具有微浮雕表面的剂型及其制造方法和装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供了一种结合了光学元件的可食用剂型（例如印刷图案、微浮雕光栅及／或大浮雕光栅），该剂型可以产生独特的光学效果和图像，使使用者更好地识别和区别该剂型，同时改进了该剂型的伪造制品的检测，其中该食用剂型可以通过结合了光学元件的方法制得。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的参照本申请要求于2004年10月27提出申请的美国申请60/622,142的优先权，该申请全文纳入本申请作为参考。
技术介绍
1.
本申请涉及药学组合物之类的复合剂型(composite dosage forms)及其成分。本专利技术尤其涉及这样的复合剂型它包括一个或多个为剂型提供防伪特性的特征。2.
技术介绍
具有两个或多个不同部分的剂型在药学领域中用来克服常遇到的大量问题是有用的，例如包括分离不相容的活性成分、获得低剂量/高效力活性成分的合格的含量均一性、以脉动方式传递一种或多种活性成分、以及提供独特的美学特性以鉴别剂型。获得多部分药物剂型的已知方法包括颗粒包衣、多层片剂、从压包衣和喷雾包衣技术。同样已知例如在家用产品业从两个或多个不同部分的组合固体形式用于分离活性成分或在不同时间传递不同活性成分。在药物剂型设计中，一个重要的机会是产品的识别和区别。无论从消费者安全性的前景、还是从商业前景来看，具有容易识别和辨认的独特外观的药物剂型均是有用的。目前使用的提供独特的药物剂型识别的一种技术包括使用凹刻。凹刻是在片剂或其它固形制剂中，例如通过冲压工序，通常雕刻或刻印图像，例如图案，标记，字符，如字母、名称、标识语、图画标记等的符号，或它们的任意组合。例如在美国专利5827535中描述了一种软明胶胶囊，该胶囊的外表面上具有明确的压印标记。在美国专利5405642中公开了这样一种方法通过向片剂喷雾混悬液之后再除去溶剂和过多填充物和蜡状物，在白色或有色包衣的片剂上进行突出凹刻，所述混悬液含有具有不同颜色的填充物、蜡状物以及溶剂。但是，经常难以维持充分量的蜡状物以提高填充物的适当结合，仍适于随溶剂被除去。欧洲专利088556涉及一种在白色或有色片剂上进行突出凹刻的方法，该方法这样进行将所述片剂与颜色不同于片剂表面的干粉状物接触，之后除去没有堆积于凹刻的过多的粉末状物质。不利的是，发现了粉末状物质与凹刻的附着不令人满意，因为物质表现出松动和脱落的倾向。在欧洲专利060023中公开了一种在有色(不是白色)固体物(具体是片剂)中突出凹刻的方法，通过包衣片剂表面和用包含光学各向异性物质的包衣膜填充凹刻。获得片剂表面和凹刻间的光学反差，大概是由于片剂表面上和凹刻中光学各向异性物质的不同取向。但是此技术限于有色物质且仅允许使用光学各向异性填充物质。将一剂型与另一种剂型识别和区别开来的另一方法是，将微浮雕(microrelief，或译为微起伏)应用于剂型。参见例如美国专利4668523以及WO01/10464(在剂型的外部表面具有微浮雕)。微浮雕是具有脊和槽等的规则图案，当被暴露于适当的辐射能下时显示出视觉效果或光学信息。不利的是，当使用这些方法将微浮雕压印在不规则形状及/或表面的片剂时，将遇到生产困难。上述制造具有一个或多个分离部分的剂型的所有方法相对费用大、复杂且耗时。另外，产生填充凹刻的已知方法在合适物质和可获得表面构造和所得剂型的外形方面受限制。除了上述填充物质本身的限制，片剂底包衣必须具有足够的非粘附性以使填充物在热包衣盘中滚动时被消除。这些方法不能产生填充凹刻，该填充凹刻的填充物高于片剂表面或甚至与片剂表面完全齐平。现有技术产品仅可具有这样的填充物质表面它相对于片剂表面，略微下陷、磨损、凹入。制药业中另一个显著的挑战问题是通过标准化使生产和包装成本最小化的机会。许多药物能够以数种不同强度的片剂来使用，以方便具有不同需要的剂量不同的病人服用。通常，较高强度片剂与具较低量活性成分的片剂相比，重量更大，且尺寸更大。处理和包装的成本可通过剂型设计来降低，此剂型设计为在相同尺寸片剂中，具有供应多种不同剂量药物的多功能性，并且在种类(identity)和强度方面，仍容易被病人和保健专业人士识别。需求的是使用常规生产和包装设备，来制造具有有效识别和区别特征的优良剂型。
技术实现思路
本专利技术提供了一种剂型，其包括以下物质、由以下物质组成、和/或主要由以下物质组成至少一种活性成分、第一部分、以及第二模制部分，所述第一部分包括外部表面、以及一个或多个确定至少一个内表面的空腔，第一部分任选可以具有凹槽和外部表面，所述第二模制部分被嵌入至第一部分的空腔中，并且具有外部表面。所述第二模制部分具有微浮雕。第一和第二部分在界面处相互接触，所述第二部分包括固化的热响应性物质，并且该第二部分实质上贴合地位于凹槽上。在该实施方式中，任选的凹槽具有深至约20微米的深度，并且在这样的实施方式中经常使用，其中要求改进热响应物质与空腔内表面的具有改进的紧密接触。在另一实施方式中，第二模制部分基本没有直径为0.5到5.0微米的孔。在另一实施方式中，第一和第二部分在界面处紧密接触。在另一实施方式中，第一部分是压制片剂。在另一实施方式中，第一部分是模制片剂。在另一实施方式中，第一部分包括凹刻，并且第二部分位于凹刻中。在另一实施方式中，第二部分的外部表面的至少一个部位与第一部分的外部表面齐平。在另一实施方式中，第二部分的外部表面的至少一个部位高出第一部分的外部表面。在另一实施方式中，第二部分的外部表面的至少一个部位低于第一部分的外表面。在另一实施方式中，第一部分主要由单一的均匀层组成。在另一实施方式中，第二模制部分包括至少一种活性成分。在另一实施方式中，第一部分具有第一颜色，并且嵌入的第二部分具有第二颜色。在另一实施方式中，第一部分包含第一活性成分，并且嵌入的第二部分包含第二活性成分，该第二活性成分可以与第一活性成分相同或不同。在另一实施方式中，第一和第二部分一起提供预期的图案。在另一实施方式中，第一部分包括微电子装置。在另一实施方式中，在第一部分中，一个或多个空腔的内表面具有锥度角(draft angle)，其值小于零。在另一实施方式中，界面实质上与内表面同延伸。在另一实施方式中，第一部分的外部表面不连续，并且第二部分的外部表面连续。在另一实施方式中，第一部分的外部表面连续，并且第二部分的外部表面不连续。本专利技术的另一实施方式中，剂型包括至少一种活性成分、具有外表面的核、以及位于核外表面的至少一部分上的壳。所述壳包括第一壳部分和第二壳部分，并且该第二模制的壳部分被嵌入在第一壳部分中，且具有微浮雕。所述第一和第二壳部分在界面处相互接触。在一实施方式中，第一壳部分的外部表面可以具有微浮雕。在另一实施方式中，第二壳部分内的微浮雕可以与第一壳部分的微浮雕不同。在另一实施方式中，所述壳具有外表面，并且第二模制壳部分从核的外表面延伸至壳的外表面。在另一实施方式中，第一和第二壳部分均不连续。在另一实施方式中，所述第一壳部分不连续，所述第二壳部分连续。在另一实施方式中，所述第一壳部分具有第一颜色，并且第二壳部分具有第二颜色。在另一实施方式中，核包括压制粉末。在另一实施方式中，所述核包括插入物。在另一实施方式中，所述插入物包括一种活性成分。在另一实施方式中，核、嵌入部分或者插入物中的一个或多个包括一种活性成分。在另一实施方式中，所述核包括微电子装置。在另一实施方式中，所述插入物包括微电子装置。在另一实施方式中，第一壳部分或第二壳部分，或者两者均具有有纹理的外表面。“有纹理”表示在表面的凹槽和凸起的平均尺寸至少约为20微米。在另一实施方式中，所述壳的外表面包含预期的图本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物剂型，其包含：ａ）含有活性成分并具有核表面的核，所述核表面具有至少一个含有印刷信息的部分，该印刷信息包含第一多个第一条纹和第二多个第二套条纹；ｂ）基本上覆盖所述核表面的包衣层，所述包衣层具有外表面；该包衣层的所述外表面具有包含多个微透镜的大浮雕图案；其中，各所述第一多个第一条纹和所述第二多个第二条纹以交替、并列方式排列，从而由第一条纹之一和第二条纹之一形成条纹对，且至少一个条纹对独立地基本垂直对准地在微透镜下方。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-9-27 11/236,040;US 2004-10-27 60/623,1421.一种药物剂型，其包含a)含有活性成分并具有核表面的核，所述核表面具有至少一个含有印刷信息的部分，该印刷信息包含第一多个第一条纹和第二多个第二套条纹；b)基本上覆盖所述核表面的包衣层，所述包衣层具有外表面；该包衣层的所述外表面具有包含多个微透镜的大浮雕图案；其中，各所述第一多个第一条纹和所述第二多个第二条纹以交替、并列方式排列，从而由第一条纹之一和第二条纹之一形成条纹对，且至少一个条纹对独立地基本垂直对准地在微透镜下方。2.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述印刷信息呈现两种或多种颜色。3.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述第一多个第一条纹具有第一种颜色，而所述第二多个第二条纹具有第二种颜色，其中所述第二种颜色不同于所述第一种颜色。4.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，各所述多个微透镜具有约0.1-1mm的基本上均一的宽度。5.如权利要求4所述的剂型，其特征在于，各所述第一条纹和各所述第二条纹具有基本上均一的宽度，其宽度不超过各微透镜宽度的约一半。6.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述包衣层包含明胶。7.如权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述条纹包含墨水或颜料。8.如权利要求7所述的剂型，其特征在于，所述墨水或颜料包含效应颜料。9.一种药物剂型，其包含a)含有活性成分并具有核表面的核；b)具有贴花外表面和贴花内表面的贴花，所述贴花内表面附着于所述核表面，所述外表面包含排列为第一多个第一条纹和第二多个第二条纹的印刷信息的至少一部分；和c)基本上覆盖所述核表面和贴花外表面的包衣层，所述包衣层具有包衣外表面；所述包衣层的包衣外表面具有包含多个微透镜的大浮雕图案。其中，各所述第一多个第一条纹和所述第二多个第二条纹以交替、并列方式排列，从而由第一条纹之一和第二条纹之一形成条纹对，且至少一个条纹对独立地基本垂直对准地在微透镜下方。10.如权利要求9所述的剂型，其特征在于，其还具有位于所述核表面和贴花内表面之间的底包衣层，所述底包衣层包含纤维素醚。11.如权利要求9所述的剂型，其特征在于，所述贴花包含醋酸纤维素和/或羟丙基甲基纤维素。12.如权利要求9所述的剂型，其特征在于，所述包衣层包含明胶。13.如权利要求9所述的剂型，其特征在于，所述条纹包含墨水或颜料。14.如权利要求13所述的剂型，其特征在于，所述墨水或颜料包含效应颜料。15.如权利要求9所述的剂型，其特征在于，所述印刷信息呈现两种或多种颜色。16.如权利要求9所述的剂型，其特征在于，所述第一多个第一条纹具有第一种颜色，而所述第二多个第二条纹具有第二种颜色，其中所述第二种颜色不同于所述第一种颜色。17.如权利要求9所述的剂型，其特征在于，各所述多个微透镜具有约0.1-1mm的基本上均一的宽度。18.如权利要求17所述的剂型，其特征在于，各所述第一条纹和各所述第二条纹具有基本上均一的宽度，其宽度不超过各微透镜宽度的约一半。19.一种剂型，其包含a...

【专利技术属性】
技术研发人员：FJ布尼克，JC陈，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]