＊＊＊ 本发明专利技术提供了式Ⅰ的７－去氧紫杉醇类似物： 式Ⅰ（包括式Ⅱ或Ⅲ）化合物用于紫杉醇显示活性同样的癌症，包括人类卵巢癌，乳腺癌，和恶性黑瘤以及肺癌，胃癌，结肠癌，头部和颈部癌，以及白血病。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
紫杉醇(Taxol)是双萜紫杉烷(taxane)族中的一员，具有下面所示结构 紫杉醇中表示的编号体系由IUPAC(IUPAC，Commission on the Nomenclature of Organic Chemistry，1978)推荐。有效的抗癌双萜类紫杉醇和其类似物化学由David G.I. Kingston在The Chemistry of Taxol，Pharmac.Ther.，Vol 52，pp 1-34，1991中综述，着重于分离和分析，结构改造，部分合成，以及结构-活性关系。紫杉醇的临床药理学由Eric K.Rowinsky和Ross C.Donehower在下述文献中综述，The Clinical Pharmacology and Use of Antimicrotubule Agents in Cancer Chemotherapeutics，Pharmac.Ther.，Vol.52，pp 35-84，1991.William J.Slichenmyer和Daniel D.Von Hoff在TaxolA New and Effective Anti-Cancer Drug，Anti-Cancer Drugs，Vol.2，pp 519-530，1991中对紫杉醇临床和预临床研究进行了综述。紫杉醇和其类似物是许多专利涉及的主题，这些专利包括，例如，US专利号4，814，470;4，857，653;4，942，184;4，924，011;4，924，012;4，960，790;5，015，744;5，157，049;5，059，699;5，136，060;4，876，399;5，227，400.以及PCT公开号WO92/09589，EP-A-90305845.1(公开号A2 0 400 971)，90312366.9(公开号A1 0 428 376)，89400935.6(公开号A1 0 366 841)和90402333.0(公开号0 414 610 A1)，87401669.4(A1 0 253 739)，92308608.6(A1 0 534 708)，92308609.4(A1 534 709)和PCT公开号WO91/17977，WO91/17976，WO91/13066，WO91/13053。制备紫杉醇(如其中间体及类似物)的各种方法描述于Tetrahedron Letters，1992，33，5185;J.Org.Chem.，1991，56，1681和J.Org.Chem.，1991，56，5114.中。Chen等在Serendipitous Synthesis of a Cyclopropane-Containing Taxol Analog via Anchimeric Participation of an Unactivated Angular Methyl Group，Advance ACS Abstracts，Vol 1，No.2.，July 15，1993中报导了在二氯甲烷中以DAST处理7-表紫杉醇产生包括C-19甲基参与的意外反应，巧妙地形成环丙烷环。也见J.Org.Chem.，1993，58，4520(August 13，1993)。US-5，248，796(1993年9月28日授权)涉及10-去乙酸基-11，12-二氢紫杉醇-10，12(18)-二烯衍生物和10-去乙酸基紫杉醇的制备。本专利技术提供了式Ⅰ的7-去氧-紫杉醇类似物 式Ⅰ化合物用于紫杉醇显示活性的同样的癌症，包括人类卵巢癌，乳腺癌，和恶性黑瘤以及肺癌，胃癌，结肠癌，头部和颈部癌，以及白血病。在说明书和权利要求书中代表各种化合物或分子骨架的化学式可含有可变的取代基，除非有特定的结构特性。这些变化的取代基由字母或具有数字下标的字母标定，例如，“Z1”或“Ri”其中的“i”为整数。这些可变取代基或者是单键或双键，即，它们代表通过一个或两个化学键连接到结构式上的基团。例如，如果连接式CH3-C(＝Z1)H，则基团Z1代表可变双键。如果接到式CH3-CH2-C(Ri)(Rj)-H，基团，Ri和Rj则代表不同的单键取代基。当化学式为直线形式时，如上述的那些，圆括号中的可变取代基直接连接到左边圆括号中的可变取代基的原子上。当两个或更多的连续可变取代基团包含于圆括号中时，每个连续的可变取代基直接键合到没有包含在圆括号中的左边前一个原子上。因而，在上述结构式中，Ri和Rj都键合到前面的碳原子上。同时，对已确定碳原子数编号体系的任何分子，如紫杉醇，这些碳原子被指定为Ci，这里的“i”是对应于碳原子编号的整数。例如，C6代表传统上本领技术人员指定的核中6位或碳原子编号直线形式的化学式或其部分代表原子都在直链上。通常符号“-”代表链中两个原子间一个键。因而CH3-O-CH2-CH(Ri)-CH3代表2-取代-1-甲氧基丙烷化合物。类似的，符号“＝”代表一个双键，如，CH2＝C(Ri)-O-CH3，符号“≡”则代表三键，如CH≡C-CH(Ri)-CH2-CH3。羰基用-CO-或-C(＝O)-中的一种表示，优选的简明形式是前一种。环状化合物的化学式或分子骨架可以直线形式代表。这样，化合物4-氯-2-甲基吡啶可用直线形式表示为N＊＝C(CH3)-CH＝CCl-CH＝C＊H，习惯上，标星号(＊)的原子相互键合成一环。类似地，环状分子骨架，4-(乙基)-1-哌嗪基可表示为-N＊-(CH2)2-N(C2H5)-CH2-C＊H2。同样，2-呋喃基可表示为-C＊-O-CH＝CH-C＊H3，2-噻吩基则表示为-C＊-S-CH＝CH-C＊H＝。这里的任何化合物的刚性环结构，规定对应于环平面，连接于刚性环状化合物的每个碳原子上的取代基有一个取向。对具有两个连接属于环体系部分碳原子上取代基的饱和化合物，-C(X1)(X2)-这两个取代基相对于环可以是轴向的或是平展的位置，而且可以在轴向/平展间变化。然而，两个取代基相对于环的位置以及相互之间的位置保持固定。然而两个取代基总是处于环的平面中(平展的)，而不是在平面上或平面下(轴向的)位置，一个取代基总是在其它取代基的上面。在描述这样的化合物的化学结构式中，如果一个取代基(X1)在另一个取代基(X2)下面这个取代基(X1)确定为是处于(α)-构型中，用断续的虚划线或虚点线连接到碳原子上，即，通过符号“┄”或“…”连接。这个相应的取代基连接到“上面”(X2)，另一个(X1)则指定为(β)-构型，用不间断的线连接到碳原子上鉴别。当可变的取代基是双键的，可变基团定义中的价键可以在一起或分离的或两者。例如。连接到碳原子上的可变基团Ri，-C(＝Ri)-可以是双键的，定义为氧代或酮基(这样则形成羰基-CO-)或为分开连接于可变的取代基α-Ri-j和β-Ri-k的两个单键。当双键变量，Ri，定义为组成两个单键的可变的取代基时，通常用于定义双键变量为“α-Ri-j∶β-Ri-k”形式或其某些变体。在此情况下，α-Ri-j和β-Ri-k两者本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物，如果化合物中含有酸性或碱性官能团，包括其药学上可接受的盐：＊＊＊ Ⅰ其中：Ｒ↓［１］选自下列基团－ＣＨ↓［３］，－Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］或被１，２或３个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基， 卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基硫基，三氟甲基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］二烷基氨基，羟基或硝基取代的苯基，２－呋喃基，２－噻吩基，１－萘基，２－萘基或３，４－亚甲基二氧基苯基；Ｒ↓［２］选自－Ｈ，－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ，－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［１０］烷基－ＮＨＣ（Ｏ）苯基，被１，２或３个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基，卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷硫基，三氟甲基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］二烷基氨基，羟基或硝基取代的－ＮＨＣ（Ｏ）苯基，－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ↓［３］）＝ＣＨＣＨ↓［３］，－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ↓［３］）↓［３］，－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ↓［２］苯基，－ＮＨ↓［２］，－ＮＨＳＯ↓［２］－４－甲基苯基，－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ↓［２］）↓［３］ＣＯＯＨ，－ＮＨＣ（Ｏ）－４－（ＳＯ↓［３］Ｈ）苯基，－ＯＨ，－ＮＨＣ（Ｏ）－１－金刚烷基，－ＮＨＣ（Ｏ）０－３－四氢呋喃基，－ＮＨＣ（Ｏ）０－４－四氢吡喃基，－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ↓［２］Ｃ（ＣＨ↓［３］）↓［３］，－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ↓［３］）↓［３］，－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ↓［１］Ｃ↓［１０］烷基，－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基，－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ，被１，２或３个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基，卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷硫基，三氟甲基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］二烷基氨基或硝基取代的－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ，－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基，－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］）↓［２］ＣＨ↓［３］，－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ↓［３］）↓［２］ＣＨ↓［２］Ｃｌ，－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ↓［３］）↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］，苯二（甲）酰亚氨基，－ＮＨＣ（Ｏ）－１－苯基－１－环戊基，－ＮＨＣ（Ｏ）－１－甲－１－环己基，－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ（ＣＨ↓［３］）↓［３］，－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＣ（ＣＨ↓［３］）↓［３］或－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ；Ｒ↓［３］选自－Ｈ，－ＮＨＣ（Ｏ）苯基或－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ↓［３］）↓［３］，总的条件是，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：RA约翰逊，RC凯利，HI施库尔尼克，EG奈迪，小JB黑斯特，
申请(专利权)人：法马西亚及厄普约翰公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。