瑞莫夫韦口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐的口腔崩解片及其制备方法，组成为瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐的重量百分比为３－２０％，辅料的重量百分比为８０－９７％，辅料为适合将瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐制成崩解片的任何一种可利用的辅料，包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、掩味剂、粘合剂、润滑剂、助流剂，在实际制备过程中可以根据需要对辅料的种类进行调节和增减。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种口服药物制剂，特别涉及一种治疗各种肝炎的瑞莫夫韦及其药学上 可接受的盐的口腔崩解片及其制备方法，属于医药

技术介绍
乙型病毒性肝炎简称乙肝，是由HBV引起，通过血液与体液传播，具有慢性携带状 态的传染病，临床表现多样化，包括急性、慢性、淤胆型和重症型肝炎。世界卫生组织估计全世界超过20亿人被HBV感染，其中3. 5亿人为慢性HBV携带者， 每年至少有120万慢性HkBV感染患者死于HBV相关疾病(肝硬化、肝癌)。我国人群中慢性乙肝病毒携带者有1.2亿，约占世界慢性HBV携带者总数的1/3， 其中慢性肝炎患者有3400万，每年死于乙肝相关疾病有27万，其中肝癌有15万之多， 因此治疗乙肝刻不容缓。目前国际上公认有效的抗病毒药物有干扰素和核苷类似物。已经批准用于抗乙肝病 毒治疗的药物包括干扰素、聚乙二醇干扰素及核苷类似物，其中核苷类似物有拉米夫定、 阿德福韦酯、恩替卡韦。从抑制病毒的速度和程度上来说，核苷类似物比干扰素明显要 快而强，但需要长期服药并存在一定的耐药性问题；而干扰素起效稍慢但一旦获得疗效 则长久而持续，很少发生耐药现象，疗程固定，不需要长期用药。干扰素需要注射给药， 用药不方便，且不良反应相对多一些，对于失代偿期肝硬化(晚期肝硬化)患者不适用。瑞莫夫韦是症变治疗公司开发的一个CYP3A4活性的PMEA (阿德福韦的活性成份 9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤)前药，属于核苷类似物，用于治疗HBV感染。它利用了症 变治疗公司拥有的H印Direct肝靶向技术。甲磺酸瑞莫夫韦较阿德福韦酯有更好的耙向 肝活性，且肾毒性较阿德福韦酯小，其临床疗效与恩替卡韦相当或更好，比PEG-干扰素 -a2a更好，比拉米夫定更好。瑞莫夫韦的化学名为9- 乙基]腺嘌呤，结构式如下所示W02004037161公开了瑞莫夫韦药学上可接受的盐有甲磺酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、 盐酸盐、酒石酸盐等形式。目前临床上在研的瑞莫夫韦甲磺酸盐的剂型为普通片剂，对 吞咽有一定困难的年老体弱患者、危重病患者、精神病患者、不服从口服给药的婴幼儿 童、野外做业无水条件下的口服给药、临床上要求或病情因素限制饮水的口服给药患者 等，都渴望有一种无需喝水就能达到口服给药的药物制剂，从而解决用水服药的问题。 到目前为止，还没有符合瑞莫夫韦口腔快速崩解片剂的正式产品面市，更无法满足临床 上快速增加的患者的需求。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种能够迅速崩解、释放和掩盖不良味觉的瑞莫 夫韦及其药学上可接受的盐的口腔崩解片及其制备方法。本专利技术瑞莫夫韦口腔崩解片是以瑞莫夫韦为主药活性成分与相配的辅料制成的一种 口腔崩解片剂，其中瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐的重量百分比为3-20%，适合制成 口腔崩解片的药用辅料的重量百分比为80-97%。所述的瑞莫夫韦药学上可接受的盐为瑞莫夫韦甲磺酸盐、瑞莫夫韦琥珀酸盐、瑞 莫夫韦硫酸盐、瑞莫夫韦盐酸盐或瑞莫夫韦酒石酸盐等。所述制成口腔崩解片的药用辅料选自填充剂和崩解剂和/或泡腾剂和/或矫味剂和/ 或掩味剂和/或粘合剂和/或润滑剂和/或助流剂。本专利技术的基本配方组成如下(以重量百分比计) 瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐3-20%、填充剂50-80%、崩解剂0-30%、矫味剂0-3%、泡腾剂0-20%、掩味剂0-20%、粘合剂0-腦、润滑剂0-5%、助流剂0-5%。可根据实际需要对各组分的种类进行调节和增减。专利技术人经过选择，找到了适合瑞莫夫韦口腔崩解片的药用辅料，其中填充剂选择用 来增加口腔崩解片的重量和体积，从而便于压片。本专利技术中填充剂优选的选自甘露醇(粒 状或粉状)、微晶纤维素、乳糖、山梨醇、木糖醇、淀粉等中的任意一种，或两种以上的混合物。崩解剂种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内完全崩解至关重要。本专利技术 崩解剂选择包括交联聚维酮、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羧 甲纤维素钙等任意一种，或两种以上的混合物。本专利技术的崩解剂优选交联聚维酮、交联 羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠，在使用时两种或两种以上的崩解剂联用，比单独一种崩解 剂的效果好。当主药在制剂中的重量百分比较高时，由于可能出现苦味，因此可以选择加入适量 的矫味剂，使口腔崩解片口味好，增强患者服用的顺应性。所述矫味剂为甘露醇、阿 司帕坦、甜菊甙、蔗糖、糖精钠、麦芽糖醇、蛋白糖、香草香精、香橙香精、桔子香精、 樱桃香精、柠檬香精、草莓香精、菠萝香精、水蜜桃香精、薄荷油、香蕉香精、人参香 精、枸橼酸、柠檬酸等任意一种，或两种以上的混合物。在口腔崩解片中可以适量加入一些泡腾剂，有助于口腔崩解片的崩解，并且适量的 酸还可以调节口味，增加唾液分泌量，促进其崩解。所述泡腾剂为酸源选自枸橼酸、 酒石酸、四己酸、赖氨酸、精氨酸等任意一种，或两种以上的混合物，碱源选自碳酸氢 钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾等任意一种，或两种以上的混合物。口腔崩解片中适量 加入一些泡腾剂，有助于片剂的崩解，并且适量的酸还可以刺激唾液分泌，加速口腔中 的药片快速崩解，同时起到调节口味的作用。当主药在制剂中的重量百分比较高时，可能会出现苦味，因此可以选择加入适量的 掩味剂，或事先将药物活性成分进行包埋处理以掩盖苦味，再制成片剂，以便于患者接 受和服用。所述掩味剂为丙烯酸树脂共聚物、明胶、阿拉伯胶、壳聚糖、瓜耳胶、黄 原胶、卡波姆、石蜡、巴西棕榈腊、羧甲纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、 甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一种，或两 种以上的混合物。使用粘合剂便于片剂的制备和成型。所述粘合剂为羟丙甲纤维素溶液、淀粉浆、 羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液、糖浆等任意一种，或几种混合物。所述润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉等中的一种，或两种以上的混 合物。所述助流剂为微粉硅胶、滑石粉、Cab-0-sil、 Arosil、水合硅铝酸钠等任意一种，或两种以上的混合物。本专利技术所述瑞莫夫韦口腔崩解片的第一种制备方法为将瑞莫夫韦及其药学上可接 受的盐、填充剂、崩解剂、矫味剂混合，加适量水稀释，混合均匀后，置于适宜的片形模具中，冷冻干燥，至物料成形即可。各组分重量％:瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐 3 15%填充剂 50 80%崩解剂 0 15%掩味剂 3 20%矫味剂 1 2%本专利技术所述的瑞莫夫韦口腔崩解片的第二种制备方法为将瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐、填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂、掩味剂混合均匀后，粉末直接压片即可。各组分重量％:瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐 8 15%填充剂 68 80%崩解剂 8 12%矫味剂 1 2%助流剂 2 5%润滑剂 1 2%本专利技术所述的瑞莫夫韦口腔崩解片的第三种制备方法为将瑞莫夫韦及其药学上可 接受的盐与填充剂、部分崩解剂、矫味剂和掩味剂混合，加入粘合剂制软材，制粒，干 燥，整粒，加入剩余量的崩解剂和全量润滑剂，混合均匀后，压片即可。各组分重量％:瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐 10 20%填充剂 55 65。％崩解剂 13 17%矫味剂 1.5 3%助流剂 0 2%润滑剂 1 2%粘合剂 4 5%本专利技术所述的瑞莫夫韦口腔崩解片的第四种制备方法为辅料选取填充剂、崩解剂、泡腾剂、粘合剂、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔崩解片，其特征在于组成为瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐和适合制成口腔崩解片的药用辅料，其中瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐的重量百分比为３－２０％，辅料的重量百分比为８０－９７％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李颖，杨清敏，谭永利，吴培，张明会，王晶翼，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]