用作消炎药的含硫的二叔丁基苯酚化合物制造技术

具有如下结构的化合物： ＊＊＊ 其中 （ａ）ｘ是１至５； （ｂ）ｙ是１至２； （ｃ）ｚ是０至５。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及非甾体类消炎药，具体涉及经取代的含硫的二叔丁基苯酚化合物。
技术介绍
已知二叔丁基苯酚化合物是一类用作塑料、油和脂的稳定剂的化合物；参见，例如1973年1月16日Engelhardt，Fruhstorfer，Hesse，Dennler & Baumer的美国专利3,711,544。某些二叔丁基苯酚化合物及与其结构相关的其它化合物被发现具有明显的消炎和/或镇痛作用。以下参考文献公开了这类化合物、它们的制备方法及其用途1974年1月8日Tomcufcik，Grassing & Sloboda的美国专利3,784,701；1975年11月4日Schmidt的美国专利3,917,672；1978年11月7日Moore的4,124,725；1978年12月19日Moore的4,130,666；1979年8月21日Moore的4,165,383；1979年10月23日Moore的4,172,082；1982年11月2日Moore的4,357,345；1983年11月29日Moore的4,418,074；1984年4月3日Katsumi，Kondo，Yamashita，Hidaka，Hosoe，Ariki，Yamashita & Watanobe的4,440,784；1985年8月13日Moore的4,535,165；1987年6月30日Bell & Moore的4,677,113；1987年11月24日Loomans，Matthews & Miller的4,708,966；1987年12月22日Bell & Moore的4,714,776；1989年5月23日Muchowski，Greenhouse，Young & Murthy的4,833,155；1990年11月6日Rustad的4,968,710；1991年1月1日Hudec的4,982,006；1992年2月4日Capris，conner& Sircar的5,086,064；1992年4月7日Boschelli，Conner，Kostlan，Kramer，Mullican & Sircar的5,102,897；1987年3月4日公开的Riker实验室的欧洲专利申请0,212,848；1983年5月26日公开的Riker实验室的PCT专利申请WO83/01774和WO83/91775；1993年4月29日公开的Procter & GambleCompany的WO93/07865；《色谱杂志》(Journal of Chromatography)，第505卷(1990)，pp.349-356中的“利用反相高效液相色谱测试特丁非隆(Tebufelone)(一种新的消炎药)在原料药、制剂和饲料添加剂中的效价和稳定性”(“Determination ofTebufelone(A New Anti-Inflammatory Drug)Strenth and Stability in Bulk Drug，Dosage Formulations and Feed Admixtures by Reversed-Phase High-PerformanceLiquid Chromatography”。Batt，D.G.在《药物化学进展》(Progress in MedicinalChemistry)第29卷(1992)，pp.1-15，45-50的“5-脂肪氧合酶抑制剂及其消炎活性”“5-Lopoxygenase and their Anti-Inflammatory Activities”中也公开了论述了这类化合物。虽然已经证明有些二叔丁基苯酚化合物表现出消炎活性，但是许多这类化合物几乎或者完全没有消炎活性。所以，如果不经过活性测试，一般不可能预计这类化合物是否具有明显的消炎活性。本专利技术的目的之一是提供一种具有强消炎、镇痛和/或抗氧化活性的化合物。本专利技术的目的之二是提供副作用极小的上述化合物。本专利技术目的之三是提供具有胃保护作用的上述化合物。本专利技术目的之四是提供使用所述化合物治疗炎症和/或疼痛的方法。专利技术概述本专利技术涉及结构如下的化合物 其中(a)x是1至5；(b)y是1至2；(c)z是0至5。x以1至3为佳，1至2更好。z以0至2为佳；0至1更好。当x是1，z是1时，y以2为佳。本专利技术的详细说明在本文中，“烷基(alkyl)”表示饱和的烃取代基，它可以是直链、支链或环状的，可以是非取代或取代的。较好的烷基是C1至C12；C1至C6更好；C1至C3还要好；尤其好的是C2和C1。本文中，“链烷基(alkanyl)”表示饱和的烷基。本文中，“链烷基氧基”表示结构为Q-O-的取代基，其中的Q是链烷基。本文中，“链烷基硫基”表示结构为Q-S-的取代基，其中的Q是链烷基。本文中，“卤素”指氟、氯、溴或碘。化合物本专利技术涉及具有如下结构的特殊的二叔丁基苯酚 其中(a)x是1至5；(b)y是1至2；(c)z是0至5。x以1至3为佳，1至2更好。z以0至3为佳；1至3更好。当x是1，z是1时，y以2为佳。较好的本专利技术化合物包括具有上述结构，其中的x，y和z如下表所示的化合物化合物编号 xyz1 1202 1103 2104 1115 2206 121为了确定和评价其药理活性，用多种本领域的已知方法对所述化合物进行了动物试验。利用以下方法可以方便地测定被测化合物的消炎活性，即测试被测化合物消除局部水肿的能力，局部水肿是炎性反应的特征。已知的这类测试的实例包括大鼠角叉菜水肿(carrageenan edema)试验，oxazolone诱发的小鼠耳炎试验，以及arachadonic酸诱发的耳炎试验。可以利用本领域已知的模型来试验镇痛活性，例如苯基苯醌诱发的小鼠扭动试验和对大鼠的Randall & Selitto试验。其它可用的本领域已知试验是大鼠副关节炎(adjuvant arthritis)试验，这是一种用于在慢性而非急性模型中评价消炎活性、抗关节炎和抗再吸收作用活性的模型。以下参考文献中公开和/或提到了以上及其它合适的药理活性试验Moore的1978年12月19日的美国专利4,130,666；Katsumi等的1984年2月14日的美国专利4,431,656；Katsumi等的1984年4月3日的美国专利4,440,784；1985年3月28日公开的Katsumi等的日本专利申请85/54315；1982年9月1日公开的Yamanuchi Pharmaceutical Company Ltd.的欧洲专利申请0,059,090；《研究性皮肤学杂志》(The Journal of Investigative Dermatology)，Vol.84，第4期(1985)，pp.253-256上Opas，E.V.，R.J.Bonney & J.L.Humes的“在arachadonic acid致使发炎的鼠耳中前列腺素和白细胞三烯的合成”本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：R·S·马修斯，
申请(专利权)人：普罗克特和甘保尔公司，
类型：发明
国别省市：