本文涉及胸腺素α与达卡巴嗪及任选地与干扰素α的组合制备治疗具有远程不可切除型转移特征的第Ⅳ期恶性黑色素瘤的药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及胸腺素a 1与达卡巴嗪及任选地与干扰素ot的组合制 备治疗第IV期恶性黑色素瘤的药物中的用途。先前技术黑色素瘤是一种黑色素细胞的恶性肺瘤，该黑色素细胞是从神经 脊衍生的细胞。黑色素瘤主要出现在皮肤的正常部位，但也可能发生于其它黏膜 表面。若皮肤痣呈现较暗或具有可变的退色、或发痒、尺寸增加、或随体(satellites)的发展时，可怀疑出现恶性变化。黑色素瘤的不寻常处在于其较其它类型的癌症更为可能转移且可能蔓延至局部或远程淋巴结，或至身体的任何重要器官系统。 除了皮肤外最常见的转移部位为肺，肝，脑及淋巴结。 第IV期恶性黑色素瘤("高风险黑色素瘤"或"H-RM")的临床表征是依其分期和所牵涉的器官部位而变化。黑色素瘤较常发生于男性且出现在所有年龄层的成人中。 美国癌症会(American Cancer Society, "ACS")估计2005年的所有皮肤黑色素瘤新病例的数目为59, 580且死亡数为7, 770。HR-M占所有皮肤恶性黑色素瘤病例的约22%且伴随着高死亡率。 已针对黑色素瘤鉴定出数项风险因素。长久以来相信爆晒于阳光 (亦即，紫外辐射)是黑色素瘤形成中的主要病原学因素，此与在生活于较接近赤道具有较少光防护性黑色素的族群中有较高发病率的事实一致。黑色素瘤的其它已知风险因素包括遗传，其中5-10%的黑色素瘤患者具有家族病史；发育异常/非典型的痣；肤色(浅肤色个体， 红发个体或白皙皮肤个体，及具有高雀斑倾向的个体对于发展出黑色 素瘤有高风险)；和严重的极度晒伤经历。被诊断有H-RM的患者比有最小厚度/侵入性且限于局部的肿瘤的患者具有显著较差的预后。有许多关键临床因素已经鉴定出为针对黑色素瘤的预后指标，包括年龄；性别；原发性肿瘤的特性(如解剖部位、尺寸、克氏层级 (Clark， s level) 、 Breslow， s thickness、组织病理学类型、溃疡、发炎反应)；及淋巴结的牵连。H-RM通常会因为没有适当的治疗选择而为致命疾病。H-RM的特征为其为会转移到几乎任何器官的皮肤肿瘤。H-RM的临床表征会根据其分期和系统性所涉及部位而变异。早期没有转移的恶性黑色素瘤是经由广域外科切除予以治疗且具有高治愈率。同时除了广域外科切除主要肿瘤之外，局部淋巴结移除可能成功对付第in期恶性黑色素瘤。在具有远程不可切除型转移之特征的第IV期恶性黑色素瘤中，目 前尚未有可用的治疗。 一旦转移程序开始之后，肿瘤就会逐增地抵抗 目前的治疗方法。胸腺素ccl是医学领域中熟知的化合物。对事先以人类非小型细胞肺癌("NSCLC，，)细胞接种的棵鼠皮下 给药胸腺素al每日1或10毫克可明显地减少肿瘤体积。在具有曱基胆蒽诱发的纤维肉瘤之小鼠的肺转移也藉由胸腺素a 1予以减少，且局部肉瘤成长和淋巴肉瘤细胞的肝及肺转移也在以胸 腺素al治疗的BALB/c小鼠中明显地减少。在Int. J. Imm翻pha醒col. 2000; 22:1067-76中报告了两项 实验1)使用达卡巴嗪(DTIC) ( 850毫克/平方米静脉内(i.v.)于 第一天)+胸腺素"1 (2毫克皮下(s.c.)于第4-7天)与白介素-2(18 MU/平方米静脉内于第8- 12天)组合。每一周期持续n天。2 )使用DTIC ( 200毫克/平方米静脉内于第1 - 4天)+胸腺素oc 1(1毫克皮下于第8-ll天和第15-18天)与干扰素a (3MIU/平方米肌肉内(i. m.)于第11天和第18天)组合。每一周期持续28天。此实验显示这种处理加强具有H-RM的患者的宿主免疫反应并延长他们的存活率。Annals of Oncology. 1994; 5: 741-46是关于达卡巴溱(850毫克/平方米静脉内于第1天)与胸腺素ocl (2毫克皮下于第4-7天)和IL-2 ( 18 MIU/平方米静脉内于第8 - 12天)的组合对于具有H-RM的患者的使用。每一周期持续21天。Favalli (1993; Combination Therapy in Maiignant Melanoma-Third International Symposium on Combination Therapies,Houston, TX: Institute for Advance Studies in Immunology &Aging)教导关于胸腺素al( 1毫克皮下于第8-11天和第15-18天)与达卡巴嗪(200毫克/平方米静脉内于第1 - 4天)和IFN-oc ( 3MIU/平方米肌肉内于第11和18天)组合对于具有恶性黑色素瘤的患者的使用。每一周期持续28天。对于H-RM的替代疗法的目前发展是朝向免疫疗法。经设计用来加强免疫反应的辅佐免疫治疗药剂正在发展中且包括黑色素瘤疫苗，干扰素类(IFNs)，白介素-2 (IL-2)，和肿瘤-浸润性淋巴细胞类，以及以质体为基础的DNA疫苗类。经在具有H-RM的患者中进行以评定替代性免疫治疗药剂的实验通常没有产生出具激励性的结果(Cancer Inves. 23: 323-37; 2005 )。一般而言，大型随机化实验尚未提供具有明显临床效益的任何证据，尽管初始时呈现有希望的结果。虽然恶性黑色素瘤的年度发病率正上升中，对于具有远程不可切除性转移特征的第IV期恶性黑色素瘤，长期的研究显示目前的医疗选择仅产生有限的结果，对于患者的总体存活率影响很小。以干扰素和白介素与达卡巴嗪组合所进行的实验对于晚期黑色素瘤并未展示出超过达卡巴。秦单一疗法的临床优势。免疫治疗剂与淋巴产生作用。DTIC是目前唯一认可的用于转移型黑色素瘤的化学治疗剂。达卡巴嗪在转移型黑色素瘤的治疗中的效力非常取决于发病部位且，根据最近的文章和摘要(Journal of Clinical Oncology and ASCO annualmeeting proceedings, 2004 ),对于DTIC的实际总体响应为5.5-6.8°/。，且响应是短暂者(即，三到六个月)。没有证据显示这种响应对于患者的总体存活率具有任何的影响。经研究单独使用或与达卡巴嗪组合使用的其它药物包括烷基化剂和硝基脲类；长春花生物碱；铂化合物；激素剂；和植物衍生剂(紫杉酚(泰素))，香豆素)。这些药物没有一个，单独地或与达卡巴。秦及/或干扰素oc组合显示出比达卡巴嚷单独者更有效用(CancerMedicine, Ed. 5 2000; pp. 1849-69 )且,皮i人为仅可用于症状的舒緩。在医学领域中，有对于发展出用于具有远程不可切除型转移的第IV期恶性黑色素瘤的新疗法的迫切需要。如前所述，迄今为止，DTIC是目前唯一认可用于转移型黑色素瘤中的化学治疗剂。对DTIC的实际总体响应率为5.5-6.8%;且没有这种响应在患者的总体存活率上具有任何影响的证据。迄今为止，本领域中尚不知道使用胸腺素ccl (a)以高于1毫克/皮下与达卡巴溱及/或干扰素oc组合用于制备治疗具有远程不可切除型转移特征的第IV期恶性黑色素瘤用的药剂。
技术实现思路
已发现相当高剂量的胸腺素ot 1与达卡巴溱及任选地干扰素a的组合可用于治疗具有远程不可切除型转移特征的第IV期恶性黑色素瘤，特本文档来自技高网...
【技术保护点】
剂量高于１毫克／日／皮下的胸腺素α１与达卡巴嗪的组合制备治疗具有远程不可切除型转移特征的第Ⅳ期恶性黑色素瘤的药物中的用途。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：C罗贝图，P卡米纳蒂，
申请(专利权)人：希格马托制药工业公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]
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