【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供⑴一种制备2-脱氧-2-氟代-2-甲基-D-核糖内酯 (ribonolactone)衍生物的方法；(ii)将所述内酯转化为具有有效抗HCV活性的核苷及其类似物；(iii)由预形成的、优选天然产核苷制备含有2'-脱氧-2'-氟代-2' -C-甲基-β -D-呋喃核糖基核苷的抗HCV核苷。
技术介绍
HCV感染已经在世界范围内流行，受感染病患承受巨大的痛苦。目前，还没有普遍有效地治疗该感染的措施，仅有的用于治疗慢性丙型肝炎的药物是各种形式的α干扰素 (IFN-α )，它们单独使用或与三氮唑核苷组合使用。但是，这些治疗措施的治疗价值由于副作用而被大大减低，因此迫切需要开发其它用于治疗的供选择方案。HCV是黄病毒科(Flaviviridae)的一种小的，有包膜的病毒，其在核衣壳中具有约9. 6kb的阳性单链RNA基因组。该基因组含有一个编码刚大于3，000个氨基酸的多蛋白的开放读框(ORF)，切割该多蛋白可得到成熟的结构与非结构病毒蛋白质。ORF的侧翼是对RNA翻译和复制重要的长度为几百个核苷酸的5’和3’非翻译区(NTR)。翻译的多蛋白在N末端含有结构核心(C)与包膜蛋白(El、E2、p7)，其后是非结构蛋白(NS2、NS3、NS4A、 NS4B、NS5A、NS5B)。利用宿主信号肽酶切割得到成熟的结构蛋白。NS2/NS3蛋白酶自催化切割NS2与NS3之间的连接处，而与NS4A形成复合体的NS3的N-末端丝氨酸蛋白酶结构域切割其余四个连接处。NS3蛋白也具有能在复制期间使双螺旋RNA解旋的NTP依赖性的解旋酶活性。NS5B蛋白具有对病毒复制关键的...
【技术保护点】
１．一种制备下式的２′－脱氧－２′－氟代－２′－Ｃ－甲基－β－Ｄ－呋喃核糖基核苷的方法：其中所述碱为：其中Ｒ２和Ｒ４分别为Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２或ＯＲ′；Ｒ′是任选取代的Ｃ１－Ｃ１２直链、支链或环状的烷基；Ｙ是Ｎ或ＣＨ；所述方法包括以下步骤：（ａ）使如下式所示的核苷中间体与三氟化二乙基氨基硫或三氟化二（２－甲氧基乙基）氨基硫反应：其中碱如上所定义，保护基团是苯甲酰基；其中Ｒ３和Ｒ５各自独立地是四氢吡喃基、甲基、乙基、苄基、苯甲酰基、对甲氧基苄基、苄氧基甲基、苯氧基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、三氟乙酰基或三氯乙酰基，以生成如下式所示的氟化的中间体：（ｂ）通过用三卤化硼处理来对步骤（ａ）的产物的Ｒ３和Ｒ５基团进行脱保护，以生成如下式所述的中间体：（ｃ）皂化步骤（ｂ）的产物，以生成所需的核苷。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：王培源，千炳权，石俊兴，杜锦发，
申请(专利权)人：法莫赛特股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US
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