【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，具体涉及一种制备化合物4-溴-1， 2-二乙氧羰基吡唑烷的方法。
技术介绍
碳青霉烯(Carbopenem)类抗生素是20世纪70年代发展起来的新型结构的β -内酰胺类抗生素，具有超广谱、高效能的抗菌活性。亚胺培南是第一个碳青霉烯类抗生素，此后，碳青霉烯类抗生素市场还相继上市了厄他培南和比阿培南(Biapenem)等品种，作为最新上市的品种，比阿培南与其他抗生素相比，最突出的抗菌与药理特点在于耐酶，对包括超广谱内酰胺酶在内的钝化酶极为稳定，对产酶菌、多药耐药菌，特别是对耐药革兰阴性需氧菌具独特的抗菌作用，其作用优于其他内酰胺类抗生素，故其临床适应症主要针对产酶菌、多药耐药的革兰阴性菌引起的严重感染、院内感染、混合感染和免疫缺陷者感染，如下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染和败血症等。比阿培南的中间体-化合物4-溴-1，2- 二乙氧羰基吡唑烷的制备，一般有如下三种思路1，文献(Heterocycles，1994，Vol. 37(3) :1521 1527)报道的采用水合胼和环氧氯丙烷作为主要原料，通过一锅法制备出相应的五元环结构，但是该方法副产物较多，选择性不好，收率仅19% ；2，文献(Journal of Organic Chemistry, 1998, Vol. 63 (23) :8145 8149)采用水合胼、丙酮和甲酸乙酯作为起始原料，通过五步反应制得相应的五元环结构，但是其中水解步骤条件难以控制，对操作要求较为苛刻，并且得到的产物很难纯化；3，文献(The Journal of Antibiotics, 1993, Vol. 4...
【技术保护点】
１．一种比阿培南中间体的制备方法，其特征在于：以式（Ｉ）表示的比阿培南中间体４－溴－１，２－二乙氧羰基吡唑烷，按照如下步骤获得：Ａ．１，２－二乙氧羰基水合肼ＩＩ的制备按照水合肼∶无水碳酸氢钠∶水＝１∶３．３－３．７∶８－１２重量比称取后加入到反应器中，搅拌均匀后用冰浴冷却至０℃，然后滴加氯甲酸乙酯，氯甲酸乙酯的加入量为水合肼的４．３－４．８倍重量比，１小时内滴加完毕；滴加完毕后撤去冰浴，自然升至室温，继续搅拌反应４小时，反应结束，过滤收集析出的白色固体，水洗后干燥，得到１，２－二乙氧羰基水合肼（ＩＩ）；Ｂ．１－烯丙基－１，２－二乙氧羰基水合肼（ＩＩＩ）的制备按照１，２－二乙氧羰基水合肼（ＩＩ）∶无水碳酸钾∶乙酸乙酯∶离子液体＝１∶０．７８－０．８７∶２－４∶０．１重量比称取后加入到反应器中，搅拌均匀后通过油浴加热至８０℃，然后滴加烯丙基溴和乙酸乙酯，在３小时内滴加完毕，滴加完毕后继续加热回流反应１２小时，反应结束，撤去油浴，自然冷却至室温，然后过滤除去固体，滤液水洗后，用无水硫酸钠干燥，然后过滤除去干燥剂后，蒸馏除去溶剂，得到黄色油状物，为１－烯丙基－１，２－二乙氧羰基水合肼（ＩＩＩ）...
【技术特征摘要】
1. 一种比阿培南中间体的制备方法，其特征在于以式(I)表示的比...
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