CBx大麻素受体调节剂作为钾通道调节剂的用途制造技术

技术编号:641367 阅读:184 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及至少一种CB↓[x]调节剂作为K↓[ATP]通道调节剂用于预防、治疗多种疾病状况、延缓多种疾病状况的进程、延缓多种疾病状况的发作和/或抑制多种疾病状况的用途,其中所述CB↓[x]调节剂选自CB↓[1]激动剂;CB↓[2]激动剂;CB↓[2]部分激动剂;CB↓[2]拮抗剂;CB↓[2]逆激动剂;以及既是CB↓[1]激动剂又是CB↓[2]激动剂的具有双重作用的化合物;及其混合物,所述疾病状况是包括哺乳动物和人的肥胖症、糖尿病、代谢综合征、X综合征、胰岛瘤、家族性高胰岛素低血糖症、男性型秃发、逼肌活动亢进、哮喘、神经保护、癫痫症、痛觉缺失、心脏保护、心绞痛、心麻痹、心律不齐、冠状痉挛、外周血管病、脑血管痉挛、食欲调节、神经变性、疼痛-包括神经病性疼痛和慢性疼痛-以及阳痿。本发明专利技术还涉及治疗、预防多种疾病状况、延缓多种疾病状况的进程、延缓多种疾病状况的发作和/或抑制多种疾病状况的方法,所述疾病状况包括哺乳动物和人的肥胖症、糖尿病、代谢综合征、X综合征、胰岛瘤、家族性高胰岛素低血糖症、男性型秃发、逼肌活动亢进、哮喘、神经保护、癫痫症、痛觉缺失、心脏保护、心绞痛、心麻痹、心律不齐、冠状痉挛、外周血管病、脑血管痉挛、食欲调节、神经变性、疼痛-包括神经病性疼痛和慢性疼痛-以及阳痿,所述方法包括给予有其需要的受治疗者有效量的至少一种具有调节K↓[ATP]通道性质的CB↓[x]调节剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及CBx调节剂作为KATP通道调节剂的新用途。本专利技术还涉及治疗、预防疾病、延緩疾病的进展、延緩疾病的发作和/或抑制疾 病的方法,所述疾病是哺乳动物和人的肥胖症、糖尿病、代谢综合征、 X综合征、胰島瘤、家族性高胰乌素低血糖症、男性型秃发、逼肌活 动亢进、哮喘、神经保护、癫痫症、痛觉缺失、心脏保护、心绞痛、 心麻疾、心律不齐、冠状痉挛、外周血管病、脑血管痉挛、食欲调节、神经变性、疼痛-包括神经病性疼痛和慢性疼痛-以及阳痿,该方法包 括给予有其需要的受治疗者有效量的至少一种作为KATP通道调节剂的CBx调节剂。
技术介绍
本专利技术的肥胖症意指包括任何导致体重增加的身体脂肪的增加, 优选包括但不限于肥胖症的医学定义。因而,根据本专利技术,肥胖症还 包括非医学的,例如,美容性超重。因而本专利技术还涉及非医学的体重 减少,例如,美容性体重减少,且总的来说包括改进身体外型。更在 更狭窄的意义上,通常将肥胖症理解为体重超过理想体重20 %以上。 即使在该更狭窄的意义上,肥胖症也是西方社会的主要健康担忧。据 估计,在美国大约97,000,000成年人超重或肥胖。肥胖症在很大程度 上是正能量平衡的结果,其原因是卡路里摄入与能量支出的比率增大。 调节食物摄入和体重的分子因素尚未被完全理解,但已鉴定几种遗传 因素。流行病学研究表明,超重和肥胖症的增加程度是估计寿命减少的 重要预测指标。肥胖症,既独立又与其它疾病结合,导致或加重多种 健康问题。与肥胖症有关的医学问题(其可以是严重和威胁生命的)一般包括高血压;II型糖尿病;升高的血浆胰岛素浓度;胰岛素抵抗; 脂血异常(dyslipidemias);高脂血症;子宫内膜、乳房、前列腺和 结肠癌;骨关节炎;呼吸并发症,例如阻塞性睡眠呼吸暂停;胆石症; 胆结石;动脉硬化;心脏病;心律异常;以及心律不齐。肥胖症更与 早产儿死亡以及中风后、心肌梗死、充血性心力衰竭、冠心病和猝死 的死亡率和发病率显著提高有关。通常通过鼓励患者通过减少他们的食物摄入或通过增加他们的锻 炼水平并因此增加他们的能量输出而减轻体重,来治疗肥胖症。已显 示,持续体重减少5%至10%改善了与肥胖病有关的共生疾病,例如 糖尿病和高血压,并且能导致改善与肥胖症相关的状况,例如骨关节 炎、睡眠呼吸暂停以及肺和心脏机能障碍。目前在治疗肥胖症的单一疗法中使用的体重减轻药物功效有限且 副作用显著。在超过6个月的慢性治疗期中,大部分药剂的功效下降, 相比于对照产生不超过10%的体重减轻。肥胖的人体重可能很容易超 过150千克,因此需要减去他们体重的50%以上以恢复至正常体重。术语"代谢综合征"意指覆盖临床现象的复合体-除了中心型肥胖 以外,其主要包括高血压,特别是动脉高压;胰岛素抵抗,特别是II 型糖尿病;葡萄糖耐受不良;异常脂蛋白血症,特别是高甘油三酯血 症,其伴随着异常脂蛋白血症,同时发生高密度脂蛋白-胆固醇降低, 以及还有可导致痛风的高尿酸血症。冲艮据来自美国心脏联合会(American Heart Association )的信息, 代谢综合征与胰岛素抵抗紧密相关。一些人在遗传上易患胰岛素抵抗。 获得性因素,如过多的身体脂肪和身体不活动,在这些人中可引发胰 岛素抵抗和代谢综合征。大多数具有胰岛素抵抗的人患有中心肥胖。 胰岛素抵抗和代谢风险因素之间的分子水平上的生物学机理并未被完 全了解且似乎是复杂的。 一类具有发展代谢综合征危险的人是患有糖 尿病的人,他们在胰岛素作用方面具有缺陷并且不能在他们的血液中 维持适当的葡萄糖水平。另一类主要是患有高血压的那些人,他们没 有糖尿病和胰岛素抵抗,但通过分泌大量的胰岛素进行补偿。这种状况被称为高胰岛素血症。第三类是心脏病发作存活者,他们不同于高 血压的人,患有高胰島素血症,没有异常的葡萄糖水平。在高度发达 的国家例如美国,代谢综合征已变得越来越常见,在美国据估计约20-25%.的美国成年人患有代谢综合征。对于诊断代谢综合征,尚无被 充分接受的标准。由负责检测、评价和治疗成年人高血胆固醇的国家 胆固醇教育项目(NCEP)专家组(成年人治疗组III) ( National Cholesterol Education Program(NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults(Adult Treatment Panel III))的第三份报告提出的标准是目前最新的且被广 泛使用。根据ATPIII标准,通过下述这些要素中的三种或更多种的 存在来鉴定代谢综合征a. 中心型肥胖,根据腰围测量(男性-超过40英寸;女性-超过35 英寸)。b. 禁食状态下血液甘油三酯大于或等于150 mg/dL。c. 血液高密度脂蛋白胆固醇(男性-小于40 mg/dL;女性-小于50d. 血压大于或等于130/85 mmHg。e. 禁食状态下葡萄糖大于或等于110 mg/dL。术语"X综合征,,与术语"代谢综合征"密切相关,并且通常被认为 指称同样的疾病或状况。然而,根据来自美国心脏联合会的信息,术 语"X综合征"另外指的是心脏状况,其中存在胸痛和心电图改变(其 提示有缺血性心脏病),但是没有冠状疾病的血管造影发现。患心脏 X综合征的患者有时也具有脂质异常。因此,本专利技术的目的是提供一种更为有效的和/或更有选择性的治 疗,其用于肥胖症、糖尿病、代谢综合征、X综合征、胰岛瘤、家族 性高胰岛素低血糖症、男性型秃发、逼肌活动亢进、哮喘、神经保护、 癫痫症、痛觉缺失、心脏保护、心绞痛、心麻痹、心律不齐、冠状痉 挛、外周血管病、脑血管痉車、食欲调节、神经变性、疼痛-包括神经 病性疼痛和慢性疼痛-以及阳痿。ATP-敏感性钾通道(KATP通道)调节与几种潜在的临床应用相联系, 其包括糖尿病、胰岛瘤、家族性高胰岛素低血糖症、男性型秃发、逼 肌活动亢进、哞喘、神经保护、癫痫症、痛觉缺失、心脏保护、心绞 痛、心麻痹、心律不齐、冠状痉車、高血压、外周血管病、脑血管痉挛、食欲调节、神经变性、疼痛-包括神经病性疼痛和慢性疼痛-以及 阳痿(参考Jahangir等人/. Afo/. CW/. CVm//o/c^};, 2005, 39, 99-112 和其中引用的参考文献)。KATP通道开放剂及其潜在的在抑制胰岛素分泌和/或治疗代谢紊 乱中的用途例如从文件US 6,492,130; WO 02/00223; WO 02/00665 或从R.D. Carr等人,Diabetes ^1(2003)2513-2518或J.B.Hansen等 人,Current Medicinal Chemistry 11(2004)1595-1615中是已知的。特定的KATP通道开放剂二氮唤在治疗i.a.代谢综合征中的有益作 用例如从文件US 5,284,845或US 6,197,765或从R. Alemzadeh等人, Endocrinology 133(D(1993)705画712或R. Alemzadeh等人,Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism本文档来自技高网...

【技术保护点】
至少一种CB↓[x]调节剂作为K↓[ATP]通道调节剂用于预防、治疗疾病、延缓疾病的进展、延缓疾病的发作和/或抑制疾病的用途,该疾病为哺乳动物和人的肥胖症、糖尿病、代谢综合征、X综合征、胰岛瘤、家族性高胰岛素低血糖症、男性型秃发、逼肌活动亢进、哮喘、神经保护、癫痫症、痛觉缺失、心脏保护、心绞痛、心麻痹、心律不齐、冠状痉挛、外周血管病、脑血管痉挛、食欲调节、神经变性、疼痛-包括神经病性疼痛和慢性疼痛-以及阳痿,其中所述CB↓[x]调节剂选自CB↓[1]激动剂;CB↓[2]激动剂;CB↓[2]部分激动剂;CB↓[2]拮抗剂;CB↓[2]逆激动剂;以及既是CB↓[1]激动剂又是CB↓[2]激动剂的具有双重作用的化合物;及其混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:J安特尔PC格雷戈里JHM兰格M菲恩格斯D赖歇
申请(专利权)人:索尔瓦药物有限公司
类型:发明
国别省市:DE[德国]

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