通过使用PVA作为基础聚合物可制成硬胶囊，即使填充PEG400等时也能保持胶囊的强度，另外通过使用丙烯酸或甲基丙烯酸及其衍生物的聚合物等，即使处于实际范围中的高湿度条件下胶囊也不易软化，并且即使在低湿度条件下也不易破裂。本专利技术提供下面的硬胶囊。第1项一种硬胶囊，主要由通过在聚乙烯醇和/或其衍生物的存在下聚合或共聚至少一种可聚合的乙烯基单体而获得的聚合物或共聚物制成。第2项一种硬胶囊，主要由通过在聚乙烯醇的存在下聚合或共聚至少一种可聚合的乙烯基单体而获得的混合物或共聚物制成。第3项第1项所述的硬胶囊，其中聚乙烯醇衍生物为末端具有硫醇基的聚乙烯醇。第4项第1项或第2项所述的硬胶囊，其中可聚合的乙烯基单体为选自下列物质的至少一种(1)丙烯酸、甲基丙烯酸、富马酸、马来酸和衣康酸；(2)(1)中化合物的钠盐、钾盐、铵盐和烷基胺盐；和(3)甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸异丁酯、丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸环己酯、丙烯酸环己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯腈、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、苯乙烯、乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸羟基乙酯、丙烯酸羟基乙酯、聚乙二醇与甲基丙烯酸形成的酯、聚乙二醇与丙烯酸形成的酯、聚丙二醇与甲基丙烯酸形成的酯、聚丙二醇与丙烯酸形成的酯、N-乙烯基吡咯烷酮和丙烯酰基吗啉。第5项第1项或第2项所述的硬胶囊，其中可聚合的乙烯基单体是由通式[1]表示的化合物 H2C＝C(R1)-COOR2[1][式中，R1表示氢原子或甲基，R2表示氢原子或含1-4个碳原子的烷基]。第6项第1项或第2项所述的硬胶囊，其中可聚合的乙烯基单体是丙烯酸或甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯，并且丙烯酸或甲基丙烯酸占可聚合的乙烯基单体总量的5-10重量％，甲基丙烯酸甲酯占可聚合的乙烯基单体总量的50-95重量％。第7项第1项或第2项所述的硬胶囊，其中聚乙烯醇和/或其衍生物为20-95重量％，可聚合的乙烯基单体为5-80重量％。第8项第1-7项的任一项所述的硬胶囊，其进一步含有凝胶化剂。第9项第1-8项的任一项所述的硬胶囊，其中胶囊的内部填充了聚合度为2000或2000以下的聚乙二醇或其衍生物。第10项第1-8项的任一项所述的硬胶囊，其中胶囊的内部填充了聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯。第11项第1-8项的任一项所述的硬胶囊，其中胶囊的内部填充了含6-12个碳原子的脂肪酸或其盐。第12项第1-8项的任一项所述的硬胶囊，其中胶囊的内部填充了聚氧乙烯蓖麻油。第13项第1-8项的任一项所述的硬胶囊，其中胶囊的内部填充了二甘醇的醚衍生物。第14项第9-13项的任一项所述的硬胶囊，其中胶囊的内部进一步添加了增稠剂。下面对本专利技术进行更详细的说明。关于本专利技术中使用的聚乙烯醇及其衍生物，除完全水解物外，中度水解物或部分水解物、各种改性的PVA如胺改性的PVA、乙烯改性的PVA和末端硫醇改性的PVA也可以使用。PVA是大分子化合物，已知有各种聚合度的PVA，但是对平均聚合度没有特别的限制，优选按照用途选择浓度和粘度方面最好的。即，如下所述，有多种制造硬胶囊的方法，并且最佳粘度随方法而不同，因此可以适宜选择可用的PVA分子量。可用于本专利技术中的可聚合的乙烯基单体包括，例如选自以下物质的至少一种(1)丙烯酸、甲基丙烯酸、富马酸、马来酸和衣康酸；(2)(1)中化合物的钠盐、钾盐、铵盐和烷基胺盐；和(3)甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸异丁酯、丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸环己酯、丙烯酸环己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯腈、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、苯乙烯、乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸羟基乙酯、丙烯酸羟基乙酯、聚乙二醇与甲基丙烯酸形成的酯、聚乙二醇与丙烯酸形成的酯、聚丙二醇与甲基丙烯酸形成的酯、聚丙二醇与丙烯酸形成的酯、N-乙烯基吡咯烷酮和丙烯酰基吗啉；及由通式[1]表示的化合物H2C＝C(R1)-COOR2[1][式中，R1表示氢原子或甲基，R2表示氢原子或含1-4个碳原子的烷基]。优选使用(1)和(2)的至少一种以及(3)的至少一种。更优选使用丙烯酸或甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯。对于PVA和/或其衍生物及可聚合的乙烯基单体的用量没有特别的限制，但优选PVA和/或其衍生物的用量为20-95重量％，可聚合的乙烯基单体的用量为5-80重量％。更优选PVA和/或其衍生物的用量为50-90重量％，可聚合的乙烯基单体的用量为10-50重量％。如果PVA和/或其衍生物的用量低于20重量％，则存在胶囊在水中溶解或分散的能力比使用20重量％或更多时的情况有些下降的风险。另一方面，如果用量超过95重量％，与使用95重量％或更低的情况相比，存在胶囊受到更高湿度影响并因此在高湿度下强度有些下降且发生软化的风险。另外，(1)和(2)的至少一种以及(3)的至少一种用作可聚合的乙烯基单体时，相对于可聚合的乙烯基单体的总量，(1)和(2)的至少一种的用量为5-50重量％，优选10-40重量％，(3)的至少一种的用量为50-95重量％，优选60-90重量％。可使用公知的方法作为聚合或共聚方法；例如，将PVA和/或其衍生物加到水中，并加热溶解，然后加入至少一种可聚合的乙烯基单体和聚合引发剂使发生聚合或共聚，由此可得到树脂。按照需要使用聚合引发剂，并且可使用常用的聚合引发剂。例如，可使用偶氮化合物如2，2-偶氮双(2-脒基丙烷)盐酸盐或AIBN(偶氮异丁腈)、过硫酸盐如过硫酸钾、过硫酸钠或过硫酸铵、有机过氧化物如叔丁基过氧化氢过氧化氢、氧化还原引发剂如过氧化氢-酒石酸或过氧化氢-酒石酸钠等。制造本专利技术的硬胶囊的方法包括注塑法和浸渍法(dippingmethod)，但只要该方法可以模制硬胶囊则对其没有特别的限制。浸渍法是利用由温差引起硬胶囊基材凝胶化来制造胶囊的方法；当基材不能凝胶化时，加入所谓的凝胶化剂。例如，在日本专利2552937中有关于制造以水溶性纤维素衍生物作为基材的硬胶囊时使用的凝胶化剂的建议。可按照与胶囊基材的相容性适宜地选择凝胶化剂，具体例子有κ-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、λ-角叉菜胶、罗望子多糖、果胶质、热凝多糖(curdlan)、明胶、丹麦琼脂(furcellaran)、琼脂、黄原胶、刺槐豆胶、jielan胶等。另外，按照需要可以使用凝胶化助剂。对于κ-角叉菜胶，可以使用含有钾离子、铵离子和钙离子的一种或两种或多种的水溶性化合物，如氯化钾、磷酸钾、氯化钙或氯化铵作为凝胶化助剂；对于ι-角叉菜胶，可以使用含有钙离子的水溶性化合物，如氯化钙作为凝胶化助剂。以下将给出使用凝胶化剂时制造硬胶囊的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硬胶囊，主要由通过在聚乙烯醇和／或其衍生物的存在下聚合或共聚至少一种可聚合的乙烯基单体得到的聚合物或共聚物制成。

【技术特征摘要】
JP 2000-8-29 259830/001.一种硬胶囊，主要由通过在聚乙烯醇和/或其衍生物的存在下聚合或共聚至少一种可聚合的乙烯基单体得到的聚合物或共聚物制成。2.一种硬胶囊，主要由通过在聚乙烯醇的存在下聚合或共聚至少一种可聚合的乙烯基单体得到的聚合物或共聚物制成。3.根据权利要求1所述的硬胶囊，其中聚乙烯醇衍生物为末端具有硫醇基的聚乙烯醇。4.根据权利要求1或2所述的硬胶囊，其中可聚合的乙烯基单体为选自下列物质的至少一种(1)丙烯酸、甲基丙烯酸、富马酸、马来酸和衣康酸；(2)(1)中化合物的钠盐、钾盐、铵盐和烷基胺盐；和(3)甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸异丁酯、丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸环己酯、丙烯酸环己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯腈、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、苯乙烯、乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸羟基乙酯、丙烯酸羟基乙酯、聚乙二醇与甲基丙烯酸形成的酯、聚乙二醇与丙烯酸形成的酯、聚丙二醇与甲基丙烯酸形成的酯、聚丙二醇与丙烯酸形成的酯、N-乙烯基吡咯烷酮和丙烯酰基吗啉。5.根据权利要求1或2所述的硬胶囊，其中可聚合的乙烯基单体为由通式[...

【专利技术属性】
技术研发人员：星登，岛本敏夫，杉山，
申请(专利权)人：日新化成株式会社，大同化成工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]