本发明专利技术涉及包含药理学上有效量的下列每种成分的药物组合物：ａ）作为第一种活性剂的至少一种Ｋ↓［ＡＴＰ］通道调节剂；和ｂ）作为第二种活性剂的至少一种ＣＢ↓［ｘ］调节剂。本发明专利技术进一步涉及该组合物的用途并涉及通过施用该组合物给需要它的患者来治疗多种疾病状况、预防多种疾病状况、延缓多种疾病状况的进展、延缓多种疾病状况的发作和／或抑制多种疾病状况的方法，所述的疾病状况包括哺乳动物和人的肥胖症、糖尿病、代谢综合征、Ｘ综合征、胰岛瘤、家族性高胰岛素低血糖症、男性型秃发、逼肌活动亢进、哮喘、神经保护、癫痫症、痛觉缺失、心脏保护、心绞痛、心麻痹、心律不齐、冠状动脉痉挛、外周血管疾病、脑血管痉挛、食欲调节、神经变性、疼痛－包括神经病性疼痛和慢性疼痛－以及阳痿。本发明专利技术还涉及生产该组合物的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对哺乳动物和人的多种疾病状况的新的联合治疗，所 述的疾病状况包括肥胖症、糖尿病、代谢综合征、X综合征、胰岛瘤、 家族性高胰岛素低血糖症、男性型秃发、逼肌活动亢进、哞喘、神经 保护、癫痫症、痛觉缺失、心脏保护、心绞痛、心麻痹、心律不齐、 冠状动脉痉挛、外周血管疾病、脑血管痉挛、食欲调节、神经变性、 疼痛-包括神经病性疼痛和慢性疼痛-以及阳痿。本专利技术还涉及含有KATP通道调节剂和CBx调节剂的新的药物组合物以及所述药物组合物用于预防多种疾病状况、治疗多种疾病状况、延緩多种疾病状况的进 展、延緩多种疾病状况的发作和/或抑制多种疾病状况的用途，该多种 疾病状况包括哺乳动物和人中的肥胖症、糖尿病、代谢综合征、X综 合征、胰岛瘤、家族性高胰岛素低血糖症、男性型秃发、逼肌活动亢 进、译喘、神经保护、癫痫症、痛觉缺失、心脏保护、心绞痛、心麻 痹、心律不齐、冠状动脉痉挛、外周血管疾病、脑血管痉挛、食欲调 节、神经变性、疼痛-包括神经病性疼痛和慢性疼痛-以及阳痿。本发 明也涉及用于制备这种组合物的方法。
技术介绍
根据本专利技术的肥胖意指包括导致体重增加的身体脂肪的任何增 加，优选包括但不限于肥胖的医学定义。因而，根据本专利技术，肥胖还 包括非医学性的，例如美容性超重。本专利技术因而也涉及非医学性的体 重减轻，例如美容性体重减轻并通常包括改善身体外观。从更狭义上 说，肥胖通常理解为指超过理想体重多于20。/。的体重。甚至从更狹义 上说，肥胖是西方社会中的主要健康问题。据估计在美国大约九千七 百万成年人超重或肥胖。肥胖主要是由于能量摄取与能量消耗比率增加而引起的正的能量平衡的结果。调节食物摄取和体重的分子因素没有完全了解，但是多种遗传因素已经得到鉴定。流行病学研究已经显示增加的超重和肥胖程度是预期寿命减少的重要预报因素。肥胖单独和与其它疾病联合引起或加剧了许多健康问 题。与肥胖相关的医学问题，其可以是严重的和危及生命的，通常包括高血压；II型糖尿病；高血浆胰岛素浓度；胰岛素抵抗；血脂异常 (dyslipidemias);高脂血症；子宫内膜、乳房、前列腺和结肠癌； 骨关节炎；呼吸性并发症例如阻塞性睡眠呼吸暂停；胆石病；胆石； 动脉硬化；心脏病；异常心节律和心律不齐。肥胖进一步与早产儿死 亡相关并与中风、心肌梗塞、充血性心力衰竭、冠心病和猝死的死亡 率和发病率的显著增加相关。通常，通过鼓励患者通过减少他们的食物摄取或通过增加他们的 运动水平从而增加它们的能量输出来减轻体重，来治疗肥胖。体重5%-10 %的持续性体重减轻已经显示能改善与肥胖相关的共发病，例如 糖尿病和高血压，并且能够引起肥胖相关状况如骨关节炎、睡眠呼吸 暂停以及肺和心脏功能障碍的改善。目前在用于治疗肥胖的单一疗法中使用的减肥药具有有限的功效 和明显的副作用。在大于6个月的慢性治疗期间大多数药物的功效减 小，与对照比较只引起不超过10%的体重减轻。肥胖的人可以容易地 体重超过150 kg并从而需要减少大于50 %的他们的体重来恢复到正 常体重。术语"代谢综合征"意指包括临床现象的综合，除中心型肥胖之外， 其主要包括高血压，特别是动脉高血压；胰岛素抵抗，特别是II型糖 尿病；葡萄糖耐受不良；血脂蛋白异常，特別是高甘油三酯血症，其 伴随有血脂蛋白异常，同时出现HDL胆固醇降低以及高尿酸血，其 可以导致痛风。才艮据来自美国心脏协会(American Heart Association )的信息， 代谢综合征与胰岛素抵抗紧密相关。 一些人遗传上易于胰岛素抵抗。 获得性因素，例如过量的身体脂肪和躯体不活动，可以在这些人中引起胰岛素抵抗和代谢综合征。患有胰岛素抵抗的大多数人患有中心型 肥胖。胰岛素抵抗和代谢危险因子之间的分子水平上的生物学机制没 有被完全了解并且看来复杂。具有发展代谢综合征危险的一类人是患 有糖尿病的那些人，这些人具有胰岛素作用缺陷并且不能够在他们的 血液中维持适当水平的葡萄糖。另 一类人主要是患有高血压的那些人，他们是非糖尿病患者和胰島素抵抗患者但是他们通过分泌大量的胰鸟 素来补偿。这种状况称为高胰岛素血症。第三类是心脏病发作存活的 人，他们与高血压患者不同，患有高胰島素血症而不具有异常葡萄糖 水平。在高度发达国家如美国代谢综合征已经变得日益常见，据估计大约20-25 %的美国成年人患有代谢综合征。不存在用于诊断代谢综 合征的广泛接受的标准。由国家胆固醇教育项目(NCEP)专家组关于成 年人高血胆固醇的检测、评价和治疗的第三份报告(成年人治疗组III) (Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III))提出的标准是最流 行和被广泛使用的。根据该ATPIII标准，通过这些下列因素的三种 或更多种的存在来鉴别代谢综合征a. 通过腰围测量的中心型肥胖(男性-大于40英寸；女性-大于35 英寸)。b. 空腹血液甘油三酯大于或等于150 mg/dL。c. 血液HDL胆固醇(男性-低于40 mg/dL;女性-低于50 mg/dL )d. 血压大于或等于130/85 mmHg。e. 空腹葡萄糖大于或等于110 mg/dL。术语"X综合征"与术语"代谢综合征"密切相关并且通常认为是指 相同的疾病或状况。然而根据来自美国心脏协会的信息，术语"X综合 征"另外指存在提示为缺血性心脏病的胸痛和心电图变化，但血管造影 未发现冠心病的心脏状况。患有心脏X综合征的患者有时也有脂类异常。因此，本专利技术的一个目的是提供对肥胖症、糖尿病、代谢综合征和/或X综合征更有效和/或更选择性的治疗。ATP-敏感的钾通道(KATP通道)调节已经与数种潜在的临床应用 相关，所述的临床应用包括糖尿病、胰岛瘤、家族性高胰岛素低血糖 症、男性型秃发、逼肌活动亢进、哮喘、神经保护、癫痫症、痛觉缺 失、心脏保护、心绞痛、心麻痹、心律不齐、冠状动脉痉挛、高血压、 外周血管疾病、脑血管痉挛、食欲调节和阳痿(参见Jahangir等，/. Mo/. CW/. CW力V /o^v， 2005， 39， 99-112以及其中引用的参考文献)。Kir6.2/SUR1 Katp通道阻断刑(例如瑞格列奈、曱苯磺丁脲和格列 本脲)刺激胰岛素释放并用于治疗II型糖尿病。KATP通道开放剂和它们在抑制胰岛素分泌和/或治疗代谢性疾病 中的潜在用途例如从文献US 6，492，130 、 WO 02/00223 、 WO 02/00665或者从R.D. Carr等，Diabetes fl (2003) 2513-2518或J.B. Hansen等，Current Medicinal Chemistry U (2004) 1595-1615得 知。特异性KATP通道开放剂二氮嗪在(i.a.)治疗代谢综合征中的有 利作用例如从文献US 5,284,845或US 6，197，765或者从R. Alemzadeh 等，End本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，它含有药理学上有效量的下列每一种物质： ａ）作为第一种活性剂的至少一种Ｋ↓［ＡＴＰ］通道调节剂；和 ｂ）作为第二种活性剂的至少一种ＣＢ↓［ｘ］调节剂， 其中所述ＣＢ↓［ｘ］调节剂选自ＣＢ↓［１］激动剂、ＣＢ ↓［２］激动剂、ＣＢ↓［２］部分激动剂、ＣＢ↓［２］拮抗剂、ＣＢ↓［２］逆激动剂和既是ＣＢ↓［１］激动剂又是ＣＢ↓［２］激动剂的起双重作用的化合物，以及它们的混合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：J安特尔，PC格雷戈里，JHM朗格，M菲尔吉斯，D莱舍，
申请(专利权)人：索尔瓦药物有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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