一种治疗心脑血管疾病的中药提取物和其制备方法及其用途技术

本发明专利技术涉及一种治疗心脑血管疾病的中药提取物和其制备方法及其用途。该中药提取物以女贞子为原料，主要含有红景天苷及其有效部位。本发明专利技术女贞子的提取物可用于心脑血管疾病，特别是冠心病和脑卒中治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及天然药物领域，具体公开了女贞子的提取物、其制备方法、含其的药物组合物及其医药用途。本专利技术女贞子的提取物可用于心脑血管疾病，特别是冠心病和脑卒中治疗。
技术介绍
女贞子是木犀科植物女贞(Ligustrum Lucidum Ait.)的干燥成熟果实，为扶正固本的常用中药。中药界一直认为其有效成分为齐墩果酸和多糖，并进行了很多药学研究。近年来陆续有人报道了女贞子中含有红景天苷、苷元，并进行了分析和含量测定，从而打破了人们一直认为只有红景天中含有红景天苷的说法。但遗憾的是，没有人进行从红景天中规模化提取红景天苷及其有效部位的研究，也没有人进行该提取物的药效学研究，因而红景天没有在治疗心脑血管疾病方面得到应用。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种女贞子的提取物及其制备方法。本专利技术的另一个目的是公开一种含该提取物的药物组合物。本专利技术还有一个目的是公开这种组合物的治疗用途，即治疗心脑血管疾病的用途。本专利技术的提取物由以下方法制备得到以水溶性溶剂作为提取溶剂提取女贞子，提取液浓缩至浸膏，干燥，提取液浓缩至干或浓缩至适量，得到提取浓缩物。所述的水溶性溶剂选自水、丙酮或C1-4的直链或支链的脂肪族醇中的一种或两种以上溶剂组成的混合溶剂。得到的提取浓缩物经有机溶剂萃取，得到萃取物，干燥，即得粗提物。所述的有机溶剂选自石油醚、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇的一种或几种。上述制备方法进一步可包括得到的粗提物用层析柱进行分离，以体积比0-100∶100-0的乙醇∶水或者甲醇∶水或者丙酮∶水进行梯度洗脱，分段收集流出液，其中所述的层析柱选自大孔树脂柱、聚酰胺柱、硅胶柱、氧化铝柱或葡聚糖凝胶柱；将上述流出液中含有红景天苷及酪醇的流出液合并，回收溶剂，浓缩至干，干燥后得到精提物。本专利技术中含有红景天苷及酪醇。一般的，粗提物中含有红景天苷及酪醇的量为3-15％，精提物中的量为30-60％，因此，质量控制选择红景天苷及酪醇的含量作为一个质量指标。本专利技术组合物还公开了一种药物组合物，其含有治疗有效量的女贞子提取物与药学上可接受的载体。所述的女贞子提取物可以是粗提物，也可以是精提物。可以是片剂、胶囊、丸剂、散剂、粉剂、颗粒、锭剂、分散片、栓剂、软胶囊、口服液、混悬剂、大或小容量注射剂、无菌胃肠外溶液、冻干粉针、无菌粉分装等制剂形式。以上活性剂的剂量将因配方而异。一般的剂量为每单位制剂中含提取物3-2000mg，也可根据不同的剂型选择不同的剂量。本专利技术可用于心脑血管疾病，优选为冠心病和脑卒中的治疗。在药理试验中，发现本品能改善心脏的血流动力学状况，减轻心肌缺血损伤程度，缩小心肌缺血损伤范围。本品还对大鼠脑梗死模型的损伤有明显的保护作用，使病灶面积显著缩小，组织含水量减少，水肿程度明显减轻，明显提高机体的耐缺氧能力。以下是本专利技术的部分实验结果试验1本专利技术组合物对麻醉犬心脏血流动力学的影响试验药品为按照本专利技术实施例1制备的的提取物，分为两个剂量组小剂量组(20mg.kg-1)和大剂量组(60mg.kg-1)。对照药品为三七总皂苷片(以下简称总苷片)。试验动物选用体重为8～12kg的健康杂种犬24只，雌雄各半，雌性未孕。用蒸馏水将提取物和三七总皂苷片配成试验所需浓度灌胃给药，分别将其称为提取物组和总苷片组，而将只给予给药量溶媒的试验组定义为溶媒对照组。试验条件为室温18～22℃(空调控制)，湿度55～65％。各犬在3％戊巴比妥钠静脉麻醉下，取仰卧位固定。颈部正中切口，暴露并切开气管，接气管插管以备人工呼吸；分离左侧颈静脉以备冠状静脉窦插管进行血氧含量测定；手术分离左侧股动脉，接水银检压计直接描记血压；分离右股动脉以备采血进行动脉血氧含量测定；分离左股静脉接输液瓶，以补充丢失的体液；四肢皮下固定针式电极，描记标准肢体II导联的心电图，以计算心率；然后动物取前肢右卧位，胸前区去毛，于左四、五肋间，沿第四肋下缘切开皮肤，钝性分离肌肉，暴露胸膜后，接人工呼吸机，充分止血后切开胸膜，提起心包膜切开并作心包床，小心分离冠状动脉左旋支和主动脉根部后留预置线，根据冠状动脉和主动脉的粗细，选择合适的电磁流量计探头进行调试；从右颈静脉插管至冠状静脉窦(心导管内注入肝素抗凝)；冠状动脉和主动脉按上合适的电磁流量计探头。腹部正中切口，找出十二指肠以备给药。上述操作结束后，静脉注射肝素进行全身肝素化(5mg/kg)。肝素化后，再次检查有无出血并充分止血后，稳定30分钟。记录并记录血压、心电图和冠状动脉、主动脉流量，股动脉和冠状静脉窦取血进行血气分析等，作为给药前的正常值。根据不同组别和剂量给药后，再于给药后20、40、60、120和150分钟分别测定冠状静脉窦、主动脉血流量、血压和心电图等，并于给药后40分钟和60分钟采血测冠状静脉窦和主动脉血氧含量。实验结束后，取出心脏称重。将获得的血压、心率、冠状动脉血流量及血氧含量、主动脉血流量及血氧含量的测定结果进行统计学处理，并根据公式计算出冠状动脉血流量、心输出量、每分钟百克心肌血流量、冠脉阻力等，并将其统计学处理结果分别记录于表1～3。表1.提取物对犬冠脉流量(ml/min)、心输出量(L/min)的影响(n＝6) 与给药前比较*P＜0.05 **P＜0.01与总皂苷片组比较△P＜0.05 △△P＜0.01可见提取物组在给药后明显提高了犬冠脉流量和心输出量，60分钟时提取物大剂量组较总皂苷片组的冠脉流量有明显提高。表2.提取物对犬冠脉阻力(mmHg/ml/100g/min)的影响(n＝6) 与给药前比较*P＜0.05 **P＜0.01与总皂苷片组比较△P＜0.05可见提取物组在给药后明显减小了犬冠脉阻力，120分钟时提取物大剂量组较总皂苷片组效果明显。表3.提取物对犬每分钟百克心肌血流量(ml/100g/min)的影响(n＝6) 与给药前比较*P＜0.05**P＜0.01与总皂苷片组比较△P＜0.05 △△P＜0.01可见提取物组在给药后明显减小了犬冠脉阻力，60分钟时提取物组较总皂苷片组效果明显。试验2对实脸性大鼠心梗死损伤的保护取wistar大鼠50只，体重250～300g，雌雄各半，随机均分成假手术组(等容量0.5％CMCNa)、模型组(等容量0.5％CMCNa)、总苷片组(50mg/kg，按公斤体重计算，相当于临床人用量168mg/d的10倍)、提取物小(20mg/kg)和大剂量组(60mg/kg)，连续给药3天后，将大鼠用乙醚麻醉，于左第4肋间开胸暴露心脏，距左冠状动脉起点2～3mm处，穿5个0手术线结扎，闭胸，假手术组只开胸，不结扎冠状动脉。手术结束后立即给药，测定0.5、1、2、3、5小时心电图，观察ST段抬高值，结果见表4。手术后24小时处死大鼠，立即开胸，取出心脏，自房室沟切除心房，自心尖至心底共取四片，每片厚约0.1cm，用0.5％NBT染色液于37℃恒温水浴锅中染色15min，分离梗死区，称重，计算梗死区重量占心室重量的百分比，结果见表5。表4.提取物对模型大鼠心电图ST段的影响(x±s) 与模型组比*p＜0.05 **p＜0.01，与假手术组比△△p＜0.01表5.提取物对模型大鼠心肌梗塞后心肌梗死重量的影响(x±s本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种女贞子提取物，其特征在于红景天苷及酪醇的含量之和在３％到１００％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：封思阳，王晓雷，刁勇，
申请(专利权)人：南京蓝本科技有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]