具有脑靶向递药特性的多肽及其制备方法技术

本发明专利技术属于蛋白质多肽技术领域，涉及具有脑靶向递药特性的多肽，包括所述肽的分子结构及其在制备脑靶向递药中的应用。本发明专利技术通过噬菌体展示技术，经SpragueDawley远交群大鼠(SD大鼠)体内多轮筛选，获得具有穿透血脑屏障功能并能在脑内富集的噬菌体单克隆；经脱氧核苷酸（DNA）测序证实该些噬菌体展示多肽包含有共同序列。同时，经免疫组织化学方法及体内回收率比较，证实所获得的多肽具有脑靶向递药特性。所述的多肽及其衍生肽可用于修饰载药纳米粒、脂质体、泡囊或胶束，构建成脑靶向递药系统。能够提高药物的脑内递送，增强对于脑部疾病的治疗效果，降低全身性的毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于蛋白质多肽
，涉及具有脑靶向递药特性的多肽，包括所述肽的分子结构及其在制备脑靶向递药中的应用。
技术介绍
随着人类社会的老龄化，脑部疾病的发病率正呈逐年上升的趋势，正严重危害着人类的生命和健康。通常脑部疾病包括中枢神经系统疾病(帕金森病、老年性痴呆)、脑肿瘤、脑血管病变、脑部病毒和细菌感染等疾病。现有技术公开了血脑屏障(BBB)是存在于血液与脑组织间的屏障系统，它能将脑组织非必需或是有害的物质隔离在外，起到保护脑组织的作用。血脑屏障上的脑毛细血管内皮细胞和胶质细胞共同构成了紧密连接，即是一道BBB的机械屏障。研究显示，脑毛细血管内皮细胞膜上还存在一些特殊的酶系统，能使某些药物降解，如多巴胺脱羧酶能使L-多巴和L-5-羟色胺酸脱羧生成不易透过BBB的L-多巴胺和L-5-羟色胺，从而构成BBB的酶屏障；脑毛细血管内皮细胞膜上的P-糖蛋白等还起着外排泵的作用，它能选择性地将脑内有害物质或过剩物质泵出脑外，限制物质的脑内递送。血脑屏障的上述功能维持了正常生理状态下脑组织内环境的恒定，但在疾病治疗过程中却限制了药物的透过。据有关统计，目前临床常规制剂给药后，大约有98%的本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．具有脑靶向递药特性的多肽，其特征在于，所述多肽具有ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１～１０的氨基酸序列，或具有ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１～２０的氨基酸序列，或具有ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：　２１～４４的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
2010.09.19 CN 201010286450.31.具有脑靶向递药特性的多肽，其特征在于，所述多肽具有SEQID N0:1 10的氨基酸序列，或具有SEQ ID NO: 11 20的氨基酸序列，或具有SEQ ID NO: 21 44的氨基酸序列。2.按权利要求1所述的具有脑靶向递药特性的多肽，其特征在于，所述多肽的25%或更多是由碱性氨基酸残基K、H或R组成。3.按权利要求1所述的具有脑靶向递药特性的多肽，其特征在于，所述SEQID N0:1 10的氨基酸序列的多肽由噬菌体展示随机环七肽库筛选获得，所述多肽由9个氨基酸组成，包含一个环状肽区域；该环肽区域由多肽两端的半胱氨酸残基形成的二硫键而被环化。4.按权利要求1所述的具有脑靶向递药特性的多肽，其特征在于，所述SEQID NO: 11 20的氨基酸序列的多肽由噬菌体展示随...

【专利技术属性】
技术研发人员：李婧炜，蒋新国，冯亮，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：31