一种具有下式的羟离子调节化合物： Ｏ （ＲＲ↓［３］ＣＨＣＨＲ↑［１］－）↓［２］ＮＣＨＲ↑［２］－Ｃ－Ｏ↑［－］Ｙ↑［＋］ 其中，各个Ｒ独立地选自Ｈ、烷基、羟烷基、环烷基、芳基及其取代的上述各基团；各个Ｒ↑［１］独立地选自Ｈ、烷基、羟烷基及其取代的上述各基团；Ｒ↑［２］选自Ｈ、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、包括至少一个选自Ｎ、Ｓ和Ｏ的杂原子的杂环、包括至少一个选自Ｎ、Ｓ和Ｏ的杂原子的杂环烷基、及其取代的上述各基团，条件是当Ｒ↑［２］是Ｈ、正烷基、ＣＨ↓［２］ＯＨ或苯基烷基时，一个或二个ＲＲ↑［３］ＣＨＣＨＲ↑［１］－基团不是ＣＨ↓［２］ＯＨＣＨ↓［２］－或ＣＨ↓［３］ＣＨＯＨＣＨ↓［２］－；各个Ｒ↑［３］独立地选自Ｈ、烷基、羟烷基、羟基、芳基及其取代的上述各基团；以及Ｙ↑［＋］选自Ｎａ↑［＋］、Ｋ↑［＋］、Ｌｉ↑［＋］、（ＣＨ↓［３］）↓［４］Ｎ↑［＋］、（Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［４］Ｎ↑［＋］、Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］（ＣＨ↓［３］）↓［３］Ｎ↑［＋］和＊盐。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术的
技术介绍
本专利技术涉及发现了羟离子在极其广泛的治疗应用中的新用途。以前，由于羟离子的严重毒性和组织刺激作用，使得人们一直没有注意到它的这一药物性质。然而，当独特的调节羟离子的化合物用于与羟离子配伍时，有害作用减弱了，它们以前鲜为人知的治疗活性显露出来了。因此，本专利技术还涉及调节和削弱羟离子毒性和有害作用的新颖化合物。本专利技术包括由羟离子和它们配对调节化合物组成的组合物，使用此类组合物的治疗方法和此类组合物与它们新颖成分的制备方法。用于人或动物组织或以各种其它途径给药，以达到期望的治疗效果的组合物实质上具有中性pH值。这是因为此类组合物的刺激和毒性作用直接与它们的酸碱度有关。Farrish美国专利4,767,786和4,868,213公开了羟基烷基胺取代的羧酸碱金属盐对动物体、表皮和动物组织消毒和清理以减少疼痛和瘙痒的用途。这些专利公开了市场上能大量供应，由W.R.Grace& Co销售的商标为Hampshire DEG的产品。由于这一物质是氰化钠、苛性钠、甲醛和水的混合物的反应产物，故可预料在各种主产物和副产物存在的同时，也存在一些这样的试剂。根据W.R.Grace &Co公布的物质安全数据表，其中Hampshire DEG含有48-49％重量的二乙醇甘氨酸钠(N，N-二-(2-羟乙基)甘氨酸钠盐或N，N-二-(2-羟乙基)氨基乙酸钠)、1-2％重量的氢氧化钠和少于0.5％重量的次氮基三乙酸三钠。Hampshire DEG中含有少量一种或一种以上的游离胺也是已知的，且其pH为13-14。如上所述，物质数据表显示Hampshire DEG含有次氮基三乙酸三钠，根据致癌物的第四年度报告(NTP85-022，1985)140页，“可以合理地推断它是一种致癌物。如Farrish专利所公开的，次氮基三乙酸三钠很明显是在二乙醇甘氨酸钠产生的过程中形成的，而且在用以除去胺的挥发过程中没有被除去。除了Hampshire DEG，Farrish的专利没有公开羟离子和羟基胺取代的羧酸碱金属盐的组合，也没指出羟离子与此类盐之间的任何直接的协同作用，或羟离子本身有任何治疗益处。Farrish的专利公开了利用阴离子表面活性剂减少高pH产生的刺激作用，并用羧酸盐来减少阴离子表面活性剂的有害作用。Murtaugh的美国专利3,965,048公开了排除清理组合物，该组合物包括下述酸的钾盐或其混合物和氢氧化钾水溶液，所述酸是次氮基三乙酸、N-2-羟乙基亚氨基二乙酸或亚烷基聚胺聚羧酸；所述组合物还含有不含其它碱金属离子的组合物。这个专利举例说明的组合物含有大量过剩的氢氧化钾，而且这个专利没有分开此类组合物任何治疗或类似的用途。日本专利申请56-45997公开了一种处理坚硬表面的碱性去污剂，含有水、17-25％重量的氢氧化钠和4-18％重量的2-羟乙基亚胺二乙酸钠。然而这些组合物含有大量过剩的氢氧化钠。该申请没有公开此类组合物的治疗或类似的用途。Kita等的美国专利4,915,864公开了强碱、非离子表面活性剂和作为增溶剂的一个或更多下式羧酸的水溶液R1COOM1或R2-X-(CH2)m1COOM2其中R1和R2各自代表C4-18线性脂肪烃基、C4-18芳香烃基，M1代表H、碱金属、含有C1-4碳原子的脂族胺、氨或链烷醇胺，X代表选自＞NH、＞H(CH2)n1COOM2或CHCOOM2的基团，M2代表H、碱金属、含有C1-4碳原子的脂族胺、氨或链烷醇胺，ml和n1独立地代表1-3的整数。Kita等使用大量过剩的强碱，并且没有公开此类组合物的任何治疗或类似的用途。Berke等的美国专利4,337,269公开了作为抑制微生物生长的杀菌剂的产品，它是由甘氨酸、烷基取代的甘氨酸或这些化合物的盐与甲醛反应形成的。这个专利公开了将甘氨酸和碱金属氢氧化物与甲醛等摩尔量地混合制备的组合物，没有公开含有过剩的羟离子和药物组合物或治疗用途。Giraud-Clenet等人在C.R.Acad，Sc.Paris，Series C1969，268(1)，p.117-120中公开了通过选择性羟乙基化作用来制备一定的N-(β-羟乙基)-α-氨基酸中间体。该制备包括产生3-(R-取代的)-4-(2-羟乙基)-2-吗啉酮，并用氢氧化钾处理，从而得到α-[N，N-二(2-羟乙基)-氨基酸，将其转化成酰胺。该文献只公开了两个此类酸，且仅用作化学中间体。此外，没有公开或指出此类酸与过剩的羟离子的组合作用。再者，Geraud-Clenet等利用方法学生产的所公开的酸仅具有有限的使用范围，并不是有效地用于生产许多酸。本专利技术概述本专利技术涉及发现了羟离子独特和广泛的治疗益处，也揭示了一些新化合物、组合物例如药物组合物、治疗方法和生产方法。迄今为止，将甚至是合适浓度如足以提供pH在8以上的羟离子用于动物和人，其严重的组织刺激、毒性和损害一直是正常结果。与羟离子的这些不利效果形成完全的对比，本专利技术令人意外且惊奇地发现正如本文所述，当羟离子甚至是高浓度的羟离子用于与一个或多个新的羟离子调节化合物结合使用时，将不但不显示上述的不利效果，而且实际上非常有效地提供了广泛有利的治疗效果和其它益处。如此有利的结果是在pH大约高于10或12、甚至大约高于13或14时达到的。这样，本专利技术选择的羟离子调节化合物影响或调节了羟离子的性质；实质上减弱或消除了羟离子通常作用于人和动物组织上的不利作用，而使羟离子表现出意想不到的有利治疗效果和其它益处。已经发现，与本专利技术羟离子调节化合物结合的羟离子，对于药物和其它组合物都高效地提供重要益处。例如，调节羟离子的有害作用，而且当羟离子的这种有害作用受到调节时，基本上不会影响得自于含有羟离子的组合物(如本专利技术组合物)的令人惊奇且意外的益处。事实上，本专利技术化合物可以帮助羟离子达到由本专利技术得到的益处，例如在诸如用于伤口愈合及接触镜片保护的产品中的所需治疗效果和其它有益结果。本专利技术含有较高浓度羟离子的组合物意外地提供了突出而又广泛有利的治疗效果和其它益处，而且避免了现有技术中的许多问题。例如，在一个实施方案中，组合物不含致癌物质。另外，本专利技术组合物具有有利的成分摩尔比，它不同于现有技术公开的成分摩尔比。已经发现本专利技术组合物提供了广泛的有利治疗效果，例如，对于有效地治疗、缓解、控制、治愈、处理和/或预防各种疾病且无非常组织损害，否则，如果不是本专利技术，例如组合物中高浓度的羟离子将会预期出现这种非常组织损害。所述疾病是例如眼疾、口疾、耳、鼻和咽疾、皮肤病、局部疾病、外伤病症和体内病症。另外，本专利技术组合物能被调配成对接触镜片具有效保护作用的接触镜片保护产品。本专利技术包括利用本专利技术组合物提供所需治疗效果的方法和接触镜片的保护方法。进一步地，本专利技术范围中还包括生产本专利技术化合物和组合物的方法。本专利技术一个大的方面是涉及下式的新的羟离子调节化合物 其中，每个R独立地选自H、含1-4个碳原子的烷基、苯基和含1-4个碳原子的羟烷基；各个R1独立地选自H、含1-3个碳原子的烷基和含1-3个碳原子的羟烷基；R2选自含1-5碳原子的烷基、含1-5碳原子的羟烷基、苯基、苯基烷基、杂环、杂环烷基、含3-6碳原子的环烷基、取代的烷基和H，条件是当R2是H，正-烷本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：D·R·卡雷尔，小·E·J·克拉戈，
申请(专利权)人：FHJ科学公司，
类型：发明
国别省市：
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