抗美尼尔氏病药青阳参、用途和制备方法技术

本发明专利技术涉及青阳参在制药领域中的用途。具体地，涉及青阳参在制备抗美尼尔氏病的药物中的应用，用青阳参作为原料制成的治疗美尼尔氏的药物和制备该药物的方法。本发明专利技术的青阳参片剂、胶囊、口服液具药源广、药效高、毒性低、稳定性好、生物吸收利用度高的优点。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及青阳参在制药领域中的用途，具体地，涉及青阳参在制备抗美尼尔氏病的药物中的应用，用青阳参作为原料制成的治疗美尼尔氏的药物和制备该药物的方法。美尼尔氏病是一种常见的多发病，患病率为总人口的0.5％，我世界约有2500-3000万美尼耳氏病人，中年女性居多数。此病是一种突发性的疾病，其症状包括发作性的眩晕、恶心呕吐、眼球呆视或震颤，有些不有波动性耳聋、耳鸣和耳胀满感，少数病人(约20％的患者)留下到残性眩晕和丧失听力。此症病因目前尚无确切的病理研究，因此没有对症有效的药物。美尼耳病又称美尼耳氏综合症(Menier′syndrome)，是一种病因不确切又无有效药物的危害人类健康的疑难病症。目前世界临床上从东茛菪碱、晕海宁、山茛菪碱、盐酸异丙嗪、阿托品、抗眩啶(betahistine)、敏克静(mecligine)等药物中选择若于种药进行试探性治疗，效果不能令人满意。但上述药物大都有较大的毒副作用，长期药物治疗会有不可逆转的毒副作用，如耳聋和经常性的耳鸣等。因此研制疗效高、毒副作用小的治疗美尼尔病药物已成急需解决的问题。从萝摩科植物青阳参中提取药用成分制成的片剂，在八十年代临床功用仅用于清热镇惊，用于治疗癫痫病。迄今没有青阳参在制备抗美尼尔氏病炎药物中的应用的报道。此外，抗癫痫药青阳参药效成分的提取方法复杂、得率低，该药仅为片剂一种剂型。本专利技术的目的在于提供青阳参在制药领域中的一种新用途，即青阳参在制备抗美尼尔氏病药物中的应用，提供新的提取青阳参药效成分的方法和常规制剂方法结合制得的抗美尼尔氏病药物片剂、口服液、胶囊，具药源广、药效高、毒性低、稳定性好、生物吸收利用度高的优点；同时提供该药物的制备方法。本专利技术提供的技术方案如下一种抗美尼尔氏病的药物，以青阳参为原料，先以下述方法制得药效部位，再按常规制剂方法制成的青阳参片剂或口服液或胶囊取青阳参，用氯仿或乙酸乙酯在60-70℃热提取2-3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，底物即为药效部位。制备本专利技术治疗美尼尔氏病药物片剂的一种方法，取青阳参，用氯仿在60-70℃热提取2-3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，底物即为药效部位，按药效部位与赋形剂重量比为1∶2-1∶4的比例加入赋形剂，制成片剂。制备本专利技术治疗美尼尔氏病药物胶囊的一种方法，取青阳参，用氯仿在60-70℃热提取2-3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，底物即为药效部位，压制成粉后装入药用胶囊制得青阳参胶囊。制备本专利技术治疗美尼尔氏病药物口服液的一种方法，取青阳参，用氯仿在60-70℃热提取2-3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，底物即为药效部位，按常规制剂方法，将药效部位制成浓度0.1g-0.5g/10ml一支的糖浆口服液。制备本专利技术治疗美尼尔氏病药物片剂的另一种方法，取青阳参，用乙酸乙酯在60-70℃热提取2-3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，底物即为药效部位，按药效部位与赋形剂重量比为1∶2-1∶4的比例加入赋形剂，制成片剂。制备本专利技术治疗美尼尔氏病药物胶囊的另一种方法，取青阳参，用乙酸乙酯在60-70℃热提取2-3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，底物即为药效部位，压制成粉后装入药用胶囊制得青阳参胶囊。制备本专利技术治疗美尼尔氏病药物口服液的另一种方法，取青阳参，用乙酸乙酯在60-70℃热提取2-3次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，底物即为药效部位，按常规制剂方法，将药效部位制成浓度0.1g-0.5g/10ml一支的糖浆口服液。本专利技术同时提供了青阳参在制备抗美尼尔氏病的药物中的应用。为了更好地理解本专利技术的实质，下面用抗美尼尔氏药青阳参的免疫药理、毒性来说明青阳参抗美尼尔氏病的新用途及其有益效果。采用本专利技术的实施例制得的青阳参片剂、胶囊、口服液用于下述实验一、急性毒性实验用昆明种小鼠，体重18-24克，大鼠，体重200-250克，雌雄皆用，实验前12小时禁食不禁水(下同)，均腹空注射不同剂量的青阳参，动物分成4组，每组10只，小鼠以24小时，大鼠以72小时的死亡为指标，以Weil’s氏法计算LD50，结果小鼠＝496.2(427.3-576.1)mg/kg，大鼠＝349.0-451.7mg/kg。二、抗惊厥作用1、抗超强电休克发作(MES)作用选用18-24克雄小鼠随分组，每组10只，分别雌雄(ip)，本品40.80mg/kg，4h后实验，结果证明，对WES无效，另取16组小鼠，每组5只，其中8组分别ip苯巴比妥钠，另4组ip苯妥英纳，lh后测其ED50，另外组分别ip本品青阳参80mg/kg，3h后4组即不同剂量的苯巴比妥钠，另外4组ip不同剂量的苯妥英，再过1h测其抗MES的ED50。结果可见，本品单用对MES无效，但能加强苯巴比妥和苯妥英钠的作用，结果如表1。药物ED501、青阳参 40-80mg/kg2、苯巴比妥钠13.0(9.7-17.4)3、苯巴比妥钠＋青阳参(800g/kg) 2.4(1.5-3.91)(1.5-3.91)4、苯荽英钠 4.8(3.4-6.7)5、苯妥英钠＋青阳参(80mg/kg) 2.0(1.8-3.4)2、抗听源性发作作用实验用听源性发作敏感的Pπ-PMc大鼠，雌雄皆用，随机分组，每组10只，本重200-270克，首先测定发作敏感性，连续3日，反应恒定者用于实验，而后分组ip本品青阳参，4小时后再测其抗惊厥效应，以完全防止发作为指标，计算其ED50，结果证明其ED50为18.8mg/kg，用量在12.5mg/kg时已使发作明显减轻(P＜0.01)。3、对点燃效应发作的影响将点燃效应(KE)5-6级的大鼠分成2组，一组口服本品100mg/kg，在给药后4.6小时和12小实验，另一组口服60mg/kg，连用2日，每次组药后4.6和12小时实验，以完全对抗为指标，结果无效。三、抗美尼尔氏综合症实验(Meniere′s Disease)实验用240-300克的豚鼠雌雄皆用，随机分组，实验前12小时禁食不禁水，对照组10只腹腔注射(ip)等容量的2％吐温80，药物组每组5只，第一组ip本品青阳参60mg/kg，第二组ip60mg/kg一周后再给60mg/kg，第三组ip120mg/kg，均在给药后4小时实验，第4组ip盐酸地芬尼多(眩晕停)100mg/kg，90分钟后实验。将20μL三氯甲烷用微量注射器通过一细塑管准确的注入外耳道深部，一般在给药后10分钟左右出现临床症状全身迅速向给药侧旋转，常在给三氯甲烷后15-20分钟出现，而后时停时旋转，约在60-80分钟停止，这是最严重的症状；眼球震颤和头向左右摇摆，为次要症状，后两种指标在给三甲烷后20、40、60、80、100和120分各记数一次，取组间均值为指标。结果证明青阳参在60mg/kg，可使旋转明显减少，部分动物完全消失(P＜0.001)，但对眼球震颤和头左右摇摆影响较轻，对症状持续时间也无影响，而60mg/kg一周后再给60mg/kg组，效果更好，旋转完全消失，眼球震颤和头左右摇摆明显减少(P＜0.01)，症状维持时间也明显缩短。120mg/kg给药一次组旋转基本消失，眼球震颤和头左右摇摆次数明显减少，症状持续时间缩短，一周后再约120mg/本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗美尼尔氏病的药物，其特征是以青阳参为原料，先以下述方法制得药效部位，再按常规制剂方法制成的青阳参片剂或口服液或胶囊： 取青阳参，用氯仿或乙酸乙酯在６０－７０℃热提取２－３次，回收溶剂后的粘稠物用石油醚回流脱脂，底物即为药效部位。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：木全章，沈月毛，周茜兰，郝小江，
申请(专利权)人：康恩贝集团有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]