百合多糖医药新用途及其药物制剂制造技术

本发明专利技术提供了百合多糖的医药新用途及其药物制剂，其特征是百合多糖在治疗免疫功能低下疾病群药物中的应用。一种治疗免疫功能低下疾病群的百合多糖药物制剂，其特征在于百合多糖的有效量为２０－６０％，辅料或其它组方药物含量为４０－８０％；其药物形式是片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、注射剂、滴丸、气雾剂；其片剂组成及重量百分比为：６－３０％的微晶纤维素、１－８％的羟甲基淀粉钠、６－３０％的乳糖、３－１６％的淀粉、０．６－１．０％的硬脂酸镁和３∶１（固体原料∶乙醇）的６０％乙醇。本发明专利技术提供的百合多糖片剂，具有增强机体免疫功能，主治免疫功能低下疾病具有明显的疗效，该药物毒副作用小，质量稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种百合多糖医药新用途及其药物制剂，用于免疫系统药物技 术领域。
技术介绍
百合自古以来即为一种疗效显著的中药，它具有镇啶、祛痰、抗病劳、耐 缺氧、抗癌等多种功能；百合也为常用养阴润肺中药，亦药亦食，是老年人适 宜的滋补强壮和抗衰健身之品；值得注意的是，现代的药理学研究提示，百合 中的单一组成成分具有独特的医药保健价值(黄泰康，常用中药成分与药理手 册，北京中国医药科技出版社，1994: 816)。百合中富含多糖，经文献检索，与百合多糖生物活性与功能相关的文献报道有苗明三，杨林莎，中药药理与临床，2003， 19(1): 15-16;苗明三，中药药理与临床，2001， 17(2): 21-13;刘成梅，付桂明等，食品科学，2002， 23 (6)， 113-114;赵国华，李志孝，陈宗道，食品与生物技术，2002， 21 (1): 62-66)。在这些文献中，对百合多糖的生物活性进行了初步、某一动物实验、非系统的 研究，结果提示，百合多糖可显著提高免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分 率和吞噬指数，促进溶血素及溶血空斑形成，促进淋巴细胞转化；可明显提高衰老 小鼠血SOD、 CAT及GSHP活性，降低血浆、肝匀浆及脑匀浆中LPO水平， 具有滋补强壮及抗衰老作用；可通过促进小白鼠受损P—胰岛细胞DNA和RNA 的合成，促进胰腺中残留的P—胰岛细胞代偿增生，及胰岛外分泌部分的管上皮 形成新的P—胰岛细胞，增加血浆中的胰岛素水平和降低肾上腺皮质激素分泌， 以及促进肝脏中血糖转化为糖元的联合作用，从而使血糖降低；鼠移植性实体 瘤研究表明，百合多糖对移植性黑色素B16和Lewis肺癌有较强的抑制作用。 即初步提示了百合多糖具有免疫调节、抗衰老、降血糖和抗肿瘤的生物活性与 功能。但上述文献的研究结果，由于仅是对百合多糖生物活性与功能的某一动物 实验结果和初步提示，均未有针对某一疾病的应用所开展百合多糖生物活性的 系统研究和未形成一种医药产品，也没有有关这方面的其他任何文献包括专利 文献的报道。目前尚无提出百合多糖用于治疗免疫功能低下疾病群医药新用途 及其药物制剂。 ，，
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对上述现有百合多糖医用技术的不足，明确提出百合 多糖一种医药新用途及以百合多糖为原料的药物制剂。本专利技术的目的是通过如下方案实现的，它明确提出百合多糖一种医药新用 途及以百合多糖为原料的药物制剂，其特征是百合多糖在治疗免疫功能低下疾 病群药物制备中的应用。本专利技术提出的治疗免疫功能低下疾病群药物制剂，其特征在于含有治疗有 效量的百合多糖和一种或多种药效学上允许的辅料或其它组方药物。所述的治疗免疫功能低下疾病群药物制剂，'其特征在于百合多糖的有效量 为20-60%,辅料或其它组方药物含量为40—80%。本专利技术所述治疗免疫功能低下疾病群药物制剂，其药物形式是片剂、胶囊 剂、颗粒剂、混悬剂、注射剂、滴丸、气雾剂。本专利技术所述的治疗免疫功能低下疾病群药物片剂，其组成及重量百分比为 6-30%的微晶纤维素、1-8%的羟甲基淀粉钠、6-30%的乳糖、3-16%的淀粉、 0.6-1.0%的硬脂酸镁和3:1(固体原料乙醇)的60%乙醇。为此，本专利技术利用正常小鼠和荷瘤小鼠，对百合多糖的免疫增强作用进行 了系统的试验论证，釆用的技术方案如下一.实验方法 'l.小鼠脾淋巴细胞转化实验昆明种小鼠24只，质量20gi，随机平均分 成4组，每组6只，雌雄各半，并进行灌胃，灌胃剂量如下第一组低浓度组， 灌胃百合多糖100mg/kg/d，第二组中浓度组，灌胃200mg/kg/d，第三组高浓度 组，灌胃300mg/kg/d，第四组空白对照组，灌胃等体积生理盐水，连续灌胃14天。断头法处死小鼠，取脾脏，通过200目钢丝网，用Hanks液清洗后，用 RPMI1640(10。/。胎牛血清及20fig/ml PHA)lml制成脾淋巴细胞暴液(lx106/1111)， 37°C， 5。/。C02培养48h后，1500r/min离心5min，去上清，取细胞涂片，干燥， 瑞氏染色，观察计数200个淋巴细胞，根据转化的形态学指标，计算出脾淋巴 细胞的转化百分率。2. 迟发型变态反应昆明种小鼠12只，雌性，随机平均分成2组，每组6 只，于第O天每只小鼠以10。/。绵羊红血球(SRBC)0.5ml腹腔注射致敏，实验组 腹腔注射百合多糖溶液O.lml(浓度为10mg/ml)，，对照组注射等量生理盐水，连 续注射6天后，在小鼠右足掌注射50fil 10% SRBC，左足掌注射等量生理盐水， 24h后测量左右足掌之体积。计算左右足掌体积差。3. NK细胞活性测定BLAC/c小鼠24只，质量20g士，雌雄各半，随机 平均分成4组，并进行灌胃，分组和剂量同l，连续灌胃10天后，小鼠眼眶取 血0.2ml，加入肝素抗凝血的PBS中，用Percoll分离其中的NK细胞，Hanks 液洗涤两次后用含小牛血清的RPMI1640培养液调节细胞浓度至lxl07/ml。将 培养24h的对数生长期的K562细胞，Hanks液洗涤后用含小牛血清的 RPMI1640培养液调节细胞浓度至lxl05/ml。在96孔板中每孔加K562细胞 lOOjil，再加入NK细胞100^1，自然释放组以含小牛血清的RPMI1640培养液 代替NK细胞，最大释放组为1%NP40代替NK细胞，每个标本设3个复孔， 37°C ， 5% C02培养4 h后离心，取上清，用LDH试剂盒于570nm处测定LDH 释放率，按下式计算NK细胞自然杀伤率自然杀伤率C/。)K样品释放平均D值 -自然释放平均D值)/(最大释放平均D值-自然释放平均D值)xl00。/。4. 抗体生成细胞的检测昆明种小鼠？4只，质量20g士，分组和剂量同l， 连续灌胃10天后，给小鼠腹腔注射5。/。SRBClml免疫小鼠，将免疫4d的小 鼠断头法处死，取脾脏，通过200目钢丝网，用Earles液清洗后制成细胞悬液 (lxl07/ ml),取悬液0.1 ml加入10% SRBC0.05 ml，置45。C水浴中混匀，再加 RPMI 1640琼脂糖液(1%琼脂糖加热熔化后，力卩入等量预热的2倍RPMI1640 液，摇匀)0.4ml，继续在水浴中混匀，迅速倒于载玻片上，置于湿盒中，温育后加入稀释的豚鼠血清，继续温育2h，即可出现溶血空斑，计算每个小鼠脾脏的 溶血空斑数。5. 腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验昆明种小鼠24只，质量20g±，分组 和剂量同l，连续灌胃10天后，放血处死小鼠，沿腹中线注入3ml冰中预冷的 无菌10%FCS-PBS (含10U/ml肝素和10%胎牛血清的PBS)，轻轻按摩腹部 5min，剪开腹壁，吸出渗出液，再用同样容量的预冷10y。FCS-PBS冲洗腹腔， 合并渗出液，用预冷的RPMI1640培养液洗涤并悬浮细胞(106/1111)，即得巨噬细 胞悬液；由鸡翼下抽取静脉血，加入5倍'量的Alsever液，用PBS将红细胞比 容配成5%的浓度，制成鸡红细胞悬液，用巨噬细胞悬液lml，加入0.04ml鸡红 细胞悬液，1500r/min离心5min，弃上清。涂片，吉萨染色，计数，计算吞噬 百分比。 ， ，6. 碳廓清实验昆明本文档来自技高网...

【技术保护点】
百合多糖的一种医药新用途，其特征在于，百合多糖在治疗免疫功能低下疾病群药物制备中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李慧丽，万锕俊，
申请(专利权)人：上海汉素信生化科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]