乌司他丁作为急腹症引起的中毒性休克的抢救辅助药物的用途制造技术

本发明专利技术系医疗领域的抢救用药，特别涉及用于急腹症引起的中毒性休克(特别是因肠系膜血管阻塞等所致者)的抢救药物-乌司他丁(Ulinastain；或人尿胰蛋白酶抑制剂Urinary?Trypsin?Inhibitor，UTI)。该药物用于发生中毒性休克时的首选用药。在乌司他丁抗休克的药效学研究中，发现它还能提高大鼠肠系膜上动脉夹闭性休克的平均动脉血压和平均动脉血流量。对抢救休克时起到很好的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术系医疗领域的抢救用药，尤其是在抢救中毒性休克，特别是因肠系膜血管阻塞等所致者，将乌司他丁作为首选用药的应用。
技术介绍
乌司他丁(Ulinastain或人尿胰蛋白酶抑制剂、UrinaryTrypsinInhibitor UTI) 是从男性尿液中分离纯化所得的一种尿胰蛋白酶抑制剂，是糖蛋白，含143个氨基酸，静脉给药其生物利用度为100%，半衰期为40多分钟，给药后，在肾，肝中迅速积累，5min达峰值，2h在精囊中分布最高，药物主要通过肾脏排泄，给药后1 在尿和粪便排泄分别为73% 和2.3%。在排泄过程中30min内主要是原形药从尿中排泄，4h后尿中几乎全部为降解产物。这种降解产物能同时抑制多种水解酶的活性亢进，因此用于治疗急性胰腺炎等。休克，是由于外周循环障碍使主要脏器的有效血流量减少而引起组织缺氧，不能维持正常的代谢功能的状态。由于组织缺氧，进而释放出加重休克的因子，形成恶性循环。 因此，有升压作用的儿茶酚胺和有抗休克作用的肾上腺皮质激素能够抑制休克的发展，维持生物体内循环的稳定。急腹症是常见的引起休克的原因之一，而肠系膜血管阻塞又是导致急腹症的重要因素之一。肠系膜血管阻塞可由多种原因形成，如肠扭转，肠套叠，肠梗阻，肠粘连压迫，腹部疝嵌顿绞窄，或由心、血管疾病以及腹部、结肠癌手术等引起的肠系膜动脉栓塞或静脉血栓形成等均可形成，发展迅速，病情重危，如不及时处理，死亡率极高。在中毒性休克时的治疗方面，最重要的是去除引起它的病因因素，但这类疾病往往诊断困难或就医已晚，在诸如手术等方法去除病因前，如果没有积极的辅助抢救措施，往往失去治疗的有效时间。但目前在抢救此类休克时，一般是输液维持血容量，纠正酸碱平衡和电解质紊乱，以及其它对症治疗，如血管活性药物，激素等。尚缺乏更加有力的措施，以减轻或延缓休克发生的时间，争取得到完善的治疗。有报道，从牛肺中提取的蛋白酶抑制剂——抑肽酶(aprotinin，Apr)有抗休克作用。目前，尚未见到乌司他丁与肠系膜夹闭性休克相关的报道，经国内外专利检索未找见有关乌司他丁与肠系膜夹闭性休克相关的词条。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了乌司他丁作为急腹症引起的中毒性休克的抢救药物的用途。本专利技术的目的通过以下方式实现乌司他丁作为急腹症引起的中毒性休克的抢救药物的使用，特别是肠系膜阻塞所致的中毒性休克。给药量为2-4次/日，每次10-20万单位静滴，用2-3天。本专利技术的乌司他丁一般以药物组合物的形式使用，这种组合物含有治疗有效量的作为活性成分的乌司他丁和可药用辅料，含有乌司他丁的药物组合物通常以静脉途径给药，主要剂型包括乌司他丁冻干针剂和注射液剂。经静脉注射给药的灭菌组合物，一散是固体的灭菌组合物形式，这些组合物还可以含有添加剂，特别是甘露醇、乳糖，水解明胶、氯化钠、葡萄糖等，在使用时可以溶解于灭菌水或各种其它注射用灭菌介质中。经静脉注射给药的灭菌组合也可以是水溶液，这些组合物还可以含有添加剂，特别是甘露醇、氯化钠、葡萄糖等。乌司他丁冻干粉制备方法取灭过菌的乌司他丁水溶液5000万单位，加10克甘露醇溶解，调节PH至中性，加注射水至1000毫升，加氯化钠调节，无菌过滤，分装西林瓶中，无菌条件下冷冻干燥。乌司他丁注射液制备方法取灭菌过的乌司他丁水溶液5000万单位，加10克甘露醇溶解，调节PH至中性，加注射水至1000毫升，加氯化钠调节，无过菌滤，分装西林瓶中。具体实施例方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术进一步详细说明。实验证明在实行大鼠肠系膜上动脉夹闭之前给予乌斯他丁(即UTI)可以使实验动物的平均动脉血压及平均动脉血流量显著提高。平均动脉血压(UTI组10. 3士0. 9Apr组 8. 4士0. 8P < 0. 01)和平均动脉血流量(UTI组66 士 5Apr组40 士9P < 0. 01)。对抢救时对发生休克起到很好的预防作用。乌司他丁在预防或抗休克过程中之所以有良好的预防作用，据现代研究是通过如下机理发生作用；由于休克是由于外周循环障碍使主要脏器的有效血流量减少而引起组织缺氧，因此，有升压作用的儿茶酚胺和有抗休克作用的肾上腺皮质激素能够抑制休克的发展，维持生物体内循环的稳定。乌司他丁对抗休克不是去除引起该休克的病因，而是抑制由热灼伤，内毒素，出血，过敏等引起休克时发生的循环、代谢、内分泌等一系列的紊乱，乌司他丁可以在休克发生时全方位起到调整和抵抗作用，从而起到延缓和减轻休克发生的作用。实验例1烫伤性休克按Hechter法，将小鼠腋线以下部位浸在65°C热水中，持续10S，然后观察4小时的存活率。在浸入热水前Imin和浸入后15min、l小时尾静脉注射UTI，共3次；注射容积为10ml/kg，对照组则相应注射等容积生理盐水。结果见下表乌司他丁(即UTI)静脉注射对小鼠烫伤性休克的保护作用(X士SD)权利要求1.乌司他丁在急腹症引起的中毒性休克的抢救药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述休克为肠系膜血管阻塞所致的中毒性休克。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述药物是冻干粉针剂或注射液。4.根据权利要求3所述的用途，其中所述冻干粉针剂或注射液配以一种或多种药可接受的载体或添加剂。5.根据权利要求4所述的用途，其中所述冻干粉针剂可接受载体或添加剂选自甘露醇、乳糖、水解明胶、氯化钠或葡萄糖中的一种或其任意混合物；所述注射液可受载体或添加剂选自注射用水、甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的一种或其任意混合物。全文摘要本专利技术系医疗领域的抢救用药，特别涉及用于急腹症引起的中毒性休克(特别是因肠系膜血管阻塞等所致者)的抢救药物-乌司他丁(Ulinastain；或人尿胰蛋白酶抑制剂Urinary Trypsin Inhibitor，UTI)。该药物用于发生中毒性休克时的首选用药。在乌司他丁抗休克的药效学研究中，发现它还能提高大鼠肠系膜上动脉夹闭性休克的平均动脉血压和平均动脉血流量。对抢救休克时起到很好的作用。文档编号A61P1/00GK102205115SQ20111012899公开日2011年10月5日 申请日期2011年5月18日 优先权日2011年5月18日专利技术者张少青, 徐宗昆, 赵炎, 陈子明 申请人:张少青, 徐宗昆, 赵炎, 陈子明本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．乌司他丁在急腹症引起的中毒性休克的抢救药物中的用途。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐宗昆，张少青，赵炎，陈子明，
申请(专利权)人：徐宗昆，张少青，赵炎，陈子明，
类型：发明
国别省市：91