一种二十碳四烯酸衍生物及其制备方法与应用技术

一种二十碳四烯酸衍生物及其制备方法与应用，制备时先用醇提取蕾二歧灯芯柳珊瑚，将提取液减压浓缩得到浸膏，将该浸膏悬浮于水中，用有机溶剂萃取；将所得萃取液减压浓缩后用加压硅胶柱层析色谱、常压硅胶柱层析色谱、凝胶色谱Ｓｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ－２０、制备薄层色谱和制备高效液相色谱进行分离，得到二十碳四烯酸衍生物。本发明专利技术来源于蕾二歧灯芯柳珊瑚的二十碳四烯酸衍生物具有细胞毒活性，可用于抗肿瘤药物的开发与应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种二十碳四烯酸衍生物，特别是涉及一种具有细胞毒活性的二 十碳四烯酸衍生物及其制备方法与应用。柳珊瑚属腔肠动物门珊瑚虫纲八放珊瑚亚纲广泛分布在从亚热带到两极的 各海域中，而我国海域中有6科44种柳珊瑚。自20世纪60年代以来，已经从柳 珊瑚中分离获得了许多结构新颖的活性化合物，主要为二萜类、甾体类、生物 碱类等，其生物活性包括抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗炎等。对柳珊瑚活性成 分的研究一直是海洋天然产物研究的一个热门领域。到目前为止，国内外未见对蕾二歧灯芯柳珊瑚Z)z'c/w&〃a ge附macea (valenciennes)的化学成分的相关报道，更未见从蕾二歧灯芯柳珊瑚分离获得二 十碳四烯酸衍生物的相关报道。本专利技术的目的在于提供一种来源于蕾二歧灯芯柳珊瑚的二十碳四烯酸衍生 物及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用，它能满足现有技术的上述需求。 一种二十碳四烯酸衍生物，其特征在于它的结构式为式中R!为烃基，R2为酰基，A5' 8' '4双键为E构型或Z构型。 上述二十碳四烯酸衍生物的制备方法，其特征在于先用醇提取蕾二歧灯芯 柳珊瑚，将所得提取液减压浓縮得到浸膏，将该浸膏悬浮于水中，用有机溶剂
技术介绍

技术实现思路
萃取；将所得萃取液减压浓縮后用加压硅胶柱层析色谱、常压硅胶柱层析色谱、凝胶色谱Sephadex LH-20、制备薄层色谱和制备高效液相色谱进行分离，得到二十碳四烯酸衍生物。上述的二十碳四烯酸衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。 本专利技术从我国南海蕾二歧灯芯柳珊瑚中获得二十碳四烯酸衍生物，该衍生物具有细胞毒活性，可用于开发抗肿瘤药物，应用前景广阔。具体实施例方式制备本专利技术的化合物时，可采取下述两大步骤(1) 生物样品的提取取新鲜的生物样品蕾二歧灯芯柳珊瑚2850 g，用自来水清 洗，除去泥沙，将该样品粉碎后先用3L 95% (质量百分数，下同)乙醇浸提3 次，每次ld。合并3次提取液，旋转蒸发至干，用2L甲醇脱盐3次，减压浓 缩得总浸膏。总浸膏用500mL水稀释后，用等体积石油醚、乙酸乙酯和正丁醇 分别萃取6次，减压浓縮萃取液得到石油醚、乙酸乙酯和正丁醇浸膏，各浸膏 密封保存于4'C冰箱中备用。所述的乙醇可改为甲醇、异丙醇或正丁醇。(2) 化合物的分离首先经过减压硅胶柱层析(VLC)将上述各相浸膏按照其极性 大小分成极性相近的几个部分，然后经过加压硅胶柱层析色谱、常压硅胶柱层 析色谱、凝胶色谱Sephadex LH-20、制备薄层色谱和制备高效液相色谱分离和 纯化，得到本专利技术的化合物1和2。所得化合物1和2的波谱数据分别列于表1 和2。表1化合物1的核磁共振波谱数据Position<5c( h ( / in' Hz)'H-!H COSYHMBC1174.0 (s)_一—233.4 (t)2.32 (2H， t, 7.4)H-3C-l, C-3324.7 (t)1.69 (2H, m)H-2, H-4C-l, C-2， C-4， C-5426.7 (t)2.08 (2H, m)H-3， H-5C-2, C-3, C-5131.4 (d)5.44 (1H, m)H-4, H-6_6126.3 (d)5.35 (IH， m)H-5， H-7—30.4 (t)2.82 (2H, t， 7,0)H-6, H-8C-5, C-6, C-88134.3 (d)5.70 (1H, m)H-7, H-9C-109129.3 (d)6.02 (1H, dd, 10.6, 15.0)H-8, H-10C-1010133.0 (d)6,23 (IH， dd， 10.3, 15,0)H-9， H-ll—11128.7 (d)5.51 (1H, dd， 7.4, 15.4)H-IO， H-12C-9, C-121273.7 (d)5.29 (1H, q, 7.0)H-ll， H-13C-101332.5 (t)2.32 (1H, m), 2.41 (1H, m)H-12， H-14C-12, C-14， C-1514125.0 (d)5.35 (1H， m)H-13, H-15—15131.4 (d)5.44 (IH， m)H-14, H-16—1627.1 (t)2.02 (2H, m)H-15, H-17C-14, C-15, C-171729.3 (t)1.35 (2H， m)H-16, H-18—1831.5 (t)1.28 (2H， m)H-17，C-201922.6 (t)1.30 (2H, m)H-20C-182014.1 (q)0.88 (3H, t， 7.0)H-19C-18, C-192151.5 (q)3.67 (3H， s)—C-l22172.4 (s)__一2343.7 (t)2.17 (2H, m)H-24C-22, C-24, C-25, 262425.7 (d)2.08 (1H, m)H-23, H-25， 26—25, 2622.4 (q)0.94 (6H, d, 6.6 )H-24C-23， C-24HNMR为600 MHz, 13C NMR为150 MHz,溶剂为CDCh，以TMS为内标表2化合物2的核磁共振波谱数据Position<5C(5H in Hz)'H-!H COSYHMBC1174,0 (s)一——233.4 (t)2.31 (2H, t， 7.3)H-3C-l, C-324.7 (t)1.69 (2H， m)H-2, H-4C-l， C-2， C-4， C-5426.7 (t)2.05 (2H， m)H-3， H-5C-2, C-3, C-5131.7 (d)5.46 (1H, m)H-4， H-6一6126.9 (d)5.32 (1H， m)H-5, H-7一726.1 (t)2.92 (2H, t， 7.0)H-6， H-8C-5, C-6, C-88131.5 (d)5.42 (1H, m)H-7, H-9C-109127.5 (d)5.95 (1H, t， 11.0)H-8， H-10C-1010127.6 (d)6.54 (IH， dd， 1.0,15.1)H-9, H-ll一11130.9 (d)5.61(1H, dd, 7.3, 15.4)H-10, H-12C-9， C-121273.6 (d)5.35 (1H, m)H-ll, H-13C-101332.6 (t)2.36 (1H, m), 2.43 (1H, m)H-12, H-14C-12, C-14, C-1514124.9 (d)5.37 (1H, m)H-13, H-15一15131.0 (d)5.46 (1H, m)H-14， H-16一1627.2 (t)2.02 (2H， m)H-15， H-17C-14, C-15, C-171729.3 (t)1.36 (2H， m)H-16, H-18一1831.5 (t)1.30 (2H, m)H-17,C-201922.6 Ct)1.27 (2H, m)H-20C-182014.1 (q)0.89 (3H, t, 7.0)H-19C-18, C-192151.5 (q)3.67 (3H, s)一C-l221本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二十碳四烯酸衍生物，其特征在于结构式为　＊＊＊　式中Ｒ↓［１］为烃基，Ｒ↓［２］为酰基，Δ↑［５，８，１０，１４］双键为Ｅ构型或Ｚ构型。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王长云，邵长伦，牟海津，刘海燕，管华诗，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]