头孢布烯混悬液制造技术

本发明专利技术属于药物技术领域，一种头孢布烯的混悬液，用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎。下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎。泌尿道感染。肠炎及胃肠炎。该混悬液的特征在于本品为难溶性固体药物分散在液体介质中。每支５ｍｌ含头孢布烯０．０５ｇ～１ｇ，优选每支５ｍｌ含头孢布烯０．１ｇ～０．３ｇ。便于小孩或吞咽困难的患者服用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
， 一种头孢布烯的混悬液，用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。具体地说是一种头孢布烯混悬液的制备方法。
技术介绍
头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低等特点，临床上得到了 大量的应用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56个品种上市。国内自20世纪 70年代开发成功第l代头孢菌素头孢噻吩以来，头孢类抗生素在我国得到长足的发展，2001 年全国头孢类抗生素的销售额达160亿元，并将以每年10%的速度递增。我国头孢类抗生素的开发依然处于仿制阶段，"十五"期间国家重点推荐一些临床有特效、 高效，国外无大量生产的品种。生产这类产品，附加值高，又可避免同行竞争。建议有选择 地开发注射用第3代头孢，重点开发口服第3代头孢，大力开发第2代、第4代头孢。对已 有的口服品种应进一步开发缓释剂型、颗粒型干糖浆、粘膜给药等新制剂，以改善国内临床 品种结构和用药结构。推荐开发列入国家基木药物的品种有头孢丙烯、头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢 布烯、头孢托仑酯、头孢卡平酯；抗菌谱更广、活性较强的第4代头孢菌素头孢匹罗、头孢 唑兰、头孢吡唑。这些品种的专利，有的已过期，有的即将过期，有的行政保护即将过期。 开发这些品种可替代进口，可提高国内医疗水平。头孢布烯(Ceftibuten)是日本盐野义公司创制的第三代广谱口服头孢菌素，化学名称: (+ ) -(6R ，7R)-7- ((Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺〕-8-氧-5_硫-1-氮双环 (4 ，2 ，0〕辛_2-烯-2-羧酸二水物。头孢布烯又名头孢噻腾，头孢布坦，是一种半合成的第三代口服头孢类抗生素，具有很 强的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具广谱抗菌活性，对肠杆菌属细菌有较强抗菌活性， 对e-内酰胺酶稳定。1992年首先在日本以商品名为Seftem上市，后在世界范围内(除R本 和一些其它亚洲国家外)转让给先灵-葆雅公司，至今已在三十多个国家上市，商品名Cedax。 头孢布烯专利已经于2003年到期，胶囊及干混悬剂由先灵葆雅公司引进我国。头孢类抗菌素是抗感染类药物中的重要组成部分，头孢类抗生素类产业已经发展成占约 世界抗感染药物销售额40%以上的重要产业，在国内头孢菌素的增长速度超过了医药产品平 均增长速度，为28%左右。第三代头孢菌素的特点是抗菌谱广，主要能抑制革兰阴性菌，包括对绿脓杆菌有效。 对e-内酰胺酶稳定，感染部位组织的浓度高，半衰期较长，而肾毒性小。但第三代多数品 种要注射给药，十分不便。可口服的头孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而头孢布烯 (ceftibuten， CTB)生物利用度达90%，很值得推广。本品口服吸收较快而完全，生物利用度高，单次口服头孢布烯400mg与肌注头孢呋辛 500mg的峰浓度相当，头孢布烯的平均半衰期为1.5 1.6h，则平均滞留时间MRT约4h。本 品的有效血药浓度较头孢呋辛持久，如果以》2mg/L浓度计算，头孢布烯可维持9h，而头孢 呋辛仅4h。本品连续给药，以实测值比较，血药峰浓度比单次给药时略高，但未见药物蓄积 现象。因此，结果表明，头孢布烯的抗菌后效作用(PAE)较持久，对某些呼吸道病原体，其 PAE可达10h以上，对某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可达到治疗目的。综上所述，头孢布烯吸收良好，疗程短，副作用小，被评价为是目前最好的口服头孢菌 素，因此，值得医药企业研究开发。头孢布烯的化学结构式为:n，一 、s h'0h0hoochcooh■ 2 h20分子式C15H14N406S2 分子量410.42本品具有以下特点本品为混悬液，即难溶性固体药物分散在液体介质中，便于小孩或吞咽困难的患者服用。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以头孢布烯为主 药制成的混悬液及其制备方法，应用该方法制得的头孢布烯混悬液即难溶性固体药物分散在 液体介质中。本专利技术的一种头孢布烯混悬液包含但不限于下述组分组成头孢布烯 200份维生素C 10份糖浆(15%) 4600份羧甲基纤维素 50份尼泊金乙酯 2份琼脂 20份香精 l份本专利技术的一种头孢布烯混悬液是通过以下技术方案实现的将处方量羧甲基纤维素、琼脂溶胀于200ml的85'C热水中，备用，量取处方量的维生素 C、糖浆、香精混合均匀，加入上述溶液，充分混合均匀。加入头孢布烯充分搅拌使分散，再 将尼泊金乙酯溶解于10ml乙醇中加入混好的溶液，搅拌，混合均匀，测定中间体含量，分装， 成品检验，包装。本专利技术得到的一种含有头孢布烯的混悬液具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。 实施例1:规格5ml:0.2g (1000支) 处方头孢布烯，g维生素c10g糖浆(15%)4600g羧甲基纤维素50g尼泊金乙酯2g琼脂20g香精lg制法将处方量羧甲基纤维素、琼脂溶胀于200ml的85'C热水中，备用，量取处方量的维生素 C、糖浆、香精混合均匀，加入上述溶液，充分混合均匀。加入头孢布烯充分搅拌使分散，再 将尼泊金乙酯溶解于10ml乙醇中加入混好的溶液，搅拌，混合均匀，测定中间体含量，分装, 成品检验，包装。实施例2:规格5ml:0.2g (10000支) 处方头孢布烯 2000g 维生素C 100g 糖浆(15°/。) 46000g羧甲基纤维素 500g 尼泊金乙酯 20g 琼脂 200g 香精 10g制法将处方量羧甲基纤维素、琼脂溶胀于2000ml的85'C热水中，备用，量取处方量的维生 素C、糖浆、香精混合均匀，加入上述溶液，充分混合均匀。加入头孢布烯充分搅拌使分散， 再将尼泊金乙酯溶解于100ml乙醇中加入混好的溶液，搅拌，混合均匀，测定中间体含量， 分装，成品检验，包装。权利要求1. 一种头孢布烯混悬液，其特征在于该混悬液是以头孢布烯为主药制成的混悬剂。每支5ml含主药0.05g～1g，优选每支5ml含主药0.1g～0.3g。2. 根据权利要求1的所述的头孢布烯混悬液，其特征在于该混悬液即难溶性固体药物分散在 液体介质中。3. 根据权利要求1所述的头孢布烯混悬液，其特征在于该混悬液是用于治疗上呼吸道感染如 咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气 管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。4. 根据权利要求1所述的头孢布烯混悬液，其特征是该混悬液包含但不限于下述组分组成-头孢布烯 200份维生素C 10份糖浆(15%) 4600份羧甲基纤维素 50份尼泊金乙酯 2份琼脂 20份香精 1份。5. 根据权利要求4的所述的头孢布烯混悬液，其特征在于所述抗氧剂为维生素C，但不限于 这种抗氧剂。6. 根据权利要求4的所述的头孢布烯混悬液，其特征在于所述矫味剂为糖浆、香精，但不限 于这些矫味剂。7. 根据权利要求4的所述的头孢布烯混悬液，其特征在于所述增稠剂为羧甲基纤维素、琼脂， 但不限于这些增稠剂。8. 根据权利要求4的所述的头孢布烯混悬液，其特征在于所述防腐剂为尼泊金乙酯，但不限 于这种防腐剂。9. 根据权利要求本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢布烯混悬液，其特征在于该混悬液是以头孢布烯为主药制成的混悬剂。每支５ｍｌ含主药０．０５ｇ～１ｇ，优选每支５ｍｌ含主药０．１ｇ～０．３ｇ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王翰斌，吴广俣，闫艳立，
申请(专利权)人：北京琥珀光华医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]