递增剂量的剂型制造技术

公开了一种剂型和方法，用于给病人送递随时间呈递增量的药物。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是1997年11月12日申请的中国专利技术专利申请97199014.X(专利技术名称递增剂量的剂型)的分案申请。本专利技术涉及送递递增剂量的药物的剂型。本专利技术进一步涉及在长时间内送递单位时间递增剂量的药物的剂型以提供连续的有效治疗。本专利技术还涉及一种新的长剂型，它的纵向尺寸大于它的径向尺寸，用于在持久的治疗期内送递递增剂量的药物。本专利技术进一步涉及一种方法，该方法用于为了已知的治疗目的从本专利技术提供的剂型呈递增剂量送递一定剂量的药物。长久以来，从古至今，所有社会中的药学和医学都应用药物作为化学治疗剂，癌化学治疗剂，抗病毒治疗剂，用于治疗神经病，作为免疫抑制药，用于解除疼痛，用于控制情绪、思想、感觉、行为、心理人格和获得药理益处。这些治疗中应用的代表性药物有止痛药、抗瘤剂、细胞保护剂、血管调节剂、阿片样物质、巴比土酸盐类、安眠药、中枢神经系统兴奋剂、精神兴奋剂、精神抑制剂、醇类、大麻素、儿茶酚胺，以及美国药典(1997版)中的已知治疗剂。虽然这些药物或治疗剂有益处，但有一个严重问题(称为耐受性)与它们的应用有关。对药物的耐受性的形成是由于受感染的患者中适应性的变化，于是在相同剂量药物的存在下治疗响应减小了。对某些药物(例如阿片样物质)来说，耐受性的特征是持续时间的缩短和疗效强度的降低。对很多药物见到的大多数耐受性是由于神经系统中的细胞适应药物的活体内作用，如Goodman和Gilman在治疗的药理基础(ThePharmacological Basis of Therapeutics)，第7版，p.534(1940)中指出的那样。在本专利技术相关的宽广医疗实践中，这些药物中有一类已成为治疗行为和人格(包括注意涣散症)的标准介入物，即是中枢神经系统兴奋剂。虽然本专利技术详细地提出中枢神经系统作用药物，但应明白本专利技术具有普适性，它包括通过本专利技术的剂型、方式和方法广泛施用的药物。卫生保健提供者、医师们、精神病学家们、心理学家们、社会工作者和临床医师看出了中枢神经系统药物的显著好处，这已导致中枢神经系统作用药物在治疗注意涣散症方面普遍可接受的应用。在收集数据的最近时间，即1996年，发现学龄女性人口的约2％和学龄男性人口的约6％(总计约二百万患者)接受药疗法以治疗注意涣散症。在本专利技术之前，应用标准药物剂型施用药物，该药物包括阿片样物质、巴比土酸盐类、安眠药、中枢神经系统兴奋剂、中枢神经系统抑制剂、精神兴奋剂、醇类、大麻素、儿茶酚胺和其它药物。例如，施用药物的一种现有技术的剂型是应用即时释放的含药物的片剂。该即时释放剂型通过即刻放出药物而送递药物，这就产生不稳定的血液水平，出现波峰和波谷的特征。至于含药物(它具有迅速的开始和短半寿期)的即时释放剂型，该药物可能需要每天多次剂量，这样随着该药疗法失去其疗效，会导致血液水平的波动。这种剂型不能长时间提供所需的治疗作用。另一种投药的现有技术剂型是缓释剂型。该缓释剂型以随时间的非递增分布、通常是递降分布送递药物。然而，该剂型不可能提供所需的治疗作用和合适的血液图式。至于从缓释、非递增剂型送递的药物，例如中枢神经系统作用药物，患者常形成对药物的急性耐受性，这由可接受的疗法所需持续时间的缩短和疗效强度的降低而证实。该现有技术缓释剂型缺乏补偿其本身固有缺点的方法。上述说明启示，急需克服了现有技术已知的缺点的新施药剂型。也就是说，期待已久地需要一种剂型，用于(1)以持续递增的速度送递药物，同时减少或消除对每天投药次数的需要；(2)以持续补偿的剂量送递药物以基本上补偿对药物的急性耐受性，于是保持预选的临床分布；(3)呈递增剂量施药以减小或消除对药物的急性或慢性耐受性从而提供有效的治疗；以及(4)用于呈持续递增的受控分布送递药物，这是医疗效果和精神医疗效果临床所需的。因此，鉴于如上说明，本专利技术的直接目的是提供克服了现有技术已知缺点的一种新颖独特的剂型，于是在投药技术中取得进展。本专利技术的另一目的是为医疗领域和心理健康领域提供一种新颖独特的剂型，于是长时间提供递增剂量的药物。本专利技术的又一目的是提供一种剂型以保持药物在获得了对该药物耐受性的患者中的疗效，其中该剂型包括一定剂量的药物，该药物在获得了对该药物耐受性的患者中呈递增剂量释放以减小耐受性的作用并且同时提供预期的治疗。本专利技术的又一目的是提供一种剂型以保持药物在获得了对该药物耐受性的患者中的疗效，其中该剂型被设计和加工成适合口服的片剂，并呈剂型控制的递增剂量给患者送递药物以补偿与该药物相关的急性耐受性。本专利技术的又一目的是提供一种剂型，它被设计和加工成适于口服入胃肠道的渗透片剂，该剂型包括一定剂量的药物供施给获得了对该药物的慢性耐受性的患者，用于呈控制递增的剂量施药以提供药物补偿获得的与该药物相关的慢性耐受性。本专利技术的又一目的是提供这种剂型，即它的长度大于它的厚度以便减少患者中获得的耐受性的发生率，其中该剂型的特征在于以随时间呈持续递增的剂量施药以产生预期的疗效。本专利技术的又一目的是提供这种剂型，即被制成长形片剂，它的纵向尺寸大于它的径向尺寸，该剂型被用于以控制、改变的剂量施用选自下组的药物阿片样物质、巴比土酸盐、安眠药、中枢神经系统兴奋剂、中枢神经系统抑制剂、精神兴奋剂、大麻素和儿茶酚胺，克服了现有技术已知的缺点。本专利技术的又一目的是提供一种方法，用于减小被施药(该药物可在患者中产生耐受性)的患者中获得的耐受性的发生率，其中该方法包括一项改善措施，即通过施用初始作为压制的片剂制备的剂型，该片剂在流体环境中被施用时呈持续递增的剂量投药以基本上减小不需要的耐受性的效果并在4小时到30小时内产生预期的疗效。本专利技术的又一目的是提供一种剂型，它被设计成口服药物上可接受的片剂，它包括第一层药物和第二层，第二层从片剂中推动第一层，以提供持续递增剂量的药物。本专利技术的又一目的是提供一种方法，用于通过施用一种渗透剂量片剂而呈持续递增的剂量施药，该片剂包括一种药物组合物，该药物组合物以初始浓度、接着由原来药物组合物的第二个更高浓度送递药物以产生持续递增剂量的药物。本专利技术的又一目的是提供一种剂型，它被制成包括单一组合物(它含药物)的渗透片剂，该药物呈随时间持续递增的剂量分布被施用。本专利技术的又一目的是提供一种被制成渗透片剂的剂型，该渗透片剂包括在该渗透片剂外部即时释放剂量的药物，以及在该渗透片剂内部持久递增的剂量，该外部剂量和内部剂量相继奏效而提供递增剂量的药物以抵销获得的和形成的耐受性。本专利技术的又一目的是提供一种被制成渗透口服片剂的剂型，该片剂包括在该渗透片剂外部即时剂量的药物，以及内部双层层压品，该层压品包括一层药物层压品(含一定剂量的药物)和一层膨胀性层压品(含膨胀性水凝胶)，该渗透片剂在被施用时，从该渗透片剂外部在长达1小时内立即送递一定剂量的药物，并从该渗透片剂内部在15分钟到长达24小时内释放一定剂量的药物(是通过膨胀性层压品从该渗透片剂推动内部药物而送递药物的)，于是通过外部剂量、内部层压品和膨胀性层压品的共同作用，该渗透片剂提供随时间递增的治疗剂量的药物。以下对本专利技术详细的公开和附后的权利要求书将使本专利技术的这些目的和其它目的、特征和优点变得更明显。附图说明图1阐明了本专利技术的剂型(它包括药物盐酸伪麻黄碱)的递增释放速度分布；图2描绘了本专利技术的剂型(它包括中枢本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种给患者施用一定剂量药物的渗透片剂，其中该渗透片剂包括：（ａ）第一层，其邻接片剂出口以保证片剂送递药物，其包含２４０ｎｇ～７００ｍｇ药物，该药物选自苯丙胺、右旋苯丙胺、去氧麻黄碱、哌醋甲酯、外消旋哌醋甲酯、哌醋烷基酯、哌醋乙酯、苏 哌醋甲酯、苯异丙胺和匹莫林以及其药物上可接受的盐；（ｂ）第二层，其移动或推动第一药物层通过该片剂的出口，包含１００ｎｇ－４００ｍｇ的亲水性可膨胀的聚合物；（ｃ）包围第一层和第二层的壁，该壁包括半透性组合物；（ｄ）该壁 中的出口，其与第一层互通以送递药物；并且其中该片剂长度大于其宽度或厚度，所述百分比的渗透聚合物或者渗透聚合物与渗透剂的组合物，结合片剂的尺寸，使得该片剂以递增速度释放药物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：LG哈米尔，AD奥尔，JD赖特，A拉姆，P希瓦那德，
申请(专利权)人：阿尔萨公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]