用于血液保存的抗病原体组合物制造技术

本发明专利技术包括从生物溶液中减少病毒、细菌、原虫、真菌和其他寄生污染物的方法。该生物溶液包括但不局限于含有血液、血液组分、细胞培养物或细胞培养物组分的溶液。根据本发明专利技术，提供了灭活容器中的血液或血液制品中病原体的方法，包括使血液、血液制品和容器的至少一种与本发明专利技术的组合物接触。根据本发明专利技术，提供了一种医疗器材，该设备包括至少一个用本发明专利技术的抗抗病原体组合物处理过的表面或含有至少一种本发明专利技术的抗抗病原体组合物。根据本发明专利技术，提供了抗病原体组合物，该组合物用于液体和生物组织和用液体和／或生物组织污染的表面的消毒，其包括与可接受的载体联合的铵化合物的至少四分之一的抗病原体量。本发明专利技术优选的抗病原体组合物还包括双胍（ｂｉｓｇｕａｎｉｄｉｎｅ）化合物。根据本发明专利技术，提供了在体外或体内抑制生物液体中人类免疫缺陷病毒的感染或复制的方法，其包括用双胍化合物或其衍生物以及至少一种与药学可接受的载体如ＤＭＳＯ联合的季铵化合物的有效抑制量处理生物液体。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于血液、血液制品、以及诸如献血袋等的血液容器的抗病原体组合物。本专利技术还一般地涉及处理和消毒人类血液制品的方法。更具体地，本专利技术涉及消毒全血、血细胞、血浆蛋白和血浆的方法，使其可安全和有效地用于诊断、治疗或研究目的。本专利技术还涉及血液循环系统对由病原体引起的病理状态的控制，所述的病原体通常为病毒、细菌、原虫(protozoan)、真菌或寄生因子(parasitic agent)(寄生因子生命周期的任一阶段)。
技术介绍
塑料血液收集袋的发展促进了捐献的全部血液分离为各种组分和类似产品，因此使这些不同的血液制品(例如血小板浓缩液)可用作输血制品。随着时间的流逝和研究以及临床数据的积累，输血手段有了很大变化。目前所用方法的一个方面是很少使用全血，而是对需要红细胞的病人输入压积红细胞(packed red cells)，对需要血小板的病人输入血小板浓缩液，对需要血浆的病人输入血浆。但是输血制品的增加伴随着向接受输血者疾病传播的增加。对于确保没有疾病的供血存在着很大的需要。来自人类和动物捐献者的血液制品广泛地用于治疗、诊断和实验目的。与使用来自人类和动物捐献者的血液制品相关的一直存在的问题是这些制品会被血源性病毒和其他微生物如细菌污染。引起各种形式的肝炎的病毒尤其危险，包括乙型肝炎病毒，非甲非乙型肝炎病毒或多种病毒。其他相关的病毒是巨细胞病毒和爱-巴二氏病毒。与无法治愈和经常是致命的疾病如获得性免疫缺陷综合症(AIDS)相关的病毒是由逆转录病毒或逆转录病毒群(HIV，HIV-1和HIV-2)引起的。HIV-1被认为认为是引起AIDS最通常的原因。通过输血和施用血液制品传播的肝炎、AIDS和细菌的危险并不局限于血细胞，而且延伸到施用血浆和血浆组分如VIII因子浓缩物，IX因子浓缩物，γ球蛋白和抗凝血酶III。用足以使病毒、细菌和其他生物显著灭活的消毒剂对包括诸如红细胞、血浆和血浆组分的全血和血液制品进行消毒已经不受欢迎，这是因为足以使病原体灭活的活性通常破坏血细胞组分或使血浆和血浆蛋白组分灭活。另外，在将要用于输液的血液制品中任何剩余消毒剂的存在可能对接受输血者是危险的。在美国通常使用的组分分离步骤，即柠檬酸盐-磷酸盐-葡萄糖-腺嘌呤(CPDA-1)系统，采用一系列步骤将捐献的血液分离为三种组分，每种组分具有显著的治疗和经济价值。该方法通常使用血液收集袋，其通过柔韧的管形材料与至少一个优选两个或更多的随体袋(satellite bag)整体连接。使用离心过滤，全血可用差示沉降分离为很有价值的组分，如血浆、压积红细胞(PRC)、悬浮于澄清血浆中的血小板(富血小板血浆或PRP)、血小板浓缩液(PC)、以及冷凝蛋白质(可能需要额外的加工)。通常使用的非CPDA-1系统包括Adsol、Nutricell和SAG-M。在后面的这些系统中，收集袋只包含抗凝血剂，而营养液可以预先放置于随体袋中。在PRP从PRC中分离出以后，可将营养液转移至PRC中，因此得到较高的血浆收率和PRC较长的储存期。目前这些病毒标记筛选的改进和捐献人自动排除的改进不断地提高了供血安全。但是，尽管有这些方法，由于目前的筛选试验无法筛选出很少出现的或还未知的输液传播病原体，因此随着输液血液细胞组分所带来的传播病原体的危险仍然存在。(Dodd，R.Y.New Engl.J.Med.327419-421(1992)；Soland，E.M.，等，J.Am.Med.Assoc.2741368-1373(1995)；Schreiber，G.B.，等，New Engl.J.Med.3341685-1690(1996))。为战胜与筛选试验相关的缺陷，使用血液、红细胞浓缩液(RBCC)和其他血液衍生组分的消毒步骤可确保消除病原体传播。在这方面，已经使用了各种方法消毒血细胞，目前最有效的是使用光化学方法。(Ben-Hur，E.和B.Horowitz Photochem.Photobiol.62383-388(1995)；Ben-Hur，E.和B.HorowitzAIDS 101183-1190(1996))。最有前途的光化学方法采用酞菁染料(在远红外(660-700nm)由光活化)对RBCC消毒(Horowitz，B.等.Transfusion31102-108(1991)；Ben-Hur，E.，等.J.Photochem.Photobiol.BBiol.13145-152(1992))。已经使用巴斯德消毒法和其他物理-化学技术除去或使血液组分灭活，但是这些技术的大部分均局限于新鲜血浆或新鲜冷冻的血浆。到现在，这些技术不适合于处理全血的细胞组分。用于血液制品的一种消毒剂是β-丙内酯(beta-propiolactone)。但是β-丙内酯是已知的致癌物质，因此非常危险。这种物质显著的剩余量可能会留在被实际输血的血液制品中，使用丙内酯具有潜在的危险。在美国专利号4,833,165(1989年5月23日以Allan Louderback的名义授权)中，使用0.1％甲醛和/或苯酚使血液中的HTLV-III灭活。但是最近的数据和信息表明处理过的含有少至0.02％甲醛和0.01％苯酚的红细胞是不可行的，不适用于输血。用严格灭菌的方式使病毒灭活是不可接受的，这是因为该方法通常破坏红细胞、血小板和易分解的血浆蛋白，如凝固因子VIII。可行的RBC可用以下的一种或多种来表征合成ATP的能力；细胞形态；P50值；过滤性或变形性；氧基血红素、高铁血红蛋白和血色素值；MCV、MCH和MCHC值；细胞酶活性；以及体内存活性。因此，如果病毒灭活的细胞被破坏到细胞不能代谢或合成ATP的程度，或危及到细胞循环，那么它们用于运输药物的用途也会受到危害。由于上述原因，用严格的蒸汽灭菌使病毒灭活是不可接受的。如湿蒸汽一样，干热消毒对血细胞和血蛋白在需要降低病毒传染性的水平上是有害的。诸如碳水化合物等稳定剂的使用无法对脆弱的血细胞和蛋白质提供足够的保护使其免受暴露于高温和高压下的影响。目前采用纯化血浆蛋白质组分然后冻干蛋白质制剂的方法，其包括用有机溶剂和加热处理，或用清洁剂抽提以使膜包被病毒的脂质外壳破裂。单独的冻干(冷冻-干燥)不足以使病毒灭活，或使血液蛋白对加热消毒的影响足够稳定。采用有机溶剂或清洁剂法不能与血细胞一起使用，因为这些化学品会破坏包被细胞的脂质膜。在在1958年首先证明了另一种用于血浆蛋白中病毒灭活的方法，该方法中使用了化合物、β-丙内酯和紫外线(UV)照射。由于对β-丙内酯在达到某些可灭活病毒的使用量时所具有的毒性以及化学药剂对蛋白质造成的无法接受的破坏程度，这种方法在美国不被接受。对β-丙内酯的爆炸可能性也有担心。使用某些非补骨脂素光敏剂开发了使用光敏剂和光来灭活病毒净化剂的方法。所采用的光敏剂通常是染料。实例包括二聚血卟啉醚(dihematoporphyrin ether)(DHE)，部花青540(MC540)和亚甲蓝。人们非常希望提供用于血液及血液制品和血液容器如献血袋的抗病原体组合物。非常希望提供加工和消毒人类血液制品的方法。非常希望提供消毒全血、血细胞、血浆蛋白和血浆以使其可安全有效地用于诊断、治疗或研究目的的方法。非常希望提供通过血液循环系统控制病理状态的本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于对液体和生物组织以及被液体和／或生物组织污染的表面进行消毒的抗病原体组合物，该组合物包含抗病原体量的至少一种季铵化合物，该季铵化合物与一种可接受的载体相结合。

【技术特征摘要】
US 2001-11-21 60/331,8061.用于对液体和生物组织以及被液体和/或生物组织污染的表面进行消毒的抗病原体组合物，该组合物包含抗病原体量的至少一种季铵化合物，该季铵化合物与一种可接受的载体相结合。2.权利要求1的抗病原体组合物，其进一步包含一种双胍化合物。3.权利要求1的抗病原体组合物，其中所述季铵化合物包含两种或多种季铵化合物的混合物。4.权利要求1-3之一的抗病原体组合物，其中所述液体和生物组织选自水、水基溶液、血液和血液制品、用于移植的皮肤和器官。5.权利要求1-3之一的抗病原体组合物，其中所述表面选自容器、过滤器、管形材料、封条、夹钳、转换肢封闭物、医疗器材、操作台和体检台。6.权利要求5的抗病原体组合物，其中所述容器是生物液体容器或水容器。7.权利要求5的抗病原体组合物，其中所述容器是血液或血液制品容器。8.权利要求5的抗病原体组合物，其中所述容器是献血袋或瓶。9.权利要求1-3之一的抗病原体组合物，其中所述血液是全血。10.权利要求1-3之一的抗病原体组合物，其中所述血液制品选自血浆、压积红细胞、富血小板血浆、血小板浓集液和冷凝蛋白质。11.权利要求1-3之一的抗病原体组合物，其中所述组合物是霜、油膏、乳液、凝胶、粉末、清洗剂、肥皂、液体或固体形式。12.对容器内血液或血液制品中的病原体进行灭活的方法，包括使血液、血液制品和容器中的至少一种与权利要求1-3之一的组合物接触。13.医疗器材，包括至少一种以权利要求1-3之一的抗病原体组合物处...

【专利技术属性】
技术研发人员：巴比I惠特克，勒内盖伊比内尔，
申请(专利权)人：阿尔塔切姆法尔马有限公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]