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氢气饱和生理盐水在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用制造技术

技术编号:6604531 阅读:599 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及氢气饱和生理盐水在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用,本发明专利技术还提供了含氢口服液在制备降脂保健品中的应用。本发明专利技术开发了氢气饱和生理盐水的新用途,采用高脂血症金黄地鼠模型,氢气饱和生理盐水腹腔注射4周后,取血检测血浆胆固醇含量,结果显示,氢气治疗组血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显降低。氢生理盐水制备简单、注射浓度高、使用方便且无爆炸风险,成本很低,且无副作用,从动物实验的结果来看具有良好的治疗优势,大大减少高脂血症患者药物副作用风险,并大大降低医疗成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
,具体地说,是关于氢气饱和生理盐水在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用
技术介绍
大量的基础研究资料和临床实践证明,高脂血症,包括高胆固醇血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死等的重要危险因素。此外,高脂血症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症等。对人体来说,高脂血症的危害很大,血脂过高是加速动脉粥样硬化多个因素中的最危险(易患)因素。目前临床上应用的降脂药物主要有两类,即HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀)类与贝丁酸(贝特)类。他汀类主要通过抑制HMG-CoA还原酶,减少体内胆固醇的合成,减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的生成,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)LDL受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。贝特类药物对降低血浆甘油三酯(TG)和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)都有明显的效果。上述两类药物是目前常用的调血脂药物,这些药物各有其优缺点,人们也一直没有停止过研究开发新型的降脂药物。氢是自然界最简单的元素,氢气是无色、无嗅、无味、具有一定还原性的双原子气体。过去大部分生物学家一直认为,氢气属于生理性惰性气体。最近的研究发现,氢气不仅不是生理性惰性气体,而且是一种非常理想的抗氧化物质,并启动一个新的研究方向氢分子医学。2007年7月,Ohsawa I等在《自然医学》报道,动物呼吸洲的氢气就可有效清除自由基,显著改善脑缺血再灌注损伤,他们采用化学反应、细胞学等手段证明,氢气溶解在液体中可选择性中和羟自由基和亚硝酸阴离子,而后两者是氧化损伤的最重要介质,目前体内尚未找到内源性特异性清除途径。因此认为,氢气治疗脑缺血再灌注损伤的基础是选择性抗氧化作用。该研究迅速引起广泛关注,并引起了研究氢气治疗疾病的热潮。随后的研究发现,氢对很多疾病具有治疗作用,具有十分广泛的应用前景,也推翻了氢气属于生理性惰性气体的观点。2008年日本学者曾经报道连续饮用6月氢气水能对抗先天性基因缺陷引起的小鼠动脉粥样硬化的发生发展(该文献主要从抗炎、抗氧化这两个方面研究),我们团队的研究结果亦证实了这一点。血脂过高是加速动脉粥样硬化多个因素中的最危险(易患)因素之一,但迄今氢气是否具有直接的降血脂作用仍无相关报道。故本研究我们采用高脂血症金黄地鼠模型和可以自发产生动脉粥样硬化的apoE基因敲除小鼠(apoE 7 )研究了氢气的调脂作用及可能的机制。中国专利公开号CN101347451A公开了一种具有治疗缺血再灌注损伤功能的含氢注射液,该专利技术是一种可用于治疗脑、心、肾等组织器官缺血再灌注损伤的注射液。制备方法为将医用注射液软包装袋置于低压下脱气处理,抽除气体后进行低温预处理,再注入氢气进行加压助溶,使氢气溶于注射液,在常压4°C左右保存备用,稳定M小时后就可使用。 但是关于氢气饱和生理盐水在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用目前还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足,提供一种氢气饱和生理盐水在制备治疗高脂血症疾病药物中的新用途。本专利技术的再一的目的是,提供一种含氢口服液在制备降脂保健品中的新用途。为实现上述目的,本专利技术采取的技术方案是氢气饱和生理盐水在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用。所述的高脂血症疾病是指原发性高脂血症或继发性高脂血症需要说明的是原发性高脂血症,就是原来无任何其他疾病而发生高脂血症,一般是因为遗传因素。继发性高脂血症,就是由于各种原因引起的高脂血症,比如糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合征、肾移植、胆道阻塞、暴饮暴食、嗜酒、偏食、饮食不规律等、长期服用避孕药、激素类药物导致的高脂血症。为实现上述第二个目的,本专利技术采取的技术方案是 一种含氢口服液在制备降脂保健品中的应用。所述的口服液选自纯净水、生理盐水或葡萄糖生理盐水。本专利技术优点在于1、本专利技术开发了氢气饱和生理盐水的新用途,采用高脂血症金黄地鼠模型,氢气饱和生理盐水腹腔注射4周后,取血检测血浆胆固醇含量,结果显示,氢气治疗组血浆总胆固醇 (TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显降低。2、氢生理盐水制备简单、注射浓度高、使用方便且无爆炸风险,成本很低,且无副作用,从动物实验的结果来看具有良好的治疗优势,大大减少高脂血症患者药物副作用风险,并大大降低医疗成本。3、本专利技术还开发了一种含氢口服液在制备降脂保健品中的新用途,含氢口服液制备简单,方便病人饮用,且无毒副作用,具有很好的治疗高脂血症的优势。附图说明图1.氢气饱和生理盐水减少金黄地鼠LDL内载脂蛋白B含量。应用超速离心法分离血浆LDL (密度=1.006 - 1.063 g/ml),将含有相同胆固醇含量的LDL上样4-1 SDS-PAGE梯度胶,考马斯亮蓝染色观察载脂蛋白B含量的变化。A,氢气饱和生理盐水对 apoE-/-小鼠血浆载脂蛋白B含量的影响(SDS-PAGE) ;B, SDS-PAGE光密度定量分析(n = 3)采用Quantity One软件。# P < 0.01和模型组对照。图2.氢气饱和生理盐水减少apoE-/-小鼠血浆载脂蛋白B含量。A,氢气饱和生理盐水对apoE-/-小鼠血浆载脂蛋白B含量的影响(western blot) ;B, western blot数据的光密度定量分析(n = 5)采用Quantity One软件,* P < 0. 05,# P < 0. 01和模型组对照。具体实施例方式下面结合附图对本专利技术提供的具体实施方式作详细说明。实施例1一,材料和方法 (一)模型建立及分组动物适应性饲养1周后分别造模,8周龄雄性金黄地鼠(110-140 g)除正常对照组外给予高脂饲料(15%猪油和0. 2%胆固醇)喂养,连续4周后内眦取血检测血清总胆固醇TC含量。兼顾TC水平,按体重随机分为4组,分别为模型组(生理盐水腹腔注射组)、吐低剂量组 (1 ml/kg/d)、H2中剂量组(2. 5 ml/kg/d)和吐高剂量组(5 ml/kg/d),每组10只。腹腔注射生理盐水或氢气饱和生理盐水共4周。另外,45只雄性7-8周龄雄性apoE-/-小鼠用于本实验。7-8周龄时,将M只给予高脂饮食(15.8%脂肪and 1.25%胆固醇)的apoE-/-小鼠随机分成3组,模型组(生理盐水腹腔注射组,n=8)、H2治疗组(2. 5-5 ml/kg/d) (n=8,每组8只)。其余21只apoE-/-小鼠给予正常饮食,随机分为3组,模型组(生理盐水腹腔注射组,ri=7)、H2治疗组(2. 5-5 ml/kg/d) (n=7,每组7只)。所有apoE-/"小鼠给予腹腔注射生理盐水或氢气饱和生理盐水共8周。(二)氢气饱和生理盐水的制备在0. 5 MI^a压力下加压暴露4 h,将纯氢气溶解于正常无菌生理盐水中达到饱和水平,4°C贮存于移除气体的密封生理盐水袋中。所用氢气饱和生理盐水均为1周内配置,以维持氢气浓度不低于0. 6 mM。(三)血浆学分析金黄地鼠给予氢气饱和生理盐水腹腔注射4周后,禁食12小时并麻醉后,经内眦静脉取血。ApoE-/"小鼠给予氢气饱和生理盐水腹腔注射8周,禁食12小时并麻醉后本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.氢气饱和生理盐水在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用 。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:秦树存宋国华宗传龙田华
申请(专利权)人:泰山医学院
类型:发明
国别省市:37

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