异丙酚口服麻醉药及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种异丙酚口服麻醉药，该口服麻醉药中含有异丙酚溶质１％～２０％，余为辅料。本发明专利技术将１％～２０％含量的异丙酚药物将异丙酚制成不同的口服制剂，通过胃肠道，发现异丙酚能对小鼠产生镇定、催眠和麻醉作用，异丙酚药物用于制备口服麻醉药，使得通常必须静脉给药的异丙酚经过口服同样可以达到镇定、催眠和麻醉的效果。本发明专利技术克服了静脉给药使用不方便、安全范围小，注射过快可产生呼吸和循环抑制及注射部位疼痛等不良反应的缺陷。为临床更为广泛、安全和方便的使用异丙酚提供了新的给药途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医用药品系列，涉及一种药物给药途径及相关制剂，特别是涉及。
技术介绍
异丙酚(propofol)是一种新型静脉麻醉药，主要用于全身麻醉诱导和麻醉维持。近年来也广泛用于门诊短小手术，胃肠镜查、人工流产等无痛治疗，其优点是快速、短效、苏醒迅速而完全，持续输注后无蓄积作用等特点。但静脉给药使用不方便、安全范围小，注射过快可产生呼吸和循环抑制及注射部位疼痛等不良反应，给临床安全使用带来一定的限制。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供异丙酚通过口服给药的麻醉药及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是，异丙酚口服麻醉药中含有异丙酚溶质1％～20％，余为辅料。并制成脂肪乳制剂或脂质体制剂或脂肪乳冻干粉肠溶胶囊制剂。本专利技术将1％～20％含量的异丙酚药物通过胃肠道，发现异丙酚能对小鼠产生镇定、催眠和麻醉作用，异丙酚药物用于制备口服麻醉药，为临床更为广泛、安全和方便的使用异丙酚提供了新的给药途径。具体实施例方式以下结合专利技术人给出的实施例和动物实验对本专利技术作进一步的详细描述。一、异丙酚口服麻醉药制剂制备实施例本专利技术对所列异丙酚口服制剂进行了验证。在本专利技术的工艺和条件下，异丙酚药物的用量在可以起到镇定、催眠和麻醉作用含量范围内的任一用量都保证可以制成稳定的最终产品。实施例1异丙酚脂肪乳制剂的制备处方1 处方2 处方3 制法将处方量的卵磷脂、异丙酚和大豆油混溶，在电磁搅拌帮助下，边搅拌边加热至45℃，使卵磷脂完全溶解。在剪切机高速搅拌(3000转/分钟)的状态下将卵磷脂-异丙酚-大豆油混合溶液缓慢的加入到800ml注射用水中，在氮气保护的条件下继续搅拌30分钟，即得异丙酚药物初乳液。异丙酚药物初乳液经过均质机或乳化机反复均质7-10次，得到粒径280-350nm的异丙酚脂肪乳制剂，并以适量的注射用水作补充液，使得最终乳液的体积为1000ml。分装至特定的西林瓶或安醅瓶中。此处的实例仅仅列出了1％、10％、20％含量的异丙酚脂肪乳制剂的制备方法，但是经验证结果证明该制备工艺适用于从1％到20％异丙酚任一浓度含量的制剂。实施例2异丙酚脂肪乳冻干粉肠溶胶囊制剂的制备处方1 处方2 处方3 制法将处方量卵磷脂、异丙酚和大豆油混溶，在电磁搅拌帮助下，边搅拌边加热至45℃，使卵磷脂完全溶解。在剪切机高速搅拌(3000转/分钟)的状态下将卵磷脂-异丙酚-大豆油混合溶液缓慢的加入到800ml注射用水中，在氮气保护的条件下继续搅拌30分钟，即得异丙酚药物初乳液。异丙酚药物初乳液经过均质机或乳化机反复均质7-10次，得到粒径280-350nm的异丙酚脂肪乳溶液。将甘露醇和乳糖加入到异丙酚脂肪乳中搅拌使溶解，然后冷冻干燥，除去水分，将内容物收集，加入微粉硅胶和硬脂酸镁，搅匀，装入0号肠溶胶囊，即得。此处的实例仅仅列出了5％含量的异丙酚脂肪乳冻干粉肠溶胶囊制剂的制备方法，但是申请人的验证结果证明该制备工艺适用于从1％到20％异丙酚任一浓度含量的制剂。实施例3异丙酚脂质体制剂的制备处方 制法将处方量卵磷脂、胆固醇、异丙酚溶于20ml乙醇中，在电磁搅拌器上，边搅拌边加热至45℃，使之完全溶解，放凉；然后在剪切机高速搅拌(3000转/分钟)的状态下将混合溶液缓慢地加入到150ml注射用水中，在氮气保护的条件下继续搅拌30分钟，即得多相脂质体药物溶液。将该脂质体药物溶液反复用超滤器超滤除去有机溶剂，并以0.9％氯化钠溶液作补充液，最终超滤液的体积为100ml。将超滤液经挤压器用5层200nm的膜反复挤压，得到粒径250±40nm的大单室单相脂质体药物溶液。加入适量的注射用水，超滤灭菌，无菌分装。实施例4异丙酚脂肪乳冻干粉肠溶胶囊的制备处方 制法将处方量卵磷脂、胆固醇、异丙酚溶于20ml乙醇中，在电磁搅拌器上，边搅拌边加热至45℃，使之完全溶解，放凉；然后在剪切机高速搅拌(3000转/分钟)的状态下将混合溶液缓慢地加入到150ml注射用水中，在氮气保护的条件下继续搅拌30分钟，即得多相脂质体药物溶液。将该脂质体药物溶液反复用超滤器超滤除去有机溶剂，并以0.9％氯化钠溶液作补充液，最终超滤液的体积为100ml。将超滤液经挤压器用5层200nm的膜反复挤压，得到粒径250±40nm的大单室单相脂质体药物溶液。将处方量的甘露醇和乳糖加入到脂质体药物溶液中搅拌使溶解，然后冷冻干燥，除去水分，将内容物收集，加入处方量的微粉硅胶和硬脂酸镁，搅匀，装入0号肠溶胶囊，即得。实施例5异丙酚分散剂的制备处方 制法将处方量乳化剂、油酸、维生素E和胆酸溶于异丙酚中，边搅拌边加热至45℃，使之完全溶解；在高速搅拌(3000转/分钟)的状态下将混合溶液缓慢地加入到150ml注射用水中，在氮气保护的条件下继续搅拌30分钟，将乳糖加入到药物溶液中搅拌使溶解，然后分装即得。实施例6 异丙酚糖浆的制备处方 制法将处方量乳化剂和维生素E溶于异丙酚中，边搅拌边加热至45℃，使之完全溶解；在高速搅拌(3000转/分钟)的状态下将混合溶液缓慢地加入到150ml含有多聚糖和乳糖的注射用水中，在氮气保护的条件下继续搅拌30分钟，加入增稠剂调节药物溶液的粘度，然后分装即得。二、异丙酚口服给药获得镇定、催眠和麻醉效果的动物实验2.1 口服异丙酚制剂的镇静、麻醉作用，以及给药的安全性2.1.1.材料与方法动物及分组昆明种小白鼠(第四军医大学动物实验中心提供)，体健，体重(20±2g)(18～22g)，雌雄不拘。随机分为对照组、ED50组(内含5个亚组)和LD50组(内含5个亚组)，每亚组及对照组各10只，雌雄各半。ED50组按等比级数分为5个剂量组，以150mg/kg体重组为基础剂量依次递增1.2倍，分别为180、216、259和311mg/kg组；LD50组按等比级数分为5个剂量组，以624mg/kg体重为基础剂量依次递增1.15倍，分别为717、825、949和1091mg/kg组。实验前将各组小鼠放置于安静、光线暗淡和温度为22～25℃的环境中24h以上，于灌胃前8h禁食禁水，以保证小鼠空胃。给药方法异丙酚口服制剂(见本专利的实施例第一部分)，口服采用传统灌胃给药方法，以左手固定小白鼠，腹部朝上，颈部拉直，右手将小鼠灌胃器沿口角插入口腔，从舌面紧贴上腭进入食管，灌入生理盐水或不同剂量的丙泊酚。观察指标口服丙泊酚后，观察小鼠的行为活动变化；观察每组被麻醉小鼠及死亡小鼠只数。麻醉作用产生以小鼠的翻正反射消失为标志。使50％动物产生麻醉作用所需口服丙泊酚的剂量，即ED50。使50％动物出现死亡所需口服异丙酚制剂的剂量为LD50。计算口服给药的治疗指数(TI＝LD50/ED50)。ED50组、LD50组存活的小鼠及对照组小鼠均放回笼中喂养并观察饮食和行为情况。统计分析计数资料用X2检验的简化直接概率法统计，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析。采用SPSS10.0统计软件进行分析，P＜0.05为有差异显著性。2.1.2实验结果一般情况ED50组、LD50组及对照组小鼠的性别、平均体重、禁本文档来自技高网...

【技术保护点】
异丙酚口服麻醉药，其特征在于，该口服麻醉药中含有异丙酚溶质１％～２０％，余为辅料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐礼鲜，陈涛，刘红，王惠霞，
申请(专利权)人：西安力邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]