一种环索奈德纳米粒水溶液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种环索奈德纳米粒水溶液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术一种环索奈德纳米粒水溶液包括以下成份：环索奈德、载体材料和表面活性剂。该环索奈德纳米粒水溶液的制备方法是环索奈德、载体材料加入有机溶剂中，溶解，得有机相溶液；然后将表面活性剂加入水中，溶解，得水相溶液；将有机相溶液与水相溶液混合后，搅拌，得乳浊液，蒸馏，除去体系中的有机溶剂得环索奈德纳米粒水溶液。本发明专利技术的优点是：所述的环索奈德纳米粒水溶液体系较为稳定、分散度大，且生物利用度高。纳米粒水溶液的平均粒径在400纳米以下，多分散系数在0.5以下，药物包封率在80以上。且所述的方法工艺过程简单，有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物水溶液，尤其涉及，属于药物制剂

技术介绍
哮喘是当今世界上最常见的疾患之一。在工业国家，有6% 12%的成年人和小孩患有哮喘，危害人类的健康，也造成了社会经济损失达数百亿美元。糖皮质激素是目前控制哮喘发作最有效的药物，其主要机制是抑制炎细胞的迁移和活化；减少微血管渗漏等，可吸入口服及静脉给药。吸入型糖皮质激素(ICQ是目前长期治疗哮喘的最常用药物，其局部抗炎作用强，全身不良反应少。目前国内主要有倍氯米松、 布地奈德等药物，其中倍氯米松不良反应最明显，而布地奈德见效慢。德国Altana制药公司研发的一种新的吸入性留体类糖皮质激素药物环索奈德 (Ciclesonide)，于2004年在澳大利亚和英国上市。环索奈德是一种新的用于治疗哮喘的药物，其商品名为AlvesC0，结构式为环索奈德具有药物见效快、疗效好、使用方便、副作用低、具有高的局部抗炎性质等优点，被广泛的应用于治疗哮喘病。由于环索奈德是一种难溶于水的药物，现有的环索奈德水溶液药物制剂中都要添加一定量有机溶剂，以使环索奈德溶解。虽然加入的有机溶剂量不多，但是对机体还是有一定的刺激，影响人体健康。而且现有技术中环索奈德水溶液药物制剂的粒径都是在微米级， 如水雾剂，达不到更好的药物生物利用度。如中国专利申请(公开号CN101007008A)公开了一种环索奈德药用水雾剂及其制备方法，该环索奈德水雾剂的组分和重量份数包括环索奈德1份；溶剂0. 2 4份；乳化剂0.04 4份；水0.2 0.4份。其中所述的溶剂为乙醇或注射用油。该水雾剂的方法是将环索奈德溶于溶剂中，再将含有环索奈德的溶剂与乳化剂和水混合，采用常规的方法， 搅拌乳化，制成环索奈德的乳剂或微乳剂，将获得的乳剂或微乳剂灌装于普通的定量喷雾器。该方法主要是克服了现有技术中采用氟利昂为抛射剂所存在的缺陷，但是该方法的缺点是所述的水雾剂需要加入有机溶剂才能达到溶解环索奈德的效果，加入有机溶剂对机体有一定的刺激，不利于人体的健康；且制备得到的水雾剂的粒径只能达到微米级，稳定性不好，也不利于环索奈德药物的吸收。
技术实现思路
本专利技术针对以上现有技术中所存在的缺陷，提出一种生物利用度高、在水相体系中较为稳定、不易析出沉淀的环索奈德纳米粒水溶液及其制备方法。本专利技术的目的之一是通过以下技术方案得以实现的，一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于该环索奈德纳米粒水溶液包括以下成份的重量份环索奈德1份；载体材料2. 5 20份；表面活性剂4 M份。本专利技术上述环索奈德纳米粒水溶液体系中将环索奈德有效的包载于固体脂质载体材料中，体系中不含有机溶剂，就能实现环索奈德药物有效的分散在水溶液中，且所得到的环索奈德水溶液能够达到纳米级，从而更有利药物的吸收，提高药物的生物利用度；同时也使环索奈德药物在水溶液中的分散度大，不易析出沉淀，药物包封率高。本专利技术将环索奈德制成环索奈德纳米粒水溶液，通过纳米给药系统提高了药物在吸收部位的浓度，有利于改变药物在体内分布和药动学的过程，达到增加吸收、提高稳定性、提高疗效、降低毒副作用、提高生物利用度的作用。与现有技术中需要加入有机溶剂才能使环索奈德药物有效的溶解在水溶液体系中相比，大大的减少了制剂对机体的刺激，提高了安全性。作为优选，所述的环索奈德纳米粒水溶液包括以下成份的重量份环索奈德1份；载体材料4 15份；表面活性剂6 18份。采用本专利技术的上述环索奈德纳米粒水溶液中各成份的比例，能够有效的将环索奈德包裹在固体脂质中，达到较好的包裹水平，从而使环索奈德药物充分的分散在水溶液体系中，且所得的环索奈德纳米粒水溶液稳定性高。上述环索奈德纳米粒水溶液中所述的载体材料可以是硬脂酸、软脂酸、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚维酮、壳聚糖中的一种或几种；作为优选，所述的载体材料为单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚维酮中的一种或几种。采用上述载体材料所制得水溶液浅蓝、澄清、透明， 粒径较小，药物包封率较高；载体材料如加入过多会导致析出沉淀，溶液混浊，粒径变大，如加入过少则会导致药物不能被有效包裹，包封率过低。作为优选，所述的载体材料为单硬脂酸甘油酯与卵磷脂的混合物，其中所述的单硬脂酸甘油脂占单硬脂酸甘油脂与卵磷脂的混合物总质量的10% 50%，优选为15% 35%。利用上述单硬脂酸甘油脂与卵磷脂的混合物作为载体材料，有利于将环索奈德制成纳米粒水溶液，溶液中粒子粒径小，溶液稳定；也有利于环索奈德被有效包裹，药物包封率较高；且药物分散度大，能较好提高药物的生物利用度。本专利技术一种环索奈德纳米粒水溶液中所述的表面活性剂的作用是促进乳浊液的成型，有利于提高药物纳米粒在水溶液中的稳定性。上述的表面活性剂可以选用亲水性表面活性剂，所述的亲水性表面活性剂可以是吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、泊洛沙姆 188、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。作为优选，所述的亲水性表面活性剂为吐温40、吐温 80、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。采用上述表面活性剂，如果增加用量，能降低药物纳米粒粒径，提高体系稳定性，促进分散，药物包封率也增大；当用量增加到一定程度，则上述效果不再显著，且表面活性剂用量过大不利于机体安全。而在本专利技术的范围内所述的表面活性剂，其优点是能制得溶液澄清、分散较好、粒径较小、包封率较高的药物纳米粒水溶液。本专利技术的另一个目的是通过以下技术方案得以实现的，一种环索奈德纳米粒水溶液的制备方法，该方法包括以下步骤A、将上述重量份的环索奈德、载体材料加入有机溶剂中，溶解，得有机相溶液；B、将上述重量份的表面活性剂加入水中，溶解，得水相溶液；C、将步骤A得到的有机相溶液与步骤B得到的水相溶液混合，充分搅拌，得乳浊液；D、将步骤C中制得的乳浊液，蒸溜，除去有机溶剂得环索奈德纳米粒水溶液。本专利技术上述一种环索奈德纳米粒水溶液的制备方法中所述的将环索奈德与载体材料一起混合首先加入有机溶剂中溶解，有利于使环索奈德与载体材料充分溶解，也有利于将环索奈德包裹于载体材料中，以促进其在水中的分散。然后将所得混合物与水相体系进行混合，主要是为了形成0/W的乳浊液。与现有技术中直接将环索奈德、表面活性剂或乳化剂，一起混合在有机溶剂中溶解相比，采用本专利技术的上述方法所具有的优点是将药物包封于载体材料中，提高了药物分散度与制剂的稳定性，有利于药物吸收。上述步骤A中所述的有机溶剂可以采用醇类、烃类及衍生物、酯类中的一种或几种，采用上述溶剂能够使环索奈德有效的溶解，得到澄清均一的溶液。作为优选，上述所述的有机溶剂为氯仿、环己烷、乙醇、乙酸乙酯中的一种或几种。 这些溶剂，对药物与载体材料均能较好的溶解，且容易将这些溶剂从体系中去除，最终得到的环索奈德纳米粒水溶液中有机溶剂的残留能够控制在《中国药典》中规定的限度内。上述步骤C中所述的混合在常温下即可进行，通过滴加将有机相溶液加入到水相溶液中，通过充分搅拌(如中速磁力搅拌30min)即可制得乳白色乳浊液，操作简便。上述步骤D中所述的蒸馏温度为40°C 80°C，在本专利技术的上述温度范围内，能够有效的除去有机溶剂，同时也确保了环索奈德纳米粒水溶液不被破坏。如果所述的蒸馏温度太低，则时间较长且难以达到残留标准；如果蒸馏的温度过高，则会导致一部分水分也被蒸出，从而影响药物在体系中的含量。作为优选，上本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于：该纳米粒水溶液包括以下成份的重量份：环索奈德：１份；载体材料：２．５～２０份；表面活性剂：４～２４份。

【技术特征摘要】
1.一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于该纳米粒水溶液包括以下成份的重量份环索奈德1份；载体材料2. 5 20份；表面活性剂4 M份。2.根据权利要求1所述的一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于所述的载体材料为硬脂酸、软脂酸、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚维酮、壳聚糖中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于所述的载体材料为单硬脂酸甘油酯与卵磷脂的混合物，其中单硬脂酸甘油酯占混合物总质量的10% 50%。4.根据权利要求1所述的一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于所述的表面活性剂为亲水性表面活性剂。5.根据权利要求4所述的一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于所述的亲水性表面活性剂为吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、泊洛沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。6.根据权利要求1-5中的任意一项所述的一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于 该环索奈德纳米...

【专利技术属性】
技术研发人员：石雷，钱俊青，刘永丽，陈长春，
申请(专利权)人：台州职业技术学院，
类型：发明
国别省市：33