一种治疗急性血管疾病的方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗哺乳动物急性血管疾病的方法，所述方法包括需要时经口给予所述哺乳动物有效量的类固醇，所述类固醇系选自：式（Ⅰ）所代表物质，其中，Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］独立地为氢原子、羟基或具有１－５个碳原子的烷氧基；Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］、Ｒ↓［７］各自为羟基；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］中最多３个为氢原子；当用于该方法时可释放依据前式的物质的前体；以及一种或多种上述物质和／或前体的混合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种治疗急性血管疾病如心血管、脑血管或外周血管疾病 的方法，所述方法包括需要时经口给予哺乳动物有效量的类固醇。
技术介绍
血管疾病可累及动脉系统的任一部分。吸烟、高血压、肥胖、高血胆 固醇和糖尿病是所有类型血管疾病的危险因子。急性心血管疾病包括例如心绞痛、心肌缺血、心肌梗死和由血栓状态 所引起的疾病，其中凝血级联反应在血栓状态中被激活。心绞痛一般描述为胸骨下胸部不适，感受为胸闷感、沉重感、压迫感 或烧灼感。通常由于一处或多处心外膜冠状血管出现狭窄的动脉粥样硬化 病变，使得冠状动脉血流的增加已无法满足心肌氧需求的增长，此时即导 致心绞痛。因此，强体力活动或情感紧张通常会引起心绞痛。大多数患有稳定心绞痛的患者可以识别预计会引起不适的具体活动或场合；步行上坡或匆忙是常见的例子。近来严重程度、发病频率、或持续 时间发生进展或自发增加的心绞痛，尤其是伴有静止痛的心绞痛被视为不 稳定心绞痛。近来发生心绞痛尤其是在低活动水平或休息时发生心绞痛的 患者也包括在这一类中。缺血是器官或身体的一部分无法获得足够血液供应的病症。器官缺乏 血液供应时，即称为缺氧。即使血液供应短暂停止，例如手术过程中或短 暂动脉堵塞时，器官也会发生缺氧。缺血最初导致收縮活性下降或丧失。 若受累器官为心脏时，这种病症称为心肌缺血。若心肌缺血足够严重且持 续时间足够长时，细胞损伤可发展为细胞死亡即心肌梗死，和随后的心力 衰竭、肥大或充血性心力衰竭。急性脑血管疾病包括例如偏头痛、脑缺血、脑梗死、脑血管痉挛和栓 塞性中风。偏头痛是一种疼痛综合征，其特征为单侧、搏动性头痛、恶心、呕吐 和畏光怕声。偏头痛的病理生理学涉及血管收縮(动脉闭合或收紧，这将降 低血流)和血管舒张(血管开放以增加血流)。似乎许多刺激例如强光、噪音、 焦虑、劳累、冷、热、激素、食品添加剂和某些食物会导致颅外血管收縮。 血管收縮后发生连续或往复地强烈血管舒张，它继而扩散到颅内血管。正 是在这一阶段患者感觉到强烈的搏动性头痛。脑梗死是由脑缺血或低氧血症诱导的严重脑功能障碍。可能引起脑缺 血的病症包括脑血栓和脑栓塞。术语"脑血管痉挛"通常用于指与动脉瘤性蛛网膜下腔出血有关的缺血 性神经损伤("症状性血管痉挛")延迟发作的临床表现和经血管造影术或其 他研究所记录的脑血管狭窄("血管造影性或动脉性血管痉挛")。动脉性血管痉挛一般出现在血管破裂3至4天以后，其发生率和严重程度在7至10天 时达到高峰。症状性血管痉挛的发生率和病程与动脉性血管痉挛类似。但 是，尽管40%至70%的患者具有动脉狭窄的迹象(血管造影或多普勒超声)， 但仅有20%至30%发生临床综合征。决定血管痊挛临床效应最重要的因素 是血管狭窄的严重性和程度。症状性血管痉挛一般发生在出血后4至5天， 其特征为混乱的隐袭起病和意识下降。动脉狭窄严重时，这些症状可发展 为局部神经损伤、梗死、昏迷和死亡。急性外周血管疾病包括例如闭塞性外周动脉疾病、伯格氏病、勃起功 能障碍(阳痿)和功能性外周动脉疾病如雷诺氏病、雷诺现象和手足发绀。大多数闭塞性外周动脉疾病患者具有动脉粥样硬化，在该疾病过程中 脂肪物质在动脉壁内膜上积累，逐渐使动脉变得狭窄。但是，其他原因例 如血栓也可导致动脉部分或完全闭塞。动脉变得狭窄时，它所供应的身体 部分可能无法获得足够的血液，从而导致氧气供应下降(局部缺血)。根据所 累及的机体位置，外周动脉的梗阻可引起不同的症状，它们有时可危及生 命例如腹主动脉或肾动脉的梗阻。下肢动脉发生狭窄时，首发症状为进行 体力活动时下肢肌肉有疼痛、酸痛、痉挛或疲倦感，这种感觉称为间歇性 跛行。行走时肌肉会受到损伤，而且快速行走或上坡时疼痛来得更为迅速和严重。通常根据狭窄的部位，疼痛位于腓肠，但也可位于足、股、髋或 臀。劳累时发生的相同类型的疼痛也是由手臂动脉的狭窄引起的。可通过 己酮可可碱、钙拮抗剂或阿司匹林实现症状的部分缓和。但是，给冠状动 脉梗阻患者所开具的(3-阻滞剂会加剧具有下肢或手臂动脉梗阻患者的症 状。伯格氏病(血栓闭塞性血管炎)是由吸烟诱发的炎症所致的中小动脉和 静脉梗阻。手臂或下肢血液供应下降的症状逐步发生，其起于指尖或脚趾 并发展到手臂或下肢，患者可能有寒冷、麻木、麻刺或烧灼感。他们常具 有雷诺现象(见下文)，并发生过肌肉痉挛。勃起功能障碍的主要原因是血管性的，其他主要病理类别包括激素障 碍、药物使用和神经性障碍。可导致勃起功能障碍的主要类型血管问题是 阴茎动脉的动脉粥样硬化疾病、静脉流出阻抗不足(静脉渗漏)或均而有之。 随着年龄增长和存在基础疾病(例如动脉粥样硬化、高血压)，动脉血管舒张 和平滑肌舒张下降，从而减少进入阴茎的血液量。静脉渗漏使得勃起时血 液难以留在阴茎内。加速动脉粥样硬化的疾病(例如糖尿病、吸烟、高血压) 增加勃起功能障碍的患病率。西地那非是一种新近面市的口服药物，属于 磷酸二酯酶抑制剂类别。它通过加强一氧化氮对血管平滑肌的效应增加流 入阴茎的血流，从而促进勃起。由于它与性唤起一同发挥作用，因而它产生了更多的正常勃起反应。该药物必须在性交前30至60分钟服用，而且 该药禁用于服用硝酸盐的人群；16%的服用者会发生头痛。雷诺氏病和雷诺现象是通常位于手指和脚趾的小动脉(微动脉)出现痉 挛所引起的病症，它们会导致皮肤苍白或出现红蓝斑块。手指和脚趾小动 脉的痉挛发生快，多数情况下由寒冷所致，可持续数分钟或数小时。60至 90%的雷诺氏病病例见于年轻女性。雷诺氏病和雷诺现象的可能潜在原因包 括硬皮病、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、神经障碍、甲状腺活性下降、 损伤和对某些药物如麦角胺和美西麦角的反应。部分患有雷诺现象的人还 具有偏头痛、变异型心绞痛和肺部高血压(肺动脉高压)。这些联系提示动脉 痉挛的原因可能在所有这些障碍中是相同的。刺激交感神经系统的任何事 物例如情绪或接触寒冷可导致动脉痉挛。偶尔，药物例如酚苄明、甲基多 巴或己酮可可碱有助减轻部分患者的症状。手足发绀是双手呈持续无痛性青紫色，足部较为少见，该病是由皮肤 小血管不明原因的痉挛引起。该病通常发生于女性，但其不一定为具有闭 塞性动脉疾病的女性。手指或脚趾以及手或足始终冰冷、青紫、大量出汗; 它们可能发生肿胀。本
已知患有上述急性心血管、脑血管和外周血管疾病的患者 可经血管扩张剂如硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、米诺地尔、 盐酸罂粟碱、盐酸异克舒令、肼苯哒嗪、己酮可可碱和西地那非成功治愈。 但是，这些血管扩张剂的使用具有缺点，例如起效慢和/或不良副反应(如头 痛、恶心、晕眩、低血压)。
技术实现思路
本专利技术人意外发现特殊的类固醇可优选地用于治疗上述急性心血管、 脑血管疾病和外周血管疾病的方法。依照本专利技术使用的所述类固醇为下式 代表在该式中，R,、 R2、 R3、 R4独立地为氢原子、羟基或具有1-5个碳原 子的垸氧基；R5、 R6、 R7各自为羟基；以及R，、 R2、 R3、 R4中最多3个为氢原子。本
已知雌激素尤其是17卩-雌二醇对冠状动脉和脑动脉可具有 舒缓效应，正如Ospina等人(Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2003Jul;285(l):H241-50) 、 Salom等人本文档来自技高网...

【技术保护点】
类固醇在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于一种治疗哺乳动物急性血管疾病的方法，所述方法包括需要时经口给予所述哺乳动物有效量的所述类固醇，所述类固醇系选自于：由下式代表的物质　＊＊＊　在该式中，Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］独立为氢原子、羟基或具有１－５个碳原子的烷氧基；Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］、Ｒ↓［７］各自为羟基；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］中最多３个为氢原子；　当用于该方法时可释放上式的物质的前体，所述前体为上述类固醇的衍生物，其中至少一个羟基的氢原子被１－２５个碳原子的烃羧酸、磺酸或氨基磺酸的酰基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；或每个残基含有１－２０个糖苷单元的直链或支链糖苷残基取代；以及　一种或多种上述物质和／或前体的混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：HJTC本宁克，
申请(专利权)人：潘塔希生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]