含苯乙基芳基酯作为活性有机化合物的增溶剂的组合物制造技术

活性或功能性有机化合物在作为溶剂、助溶剂或添加剂的苯乙基酯（如２－苯乙醇的芳基羧酸酯）中增溶，形成其组合物。代表性的活性或功能性有机化合物包括个人护理品，如含ＵＶＡ／ＵＶＢ吸收化合物（如阿伏苯宗和二苯甲酮－３）的防晒剂。这些组合物还显示出提高的临界波长和ＵＶＡ／ＵＶＢ吸收比率性能。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含苯乙基芳基酯作为活性有机化合物的增溶剂的组合物的制作方法
技术介绍
1.专利
本专利技术涉及含需增溶的活性或功能性有机化合物的组合物。更具体地讲，本专利技术涉及那些可通过加入芳基苯乙酯作为溶剂、助溶剂或添加剂而有效增溶的组合物。2.现有技术的描述个人护理品(如防晒剂)、药品、农业用和工业用组合物等许多商品含有要求以溶液、乳液或分散体形式在水性或非水性环境中增溶的活性或功能性材料。例如，对于含有芳族化合物(如阿伏苯宗(Escalol517)和/或二苯甲酮-3(Escalol567))作为活性UVA/UVB吸收成分的防晒剂，需要增溶剂来将这些吸收成分保留在乳液中，即是防止它们结晶。已知一些增溶剂如苯甲酸乙酯或苯甲酸C12-C15烷基酯；但是，前者具有强烈的刺激性而后者仅为阿伏苯宗的不良溶剂。现有的合成苯甲酸2-苯乙基酯的方法采用毒性溶剂和/或昂贵或毒性化学计算量的试剂。例如，在化学计算量的氯化N，N，N′，N′-四甲基氯甲脒试剂的存在下，使2-苯乙醇和苯甲酸在乙腈溶剂中缩合，其中氯化N，N，N′，N′-四甲基氯甲脒由N，N，N′，N′-四甲基脲、草酰氯和吡啶在原位制备(Fujisawa等，Chem.Lett.1982，1891-1894)(草酰氯为毒性液体并能产生具有毒性的一氧化碳气体)。类似地，有报导在化学计算量的3-甲基苯并噻唑-2-硒酮(selone)/偶氮二甲酸二乙酯/N，N-二甲基苯胺试剂存在下，使2-苯乙醇和苯甲酸在四氢呋喃溶剂中缩合(Mitsunobu等，Chem.Lett.1984，855-858)以及在化学计算量的三苯基膦/S-苄基-S-苯基-N-对甲苯硫亚胺试剂存在下缩合(Aida等，Chem.Lett.1975，29-32)(硒和磷副产物产生毒性废物的问题)。还有报导在甲苯磺酸催化下在甲苯中进行缩合，其中甲苯磺酸由甲苯和磺酸原位制备(Zardecki等，Polish Patent，PL 55230，授权于1968/05/15)。苯甲酸2-苯乙基酯还可由2-苯乙醇和苯甲酸酐在二氯甲烷溶剂反应制备，其中以钒盐为催化剂(Chen，美国专利6,541,659，授权于2003/04/01)或以三(三氟甲磺酸)铋为催化剂(Orita等，Angew.Chem.Int.Ed.2000，第39卷，2877-2879)。也可采用摩尔当量的1，1，3，3-四甲基胍，由2-苯乙醇和苯甲酸酐在N，N-二甲基甲酰胺溶剂中反应制备苯甲酸2-苯乙基酯(Kim等，Bull.Korean Chem.Soc.1984，5卷，205-206)。专利技术概述因此，本专利技术的一个目的是提供包含活性或功能性有机化合物的组合物，其中所述活性或功能性有机化合物通过安全且有效的有机溶剂增溶，所述有机溶剂如2-苯乙醇的芳基羧酸酯，如苯甲酸2-苯乙基酯、甲苯甲酸2-苯乙基酯或邻苯二甲酸二(2-苯乙基)酯。本专利技术的另一个目的是提供含有经增溶的固态活性或功能性有机化合物的个人护理品(如防晒剂)、化妆品、药品、农业用或工业用组合物。本专利技术的一个特别目的是提供含活性UVA和/或UVB化合物的防晒剂组合物，所述UVA和/或UVB化合物通过苯乙基酯增溶并显示出优异的性能，包括提高的临界波长和UVA/UVB吸收比率。本专利技术再一个目的是采用本专利技术的增溶剂增溶至少20％，优选30％重量或更高的活性物质。本专利技术的一个特别目的是提供增溶剂的合成方法，所述方法可经济地提供低颜色和低气味产品并具有低环境影响(不含溶剂、不含化学计算量的试剂及不产生危险副产物等，即“绿色化学品”)。本专利技术的上述及其他目的和特征通过以下的描述将变得显而易见。本专利技术说明书中所描述的是其中活性或功能性有机化合物用苯乙基酯增溶的组合物，所述苯乙基酯为2-苯乙醇的芳基羧酸酯。在本专利技术的优选形式中，所述苯乙基酯为苯甲酸2-苯乙基酯、甲苯甲酸2-苯乙基酯或邻苯二甲酸二(2-苯乙基)酯；所述活性或功能性有机化合物为固体有机化合物，如个人护理品、化妆品、防晒剂、药品、农业用或工业用化合物，最优选为活性防晒成分，如含UVA和/或UVB化学品化合物(如阿伏苯宗和/或二苯甲酮-3)的防晒剂组合物，并且所述防晒剂组合物显示出提高的临界波长和UVA/UVB吸收比率。优选所述活性物质被本专利技术的增溶剂增溶至少20％，最优选30％重量或更高。本专利技术的另一个特征是提供制备苯甲酸2-苯乙基酯、甲苯甲酸2-苯乙基酯或邻苯二甲酸二(2-苯乙基)酯的方法，所述方法包括加热2-苯乙醇和羧酸以及锡催化剂的混合物并回收产物。专利技术详述A.制备增溶剂的方法制备本专利技术增溶剂的方法由以下实施例举例说明。苯甲酸2-苯乙基酯增溶剂相应地由2-苯乙醇和苯甲酸在路易斯酸催化剂(如草酸锡(FASCAT 2001，Atofina Chemicals)，反应温度高于约180℃，优选在约210℃)或布朗斯台德(“强”)酸催化剂(例如甲磺酸，优选在约150℃)等催化剂存在下反应制备。亚磷酸三异癸基酯(TDP)和次膦酸(HPA)等添加剂可改善产物的颜色，但也会降低反应速率。纯化步骤包括蒸馏出过量的2-苯乙醇或用碳酸钠水溶液萃取过量的苯甲酸并用活性炭处理。邻甲苯甲酸2-苯乙基酯和对甲苯甲酸2-苯乙基酯类似物按照类似的方法，分别使用邻甲基苯甲酸或对甲基苯甲酸代替苯甲酸进行制备。也可使用酸酐和酯为原料，分别如以下由邻苯二甲酸酐和2-苯乙醇制备邻苯二甲酸二(2-苯乙基)酯和由苯甲酸甲酯和2-苯乙醇制备苯甲酸2-苯乙基酯所示。B.本专利技术组合物含活性UVA和UVB化合物(例如阿伏苯宗和二苯甲酮-3)的防晒剂组合物等制剂在苯甲酸2-苯乙基酯、甲苯甲酸2-苯乙基酯或邻苯二甲酸二(2-苯乙基)酯中得到有效增溶，且UVA组分的吸收光谱相对于组合物的UVB部分得到增强。可用于本专利技术的组合物中(并在苯甲酸2-苯乙基酯等中得到增溶)的其他UV滤除活性物质包括对氨基苯甲酸(PABA)、樟脑甲氧基硫酸烷基二甲基苄基铵、水杨酸高盖酯、磺酸苯基苯并咪唑、对苯二亚甲基(terephthalidene)二樟脑磺酸、亚苄基樟脑磺酸、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚丙烯酰氨基甲基亚苄基樟脑、甲氧基肉桂酸乙基己酯、PEG-25 PABA、对甲氧基肉桂酸异戊酯、乙基己基三嗪酮、甲酚曲唑三硅氧烷、二乙基己基二丁酰氨基三嗪酮、4-甲基亚苄基樟脑、3-亚苄基樟脑、水杨酸乙基己酯、二甲基对氨基苯甲酸(PABA)乙基己酯、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠、双乙基己氧基苯酚甲氧基苯酚三嗪和聚硅氧烷-15。这类组合物可包括一种或多种上述UV滤除活性物质(包括阿伏苯宗和二苯甲酮-3)。其他如个人护理品、化妆品、药品、农业用和工业用化合物等活性物质，包括如抗菌剂和除草剂(如灭藻剂)等各类化合物，也被苯甲酸2-苯乙基酯或相关的酯有效地增溶，尤其是使它们保持乳液形式而不会发生结晶或从乳液中沉淀出，并且不需要使用大量的溶剂。这种药物组合物的实例包括以下药物中的一种或多种呋塞米、洛伐他汀、克拉霉素、双氯芬酸、法莫汀、卡马西平、双嘧达莫、氯噻嗪(Chlorthiazide)、螺内酯、苯妥英钠、米帕明、Melfloquine、环孢菌素、格列本脲和尼莫地平。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，所述组合物的活性或功能性有机化合物在苯乙基酯中得到增溶，所述苯乙基酯为２－苯乙醇的芳基羧酸酯。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-7-11 10/617,4971.一种组合物，所述组合物的活性或功能性有机化合物在苯乙基酯中得到增溶，所述苯乙基酯为2-苯乙醇的芳基羧酸酯。2.权利要求1的组合物，其中所述苯乙基酯为苯甲酸2-苯乙基酯、甲苯甲酸2-苯乙基酯或邻苯二甲酸二(2-苯乙基)酯。3.权利要求1的组合物，其中所述活性化合物为固体有机化合物。4.权利要求1的组合物，其中所述活性或功能性化合物为个人护理品、化妆品、药品、农业用或工业用化合物。5.权利要求4的组合物，所述组合物为防晒剂组合物。6.权利要求5的防晒剂组合物，所述组合物包含UVA和/或UVB化合物，这些化合物在所述防晒剂组合物中显示出提高的临界波长和UVA/UVB吸收比率。7.权利要求5的防晒剂组合物，其中所述活性化合物被增溶至少20％重量。8.权利要求5的防晒剂组合物，其中所述活性物质为阿伏苯宗或二苯甲酮-3。9.权利要求7的防晒剂组合物，其中所述活性物质为阿伏苯宗或二苯甲酮-3。10．权利要求5的防晒剂组合物，其中所述活性物质选自阿伏苯宗、二苯甲酮-3、对氨基苯甲酸(PABA)、樟脑甲氧基硫酸烷基二甲基苄基铵、水杨酸高 酯、磺酸苯基苯并咪唑、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、亚苄基樟脑磺酸、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚丙烯酰氨基甲基亚苄基樟脑、甲氧基肉桂酸乙基己酯、PEG-25 PABA、对甲氧基肉桂酸异戊酯、乙基己基三嗪酮、甲酚曲唑三硅氧烷、二乙基己基二丁酰氨基三嗪酮、4-甲基亚苄基樟脑、3-亚苄基樟脑、水杨酸乙基己酯、二甲基对氨基苯甲酸乙基己酯、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠、双乙基己氧基苯酚甲氧基苯酚三嗪、聚硅氧烷-15及其混合物。11.权利要求7的防晒剂组合物，其中所述活性物质选自阿伏苯宗、二苯甲酮-3、对氨基苯甲酸(PABA)、樟脑甲氧基硫酸烷基二甲基苄基铵、水杨酸高 酯、磺酸苯基苯并咪唑、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、亚苄基樟脑磺酸、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚丙烯酰氨基甲基亚苄基樟脑、甲氧基肉桂酸乙基己酯、PEG-25 PABA、对甲氧基肉桂酸异戊酯、乙基己基三嗪酮、甲酚曲唑三硅氧烷、二乙基己基二丁酰氨基三嗪酮、4-甲基亚苄基樟脑、3-亚苄基樟脑、水杨酸乙基己酯、二甲基对氨基苯甲酸乙基己酯、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文H伯兹，塞缪尔T达坎格里斯，伊利亚马卡洛夫斯基，马克里尔克，
申请(专利权)人：ISP投资有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]