作为药用产品的对切昆贡亚热特异的免疫球蛋白的浓缩物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗切昆贡亚热的新的药用产品，即对切昆贡亚热特异的免疫球蛋白的浓缩物，以及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为药用产品的对切昆贡亚热特异的免疫球蛋白的浓缩物本专利技术涉及用于治疗切昆贡亚热(Chikungunya)的新的药用产品，即 对切昆贡亚热特异的免疫球蛋白的浓缩物，以及其制备方法。前言切昆贡亚热(缩写为CHIK)是由虫媒病毒(披膜病毒科(Togaviridae)家族曱病毒属(Alphavirus))引起的通过伊蚊(Je&力属蚊子传播的传染性热带疾病。所述名称来自班图语，意思是弯曲的人、巻曲的人、或弯曲人的疾病，因为它引起非常严重的关节疼痛并且合并僵硬，这使被感染的患者呈现出极典型的弯曲表征。在其循环中利用节肢动物媒介的病毒被归于通用术语上的虫媒病毒。虫媒病毒被WHO定义为基本上或主要通过借助吸血节肢动物的易 感脊推动物宿主间的生物性传播存在于自然界的病毒；在外潜伏期之后， 它们在脊推动物体内繁殖并引发病毒血症，在节肢动物的组织内增殖并 通过叮咬昆虫被传播到另 一脊推动物。所述病毒乂人病毒血症宿主向成年雌蚊的传4番经由叮咬发生时被吸出 的血液发生。所述病毒在蚊子体内繁殖，穿过该动物的胃屏障，在唾液 腺中被发现。通过刚好在蚊子叮入血管之前释方文的抗凝唾液实现对健康 人的感染。窗口期〗又有几天，在此期间人是发病前的病毒血症宿主。在超过950种的蚊子中，有几种能够传播切昆贡亚热，但到目前为 止只有埃及4尹蚊(Jecfes aegy/^)和白纟丈^尹蚊("ed^ a/6o/ /"M力寻皮确定为流 行性的传病媒介，因为它们适应人类居住的区域。这些相同的物种还与 其它的虫媒病毒的传播有关登革热、登革出血热(HDF)、黄热病等。临床特征主要表现为与登革热(登革热经常被误认为是切昆贡亚热， 反之亦然)发热近似的高热，且合并有导致失去活动能力的关节疼痛，以 及有时出现的皮渗。然而，还有直到现在仍被忽视的一些严重形式爆 发性肝炎、心脏病发作、脑膜脑炎等。诸如罗斯河病毒(Ross River)、阿 尼昂尼昂病毒(O，nyong-nyong)、马雅罗病毒(Mayaro)的几种其他的曱病毒属虫媒病毒(约30-KD衣壳，且3'端聚腺苷酸化的RNA)与相似的症状有 关。疾病的潜伏期平均持续4至7天。病毒血症延续大约5天，该阶段 病毒存在于血液中，因此可能引起传播。随后抗体产生。病毒仍存留于 血液中。因此通常是获得终生免疫或至少持续一年(参见下面的II期实 验)。现有技术目前没有杀病毒治疗，也没有获得上市核准的疫苗。 治疗纯粹是针对症状进行的，以减轻发热和减轻疼痛。 在美国，针对切昆贡亚热疫苗的I期和II期实验已被美军传染病医 学研究所实施。II期(Edelman R et al""Phase II safety and immunogenicity study of live chikungunya virus vaccine"("活切昆贡亚热病毒疫苗的II期安全和免疫 原性研究")TSI-GSD-218. June 2000; Am J Trop Med Hyg, 62:681-5)的 随机、双盲、安慰剂对照研究包括板上活的纯化的切昆贡亚热(CHIK)疫 苗的安全性和免疫原性研究，该研究在73名健康的成年志愿者中进行。 59名志愿者通过皮下注射CHIK疫苗被免疫一次，14名志愿者被注射安 慰剂。58名接种疫苗的志愿者中有57名(98%)在第28天产生了抗-CHIK 中和抗体，并且在此后一年有85%的接种疫苗的个体仍然是血清反应阳 性的。两种抗病毒化合物的组合物，利巴韦林(ribavirin)和干扰素a，也已 经-故测试用于切昆贡亚热(Briolant S et al., "In vitro inhibition of Chikungunya and Semliki Forest viruses replication by antiviral compounds: synergistic effect of interferon-alpha and ribavirin combination(抗病毒化合 物对切昆贡亚热和塞姆利基森林病毒(Semliki Forest virus)复制的体外抑 制干扰素-a和利巴韦林组合的协同作用)",Antiviral Res, 2004年2月；61 (2): 111-7)。 IFN-a2b和利巴韦林的这种组合对切昆贡亚热呈现出协同的 抗病毒作用，其非常有希望被考虑应用于治疗。然而，这种治疗将会是极其昂贵的并需要重复，而且还会引起许多已知的干扰素副作用。 专利技术概述面对缺乏建立的治疗方法，在短期内不会研制出的疫苗，以及让人 难以负担的抗病毒治疗，本申请人寻求提供针对切昆贡亚热的新疗法。本申请人以令人惊喜的方式表明，对切昆贡亚热特异的免疫球蛋白 的浓缩物的给药可以用于解决这一技术问题。定义术语"浓缩物"指通过去除特定成分获得的产物。免疫球蛋白浓缩物 通过去除血浆中的特定成分获得，以得到富含免疫球蛋白的血浆部分。术语"免疫球蛋白，，(Ig)指天然的球蛋白，主要存在于血浆中，具有抗 体功能，其可以被用于治愈性或预防性治疗。免疫球蛋白是由通过二硫键连接的2条重链和2条轻链组成的异源 二聚体。每条链都由N端的可变结构域或区(轻链由重排的V-J基因编码， 重链由重排的V-D-J基因编码)和C端的恒定区组成，所述可变结构域或 区对抗体针对的抗原是特异的，所述恒定区由轻链的单一 CL结构域或重 链的三个结构域(CH1、 CH2和CH3)组成。重《连和轻《连的可变结构域以及 CH1和CL结构域的组合形成了 Fab部分，所述Fab部分由极具弹性的 铰链区连接到Fc区，所述铰链区允许每个Fab结合到其靶抗原的同时， 使介导抗体的效应特性的Fc区仍然能够接近诸如FcyR受体和Clq的效 应分子。IgG是数量最多的免疫球蛋白(占循环抗体的75%到80%)。它们保护 机体抵'抗在血液和淋巴液中循环的细菌、病毒和毒素。另外，它们迅速地结合到补体(免疫系统的一个组分)。它们还参与记忆应答，所述记忆应 答是免疫的基础，疫苗接种的机制就是建立在其上的。最后，免疫球蛋 白G穿过胎盘屏障，从而在胎儿体内建立被动免疫。IgA被发现主要在诸如唾液、肠液、汗液和母乳的分泌物中。免疫球 蛋白A的主要作用是阻止致病体结合到细胞上，特别是结合到组成粘膜 和表皮的保护细胞上。IgM是人体与抗原初次接触时分泌的免疫球蛋白。它们是由浆细胞 释放的第一类免疫球蛋白。IgM在血液中的存在提示现症感染。免疫球蛋白经木瓜蛋白酶酶性蛋白水解产生2个相同的被称为 Fab(抗原结合片段)的片段和一个Fc片段(可结晶部分)。Fc片段提供了免 疫球蛋白的效应功能。经胃蛋白酶蛋白水解，产生了 F(ab')2片段，其中所述两个Fab片段 仍然通过两个二硫键保持结合，而所述Fc片段被裂解成几个肽。所述 F(ab') 2片段从两个Fab'片段(一个Fab'片段由一个Fab和绞链区组成)形 成，通过相互悬链的二硫键连接以形成F(ab') 2。术语"色语层析"指分离混合物组分的方法，所述方法基于它们被合 适介质的选l奪性保留。专利技术详述首先，本专利技术涉及作为药用产品的、对切昆贡亚热病毒特异的免疫 球蛋白的浓缩物。自,人Cohn开发了乙醇沉淀方法(Cohn et al本文档来自技高网...

【技术保护点】
作为药用产品的对切昆贡亚热病毒特异的免疫球蛋白的浓缩物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗兰施米特赫斯勒尔，
申请(专利权)人：分馏及生物技术法国实验室股份公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]