作为多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂的被取代的6-环己基烷基取代的2-喹啉酮和2-喹喔啉酮制造技术

本发明专利技术提供式(I)化合物、它们作为PARP抑制剂的应用、以及包括所述式(I)化合物的药物组合物，其中n、s、R1、R2、R3、Q、X和Y具有限定的含义。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及PARP的抑制剂、并提供化合物和包含该化合物的组合物。另外，本专利技术提供所述PARP抑制剂用作例如药物的用法。
技术介绍
细胞核酶多聚(ADP-核糖)聚合酶-1 (PARP-I)为包括PARP-I和几种最近鉴定的新颖多聚(ADP-核糖基化)酶的PARP酶家族的成员。PARP还被称为多聚(腺苷5' -二磷酸-核糖)聚合酶或PARS (多聚(ADP-核糖)合成酶)。PARP-I为116kDa的包括三个结构域的主要核内蛋白包含两个锌指状结构的 N-端DNA结合域、自身修饰域和C-端催化域。其存在于几乎所有的真核生物中。该酶合成多聚(ADP-核糖)，其是可由超过200个ADP-核糖单元组成的支链聚合物。多聚(ADP-核糖)的蛋白质受体直接或间接地参与保持DNA的完整性。它们包括组蛋白、拓扑异构酶、DNA 和RNA聚合酶、DNA连接酶、和Ca2+和Mg2+依赖性核酸内切酶。PARP蛋白在许多组织中以高水平表达，最值得注意的是在免疫系统、心、脑、和生殖系细胞中。在正常的生理条件下， 具有最小的PARP活性。然而，DNA损伤引起高达500倍的PARP的立即活化。归因于PARP特别本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．下式（Ｉ）表示的化合物：及其加成盐和立体化学异构体形式，其中ｎ为０或１；ｓ为０或１；Ｘ为－Ｎ＝或－ＣＲ４＝，其中Ｒ４为氢或可与Ｒ１一起形成式－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－的二价基；Ｙ为－Ｎ＜或－ＣＨ＜；Ｑ为－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＣＨ２－ＣＨ２－或－ＣＨＲ５－，其中Ｒ５为氢、羟基、Ｃ１－６烷基、芳基Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基羰基、Ｃ１－６烷氧基Ｃ１－６烷基氨基或卤代吲唑基；Ｒ１为Ｃ１－６烷基或噻吩基；Ｒ２为氢；Ｒ３为氢、Ｃ１－６烷基或选自以下的基团：－ＮＲ６Ｒ７（ａ－１），－Ｏ－Ｈ　　　　　　　　　　　　　　（ａ－２），－Ｏ－Ｒ８　　　　　　　　　　　　　（ａ－３），－Ｓ－Ｒ９　　...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·J·P·马比里，J·A·J·范端，M·V·F·索默斯，W·B·L·沃特斯，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE